Разное

База 2018: Шкала перевода баллов ЕГЭ 2018 по математике (база)

03.08.1970

Содержание

ЛЕДОВАЯ БАЗА-2018 В РЕЖИМЕ ONLINE

1 Апреля 2018

Две недели назад, накануне вылета вертолетов на поиск льдины для строительства лагеря, мы столкнулись с огромными трудностями. Почти непреодолимыми. Но вот это «почти» давало нам шанс. И мы им воспользовались. Невероятно тяжелое время осталось позади и мы продолжаем работать. Сегодня в ночь в Тверь отправляется трал с двумя тракторами и десантным оборудованием. Туда же выезжает десантная группа. Завтра на Ил-76 они отправятся в Мурманск для подготовки первого десантирования бочек с топливом в точку Жалюзи-1. Смотрите погрузку тракторов для отправки в Тверь.

2 Апреля 2018

Десантная группа и трактора добрались до Твери, загрузились в Ил-76 224 л/о и уже перелетели в Мурманск

3 Апреля 2018

В Мурманске десантники готовят Ил-76 к первому десантированию топлива. Как вам нравятся бочки цвета «фуксия»?😉

5 Апреля 2018

Утром два вертолета Ми-8 вылетели из Сургута и уже добрались до пос. Тазовский. Там они останутся для дозаправки и отдыха. Следующий этап: Тазовский-Диксон-о. Средний.

В этом сезоне нашим партнером стала компания «ЮТэйр-Вертолётные услуги». Это одно из самых больших специализированных вертолетных предприятий, на службе которого более 320 вертолетов разных типов. Услугами этой компании пользуются крупнейшие предприятия ТЭК России и зарубежья. А с этого года компания может занести себе в копилку и наш проект 🙂

В Мурманске Ил-76 уже готов к первому десантированию топлива в точку Жалюзи-1

7 Апреля 2018

Вчера вертолеты перелетели из Тазовского через Диксон на о. Средний (архипелаг Северная Земля). Эта информация умещается в одном предложении, а на самом деле ребята провели весь день в воздухе, только на Диксоне была короткая остановка для дозаправки. Отдохнув на Среднем, сегодня рано утром вылетели в сторону Северного полюса и уже добрались до точки Жалюзи-1. Ее координаты: N 87*59.18′ и E 90*17.15′. Туда к ним из Мурманска летит Ил-76 для десантирования топлива.

9 Апреля 2018

Льдина под лагерь найдена недалеко от Жалюзи-2. Однолетняя, толщина 180см. Недалеко от этой льдины есть еще одна, резервная. Сегодня ребята переберутся из Жалюзи-2 на новое место, перевезут топливо, а завтра, если позволит погода (она, к сожалению, нестабильная) примут с Ил-76 два трактора и десантников. И начнут строить ВПП.

10 Апреля 2018

А на Барнео сегодня пришёл циклон. Сильный ветер поднимает поземку, что осложняет визуальный контроль при десантировании. Температура при этом -18*-20* и это дает надежду, что погода переменится. На завтра прогноз уже благоприятный, поэтому вылет Ил-76 поставили на утро.

11 Апреля 2018

Наша команда на Ан-74 вылетает в Лонгйир, а Ил-76 с десантниками и тракторами на борту отправился из Мурманска на базу для сброса.

12 Апреля 2018

С базы сообщили, что за сутки сделали 50% ВПП 🙂 А в Лонгйире на складе сегодня готовят груз к первому техническому рейсу. Группа Глаголева вылетела из Мурманска на третье десантирование. В общем, все идет по плану.

13 Апреля 2018

Поздравляю всех причастных к проекту – самый северный в мире аэродром принял первый технический рейс! С завтрашнего дня начинаем регулярные полеты на ледовую базу.

14 Апреля 2018

На льду часть команды строит лагерь, в Лонгйире другая часть координирует поток туристов и грузов на базу, третья часть команды работает в Москве. Все вместе мы – проект ледовой базы имени Александра Валентиновича Орлова.

18 Апреля 2018

Сегодня вернулась с базы. Собиралась раньше, но в понедельник вечером Ан-74, который вылетел из Лонгйира, развернули на подлёте к станции из-за трещины на ВПП. Сутки c базой не было авиасообщения. За сутки удлинили взлётку в другую сторону и приняли решение построить ещё одну ВПП на всякий случай 🙂 Сегодня к ночи она должна быть готова.

Жизнь на базе вполне налажена, программы идут своим чередом. Richard Donovan провёл ежегодный международный марафон, его участники уже вернулись в Лонгйир. Galya Morrell прилетала с интересной программой «Отцы и дети», репортаж об этом читайте на её странице в Facebook. На данный момент почти 70 человек стремятся на лыжах к полюсу. Пожелаем им хорошей погоды и крепкого льда.

19 Апреля 2018

Самые быстрые лыжные группы уже заканчивают программы, а кто-то только начинает — молодежная команда под руководством Матвея Шпаро и Бориса Смолина сегодня ушла к полюсу. На базе сейчас работают российские и французские ученые, а также группа молодых исследователей из команды Матвея Шпаро.

20 Апреля 2018

Лыжные группы одна за другой достигают Северного полюса и возвращаются на вертолете в лагерь. На базу надвигается циклон, погода постепенно портится – временами идет снег с ветром, температура поднялась до -16 градусов.

21 Апреля 2018

А у нас все спокойно. Экспедиционный лидер Виктор Серов скупо сообщает: «Лыжные группы достигают Северного полюса, и мы их доставляем в лагерь. На маршруте осталось совсем немного народу. Все здоровы. Температура -15 градусов, облачно». Завтра полечу на базу сама и узнаю все подробности.

24 Апреля 2018

Вчера на базе отмечали день рождения Александра Дитенберга, одного из РП. После ужина и торта хорошо посидели, песни попели. А пока именинник расслаблялся, его коллега Владислав Домолего руководил полетами.

Мы уже заканчиваем сезон. В этом году он оказался коротким, но мы все успели: был марафон, было много лыжников, прилетали два самолета туристов, отработала наука и было еще много интересного. Я признаю, что в этом сезоне не очень подробно описывала жизнь на льдине, но на то есть причины – раньше это было моим основным занятием, а теперь у меня поменялись приоритеты…

25 Апреля 2018

Все, мы завершили сезон 👍 Только что вся команда вернулась в Лонгийир. Завтра в Мурманск отправится технический рейс с оборудованием, а после завтра мы полетим домой!✈

Клиентская база ИК «Фридом Финанс» стабильно растет (05.04.2018) — «Фридом Финанс»

© 2011 – 2021 ООО ИК «Фридом Финанс»

ООО ИК «Фридом Финанс» оказывает финансовые услуги на территории Российской Федерации в соответствии с государственными бессрочными лицензиями профессионального участника рынка ценных бумаг на осуществление брокерской, дилерской и депозитарной деятельности, а также деятельности по управлению ценными бумагами. Государственное регулирование деятельности компании и защиту интересов ее клиентов осуществляет Центральный банк Российской Федерации.
Владение ценными бумагами и прочими финансовыми инструментами всегда сопряжено с рисками: стоимость ценных бумаг и прочих финансовых инструментов может как расти, так и падать. Результаты инвестирования в прошлом не являются гарантией получения доходов в будущем. В соответствии с законодательством компания не гарантирует и не обещает в будущем доходности вложений, не дает гарантии надежности возможных инвестиций и стабильности размеров возможных доходов. Услуги по совершению сделок с зарубежными ценными бумагами доступны для лиц, являющихся в соответствии с действующим законодательством квалифицированными инвесторами, и производятся в соответствии с ограничениями, установленными действующим законодательством.

Информационно-аналитические услуги и материалы предоставляются ООО ИК «Фридом Финанс» в рамках оказания указанных услуг и не являются самостоятельным видом деятельности. Компания оставляет за собой право отказать в оказании услуг лицам, не удовлетворяющим предъявляемым к клиентам условиям или в отношении которых установлен запрет/ограничения на оказание таких услуг в соответствии с законодательством Российской Федерации или иных стран, где осуществляются операции. Также ограничения могут быть наложены внутренними процедурами и контролем ООО ИК «Фридом Финанс».

Документы — Правительство России

Распоряжение от 22 декабря 2018 года №2914-р. Стратегия определяет приоритеты, цели и задачи геологической отрасли, направленные на устойчивое обеспечение минеральным сырьём потребностей российской экономики. В рамках реализации Стратегии предусматривается наращивание минерально-сырьевой базы за счёт увеличения инвестиционной привлекательности геолого-разведочных работ всех стадий, роста качества прогнозирования и поисков новых месторождений, повышения эффективности освоения известных, в том числе неразрабатываемых, месторождений путём внедрения современных технологий переработки, обогащения и комплексного извлечения полезных ископаемых.

Справка

Документ

  • Распоряжение от 22 декабря 2018 года №2914-р

Внесено Минприроды России.

Подписанным распоряжением утверждена Стратегия развития минерально-сырьевой базы Российской Федерации до 2035 года (далее – Стратегия).

Проект Стратегии разработан в соответствии с Федеральным законом от 28 июня 2014 года №172-ФЗ «О стратегическом планировании в Российской Федерации» с учётом Стратегии экономической безопасности Российской Федерации на период до 2030 года (утверждена Указом Президента России от 13 мая 2017 года №208), Стратегии развития информационного общества в Российской Федерации на 2017–2030 годы (утверждена Указом Президента России от 9 мая 2017 года №203), Стратегии экологической безопасности Российской Федерации на период до 2025 года (утверждена Указом Президента России от 19 апреля 2017 года №176) и других документов стратегического планирования.

Стратегия определяет приоритеты, цели и задачи геологической отрасли, направленные на устойчивое обеспечение минеральным сырьём потребностей российской экономики, включая экспортные обязательства. Стратегия является основой для формирования и реализации государственной политики в области геологического изучения недр, воспроизводства и использования минерально-сырьевой базы на федеральном и региональном уровнях.

Для целей Стратегии под минерально-сырьевой базой понимается совокупность разведанных и оценённых запасов полезных ископаемых, а также локализованных и прогнозных ресурсов.

Стратегией предусматривается наращивание минерально-сырьевой базы за счёт увеличения инвестиционной привлекательности геолого-разведочных работ всех стадий, роста качества прогнозирования и поисков новых месторождений, повышения эффективности освоения известных, в том числе неразрабатываемых, месторождений путём внедрения современных технологий переработки, обогащения и комплексного извлечения полезных ископаемых, повышение уровня геологической изученности страны.

В соответствии с потребностями экономики, экономическими условиями освоения и геологическими перспективами наращивания все стратегические и наиболее значимые виды полезных ископаемых разделены на три группы: полезные ископаемые, обеспеченность запасами которых при любых сценариях развития экономики удовлетворит необходимые потребности до 2035 года и в последующий период; полезные ископаемые, достигнутые уровни добычи которых недостаточно обеспечены запасами разрабатываемых месторождений на период до 2035 года; дефицитные полезные ископаемые, внутреннее потребление которых в значительной степени обеспечивается вынужденным импортом и/или складированными запасами.

Для каждой из этих групп полезных ископаемых определены показатели воспроизводства их запасов, учитывающие состояние ресурсной базы и темпы погашения в недрах. Воспроизводство запасов полезных ископаемых предусматривается на основе активизации регионального геологического изучения недр, усиления работ поисковой и последующих стадий с учётом геологических перспектив и территориальных особенностей развития страны.

Стратегией также предусматривается экономическое стимулирование геологического изучения недр, воспроизводства и освоения минерально-сырьевой базы, формирование системы информационного, научно-технологического и кадрового обеспечения развития минерально-сырьевой базы.

Для развития новых промышленных территорий предусматривается поддержка геолого-разведочных работ ранних стадий за счёт средств федерального бюджета и создания особого налогового режима для привлечения частных инвестиций.

В рамках Стратегии предполагается развивать планирование геолого-разведочных работ в пределах естественных границ минерагенических провинций и минерально-сырьевых центров, выделяемых с учётом возможностей транспортной и энергетической инфраструктуры территорий.

Реализация Стратегии предусматривается в два этапа.

На первом этапе (до 2024 года), в частности, планируется увеличение государственного финансирования крупномасштабных региональных геологических исследований, создание единого фонда геологической информации о недрах, разработка необходимых программных и проектных документов, обеспечивающих концентрацию финансовых средств, технологического и кадрового потенциала на достижение показателей развития минерально-сырьевой базы. В конце первого этапа Стратегия будет актуализирована, исходя из достигнутых результатов и прогноза добычи полезных ископаемых на период после 2024 года.

На втором этапе (2025–2035 годы) предусматривается продолжение работ, необходимых для повышения инвестиционной привлекательности российских недр. На основе этого будет создана модель саморегулируемой системы достижения оптимального баланса прироста и погашения запасов полезных ископаемых. Предполагается также завершение преобразований, связанных с совершенствованием системы сбора, обработки, анализа, хранения и предоставления в пользование геологической информации, усилением научно-технического и кадрового обеспечения геолого-разведочных работ.

Стратегия направлена в том числе на совершенствование научно-технического обеспечения геолого-разведочных работ, повышение обеспеченности геологических организаций специалистами геологического профиля на основе разработки и реализации программы подготовки и переподготовки кадров.

Проект Стратегии рассмотрен и одобрен на заседании Правительства Российской Федерации 20 декабря 2018 года.

Не удается найти страницу | Autodesk Knowledge Network

(* {{l10n_strings.REQUIRED_FIELD}})

{{l10n_strings.CREATE_NEW_COLLECTION}}*

{{l10n_strings.ADD_COLLECTION_DESCRIPTION}}

{{l10n_strings.COLLECTION_DESCRIPTION}} {{addToCollection.description.length}}/500 {{l10n_strings.TAGS}} {{$item}} {{l10n_strings.PRODUCTS}} {{l10n_strings.DRAG_TEXT}}  

{{l10n_strings.DRAG_TEXT_HELP}}

{{l10n_strings.LANGUAGE}} {{$select.selected.display}}

{{article.content_lang.display}}

{{l10n_strings.AUTHOR}}  

{{l10n_strings.AUTHOR_TOOLTIP_TEXT}}

{{$select.selected.display}} {{l10n_strings.CREATE_AND_ADD_TO_COLLECTION_MODAL_BUTTON}} {{l10n_strings.CREATE_A_COLLECTION_ERROR}}

Сырьевая база и добыча – Обзор результатов – Годовой отчет ПАО «Газпром нефть» 2018

Сырьевая база


Запасы углеводородов Группы «Газпром нефть»  Данные не включают запасы NIS. по классификации PRMS Система Управления Нефтяными Ресурсами / Petroleum Resources Management System. (млнт н. э.)

Источник: данные Компании


«Опыт, который мы получаем на шельфовой платформе «Приразломная», уникален. Весной 2018 г. вокруг платформы сложилась самая сложная ледовая обстановка за всю ее историю. Для безопасной работы танкеров был привлечен мощный линейный ледокол. Так, «Газпром нефть» на практике отработала воздействие на ледовые образования. Его результаты станут частью нашей системы управления ледовой обстановкой, которая обеспечит безопасную и эффективную реализацию проектов Компании в замерзающих морях».

Андрей Патрушев Заместитель генерального директора по развитию шельфовых проектов ПАО «Газпром нефть»

Ключевые события в 2018 году:

  • Компания развивает сотрудничество с партнерами:
    • закрыта сделка по созданию совместного предприятия «Газпром нефти» (51 %), Mubadala Petroleum (44 %) и РФПИ (5 %) на базе ООО «Газпромнефть-Восток»;
    • до 50,0 % увеличена доля в АО «Арктикгаз» – совместном предприятии «Газпром нефти» и ПАО «НОВАТЭК».
  • Компания закрепляет лидерские позиции в Арктике и на российском участке континентального шельфа:
    • введены в эксплуатацию ледоколы «Александр Санников» и «Андрей Вилькицкий»;
    • подтверждена перспективность разработки дополнительно 26 млн т извлекаемых запасов нефти Западно-Мессояхского лицензионного участка;
    • открыто месторождение «Тритон» на шельфе Охотского моря.
  • Проекты на Ближнем Востоке выходят на стадию эксплуатации.
  • Продолжается создание точек роста на базе технологий добычи нетрадиционных запасов:
    • Общество реализует национальный проект «Создание комплекса отечественных технологий и высокотехнологичного оборудования разработки запасов баженовской свиты»;
    • создана первая в отрасли цифровая модель ачимовской толщи.

«Сегодня мы уже совсем другая компания по многим показателям – от объема добычи до масштаба ресурсной базы и сложности реализуемых проектов. Чтобы двигаться дальше, нужно подняться на новую эволюционную ступень организации бизнес-процессов. Мы хотим стать ориентиром по технологичности, эффективности, безопасности – лучшими в мире, примером для других. Но для этого мы сами должны меняться».

Вадим Яковлев Первый заместитель Генерального директора ПАО «Газпром нефть»

Ключевые достижения в области восполнения запасов углеводородов Данные не включают запасы NIS. (млнт н. э.)

Источник: данные Компании

Состояние ресурсной базы Компании характеризуется ухудшением структуры оставшихся промышленных запасов из-за вступления большинства месторождений в позднюю стадию. Повышение эффективности их разработки достигается увеличением высокотехнологичного бурения и применением третичных методов Третичные методы повышения нефтеотдачи — способы нарастить приток нефти и коэффициент ее извлечения из месторождения за счет закачивания в пласт газа, химических реагентов, пара и т. д. повышения нефтеотдачи. Кроме того, «Газпром нефть» ежегодно увеличивает ресурсную базу за счет геолого-разведочных работ и приобретения новых активов.

Аудит запасов Компании проводится по стандартам PRMSНаиболее распространенная в мире система оценки запасов углеводородов (англ. petroleum resources management system). Система учитывает не только возможность обнаружения нефти и газа, но и экономическую эффективность извлечения углеводородов. Запасы оцениваются по трем категориям: «доказанные», «вероятные» и «возможные» (3P — proved, probable, possible). и по более консервативным стандартам (SEC)SEC — Комиссия по ценным бумагам и биржам / Securities and Exchange Commission.. На основании отчета независимых инженеров — оценщиков запасов DeGolyer and MacNaughtonКонсалтинговая компания в нефтегазовой области. по состоянию на 31 декабря 2018 г. суммарные доказанные и вероятные запасы углеводородов (включая долю Компании в запасах зависимых обществ, учитываемых по методу долевого участия) по международным стандартам PRMS составили 2 841 млн т н. э. (1 868 млн тлрд м3газа), без учета NISNaftna Industrija Srbije А.D., Novi Sad. Прирост запасов по сравнению с показателем 2017 г. составил 2,2 %.

Показатель обеспеченности добычи «Газпром нефти» доказанными запасами углеводородов (по стандартам PRMS) составляет 17 лет. Объем углеводородов, добытых в 2018 г., возмещен новыми запасами (включая приобретения) на 163 %.

Расширение ресурсной базы Группы в 2018 г. было обеспечено совершенствованием технологий эксплуатационного бурения и геологоразведки, а также внедрением модернизированных несейсмических методов разведки. Успешное проведение геолого-разведочных работ на месторождении им. Александра Жагрина, месторождениях компаний «Мессояханефтегаз», «Салым Петролеум Девелопмент» и «Арктикгаз», продолжение планомерного вовлечения в эксплуатацию Тазовского, Оренбургского, Новопортовского месторождений и увеличение до 50 % доли «Газпром нефти» в «Арктикгазе» стали основными драйверами прироста текущих запасов.

4

новых месторождения

В 2018 г. на шельфе Охотского моря было открыто новое месторождение с запасами в объеме 137 млн т н. э., получившее название «Тритон». Годом ранее там же было открыто месторождение «Нептун», запасы которого по обновленной оценке составляют 415,8 млн т нефти. «Газпром нефть» продолжает геолого-разведочные работы на шельфе Сахалина, и запасы в этом регионе еще могут быть увеличены.

27

залежей

открыто и поставлено на государственный баланс в 2018 году

Всего в 2018 г. на лицензионных участках (Аяшском, Западно-Мессояхском и других) «Газпром нефти» были открыты и поставлены на государственный баланс четыре новых месторождения и 27 залежей углеводородов. Компания вышла в четыре новые поисковые зоны, расположенные на полуострове Ямал, в Оренбургской области, ХМАО – Югре и новом регионе на северо-востоке полуострова Гыдан.

В 2018 г. «Газпром нефть» купила 100 % ООО «Энерком», которому принадлежит Солнечный лицензионный участок в Оренбургской области. Новый актив войдет в состав Оренбургского кластера добычи жидких углеводородов.

В ХМАО – Югре «Газпром нефть» и испанская компания Repsol создали совместное предприятие для геолого-разведочных работ на участке Карабашский 10. Он прилегает к лицензионным участкам Карабашской зоны, правами на которые владеет другое совместное предприятие «Газпром нефти» и Repsol – «Евротэк-Югра». В 2019 г. партнеры начнут на участке геолого-разведочные работы.

Лицензии, полученные и приобретенные в 2018 году
Участок Регион
Осенний ЯНАО
Карабашский 17 ХМАО – Югра
Карабашский 18 ХМАО – Югра
Карабашский 19 ХМАО – Югра
Карабашский 25 ХМАО – Югра
Карабашский 26 ХМАО – Югра
Карабашский 27 ХМАО – Югра
Савицкий Оренбургская область
Похвистневский Оренбургская область
Новозаринский Оренбургская область
Солнечный Оренбургская область
Карабашский 10 ХМАО – Югра
Суровый ЯНАО
Южно-Новопортовский ЯНАО
Южно-Юганский 1 ХМАО – Югра
Лескинский Красноярский край

Источник: данные Компании

В 2018 г. Компания получила более 20 лицензий по результатам аукционов, заявок на геологическое изучение и сделок слияния и поглощения. 16 лицензий получены ПАО «Газпром нефть» (включая дочерние общества и совместные предприятия) в 2018 г., оставшиеся лицензии зарегистрированы в начале 2019 г. Общее количество лицензий Компании (включая дочерние общества и совместные предприятия) на территории России выросло до 187 шт., из них шесть – на шельфовые участки. В 2019 г. ПАО «Газпром нефть» планирует получить более 10 новых лицензий.

Геологоразведка и разработка месторождений

Проекты Компании, объединенные в крупные кластеры, реализуются на полуострове Ямал, в Восточной и Западной Сибири, Оренбургской области, а также в рамках совместных предприятий с зарубежными партнерами.

О работе «ГПН – ГЕО»

В 2018 г. решением Правления Компании был утвержден новый подход к геологоразведке и создан Центр компетенций по управлению крупными геолого-разведочными проектами на суше – ООО «ГПН-ГЕО». Его цель – обеспечить управление проектами под ключ и наладить непрерывное восполнение ресурсной базы Компании рентабельными запасами, максимизируя эффективность использования акционерного капитала.

Новый подход к геологоразведке основан на:

  • управлении портфелем крупных геолого-разведочных проектов;
  • аккумуляции в едином центре финансовых и управленческих ресурсов Компании в области геологоразведки;
  • оптимизации передачи подготовленных бизнес-кейсов для дальнейшей разработки;
  • оценке каждого проекта с точки зрения геологии и инвестиционной привлекательности, с учетом особенностей логистики, инфраструктуры и технологической сложности.
Текущие проекты ГРР

В 2018 г. «Газпром нефть» расширяла ресурсную базу, прежде всего за счет органического роста на действующих активах. Для развития ресурсной базы было пробурено 43 разведочных скважины. Проходка в разведочном бурении выросла в 2018 г. на 82 % – до 180,6 тыс. м. В соответствии с российскими стандартами оценки успешность поисково-разведочного бурения в 2018 г. составила 85,7 %.

Сейсморазведочными работами 2D в 2018 г. было охвачено 5 436 пог. км, в том числе 5 123 пог. км на шельфе. Сейсморазведкой 3D было охвачено 4 573 км2 (–48 % к 2017 г.), в том числе 1 481 км2 на шельфе.

Как искусственный интеллект ищет месторождения

Технологическая стратегия «Газпром нефти» уделяет большое внимание новым методам поиска и добычи углеводородов. Одно из ее ключевых направлений – электронная разработка активов (ЭРА). Она охватывает все основные направления деятельности: геологоразведку, геологию, бурение, разработку, добычу, обустройство месторождений – и включает более 30 проектов. Основная задача электронной разработки активов – создание новых технологий для рентабельной разведки и разработки месторождений.

В рамках электронной разработки активов специалисты Научно-технического центра (ООО «Газпромнефть-НТЦ») и Информационно-технологической сервисной компании (ООО «ИТСК») создают уникальную цифровую систему, которая подбирает оптимальные методы геофизических исследований скважин. Система учитывает все данные о целевом назначении конкретной скважины и геолого-технологических условиях. Ожидается, что внедрение системы снизит капитальные и операционные расходы Компании более чем на 450 млн ₽ за 10 лет.

Трансформация

Безопасная работа подрядчиков

В Блоке разведки и добычи «Газпром нефти» внедрение системы управления операционной деятельностью (СУОД) «Эталон» начали с элемента № 6 – «Управление подрядчиками и поставщиками». Дело в том, что в этом Блоке подрядчики выполняют основные работы, связанные с бурением, строительством, ремонтом скважин, проводят геологоразведку, обеспечивают энергоснабжение и перевозки. На новых проектах число сотрудников подрядных организаций может достигать нескольких тысяч человек.

Поэтому ключевой вопрос – обеспечение производственной безопасности у подрядчиков с сохранением требуемых показателей эффективности. Опыт показал, что формальное включение соответствующих обязательств в договор не гарантирует их выполнения. Было найдено решение: создавать команды для управления исполнением договорных обязательств из представителей заказчика и подрядчика. В рамках своих функциональных обязанностей они отслеживают выполнение всех требований, оперативно решают проблемы, делают прозрачной ситуацию на местах.

Будущее и настоящее геологоразведки

«Геологоразведка – самый затратный и сложный этап освоения месторождений. От начала сейсморазведочных работ до появления геологической модели в среднем проходит около 18 месяцев. На этом этапе мы получаем основной объем данных и создаем основную часть стоимости. Здесь есть огромный потенциал для повышения эффективности за счет цифровых технологий. Кто реализует этот потенциал, кто начнет менять ситуацию в отрасли? Я уверен, что именно с команд геологоразведки, таких, как в нашей Компании, и начнутся изменения».

Алексей Вашкевич Директор Дирекции по геолого-разведочным работам и развитию ресурсной базы ПАО «Газпром нефть»

Потенциал баженовской свиты не вызывает сомнений

Технологии

Цифровая модель ачимовской толщи

> 1,5

млн км2

изучено

> 3,8

тыс.

скважин пробурено

34,4

млрд т н. э.

ресурсный потенциал

Ачимовская толща – нефтегазоносные пласты, расположенные над баженовской свитой в центральной зоне Западно-Сибирского бассейна. Из-за сложного строения они требуют инновационных методов разведки и добычи.

В 2018 г. «Газпром нефть» создала первую в отрасли цифровую модель ачимовской толщи на всей территории Западной Сибири. Для анализа уникального массива геологической информации применялись новые алгоритмы обработки больших данных. Теперь на основе цифрового двойника ачимовских отложений Компания сформирует стратегию их разработки. На данный момент выбрано пять приоритетных опций для запуска зональных проектов по оценке перспектив нефтегазоносности ачимовской толщи.

Совместно с компанией Halliburton сформирована пилотная программа по тестированию технологии высокорасходного гибридного гидроразрыва пласта (ГРП) с целью увеличения продуктивности скважин. В сентябре 2018 г. запущен проект «Экспертная система по подбору типовых технологических решений для разработки и изучения ачимовской толщи».

Перечень объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год

Приказ Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-П «Об определении Перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год»

Приказ Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 06.03.2018 № 28-П «О внесении изменений в Перечень объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год, утвержденный приказом Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-П»

Приказ Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 21.03.2018 № 38-П «О внесении изменений в Перечень объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год, утвержденный приказом Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-П»

Приказ Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 03.08.2018 № 128-П «О внесении изменений в Перечень объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год, утвержденный приказом Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-П»

Приказ Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 17.08.2018 № 137-П «О внесении изменений в Перечень объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год, утвержденный приказом Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-П»

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о том, что 14.04.2021 вступило в законную силу решение Санкт‑Петербургского городского суда от 15.12.2020 по делу № 3а-277/2020, которым удовлетворено административное исковое заявление ПАО «Ростелеком» о признании недействующим со дня принятия пункта 1331 Перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2017 год», утвержденного приказом Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 20.12.2016 № 260-п, пункта 450 Перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год», утвержденного приказом Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 23.12.2017 № 166-п.

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 15.06.2018 по делу № 3а-132/2018 об удовлетворении требования о признании недействующим пункта 381 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 03.07.2018 по делу № 3а-108/2018 об удовлетворении требования о признании недействующим пункта 962 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 01.08.2018 по делу № 3а-135/2018 об отказе в удовлетворении требования о признании недействующим пункта 91 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 31.01.2019 по делу № 3а-31/2019 об удовлетворении требования о признании недействующим пункта 185 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 06.03.2019 по делу № 3а-30/2019 об отказе в удовлетворении требования о признании недействующим пункта 362 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 06.06.2019 по делу № 3а-94/2019 об удовлетворении требования о признании недействующим пункта 792 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского городского суда от 15.04.2019 по делу № 3а-55/2019 об удовлетворении требования о признании недействующим пункта 49 Приложения к приказу Комитета по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-п «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Комитет по контролю за имуществом Санкт‑Петербурга информирует о вступлении в законную силу решения Санкт‑Петербургского  городского суда от 11.12.2018 по делу № 3а-188/2018 об удовлетворении требования о признании недействующим пункта 1023 Приложения к приказу Государственной инспекции по контролю за использованием объектов недвижимости Санкт‑Петербурга от 25.12.2017 № 166-П «Об определении перечня объектов недвижимого имущества, в отношении которых налоговая база определяется как кадастровая стоимость, на 2018 год».

Готовность тренировочной базы ЧМ-2018 в Светлогорске составляет 78%

Спортивный объект возводится к чемпионату мира по футболу FIFA 2018.

Ход строительства 18 марта проконтролировал губернатор Антон Алиханов в рамках рабочего выезда в Светлогорский район.

В данный момент подрядчики наращивают темпы работ. Завершено устройство фундамента под трибуны и контрольно-пропускные пункты, монолитных каркасов административного здания, коммунальных сетей, устанавливаются матчи освещения. Объект будет введен в эксплуатацию в мае, сейчас его готовность составляет почти 78%.

Помимо строительства футбольного поля с натуральным газоном и трибун на 500 посадочных мест предусматривается возведение административного здания, контрольно-пропускных пунктов, трансформаторной подстанции.

«Сейчас особое внимание уделяем состоянию газона. В конце марта экспертиза покажет, необходимо ли его менять. Если все будет соответствовать нормативам, то приобретенное запасное покрытие мы передадим одному из муниципалитетов области», – сообщил глава региона.

Сборная Сербии выбрала в качестве штаб-квартиры данную базу в Светлогорске, которая помимо тренировочного поля включает расположенный рядом отель Royal Falke Resort. Во время группового этапа турнира команда между матчами будет здесь проживать и тренироваться. А 22 июня сыграет против сборной Швейцарии на «Стадионе Калининград».

Как отметил глава региона, в настоящий момент прорабатываются вопросы использования спортивного наследия ЧМ-2018. В частности, тренировочная площадка в Светлогорске рассматривается для развития спортивного туризма.

«Нужно понимать нюансы использования натурального покрытия – оно выдерживает небольшие нагрузки в день и требует затрат на содержание. Поэтому будем находить комплексное решение. Есть несколько подходов. В случае заинтересованности со стороны футбольного клуба «Балтика» передать поле команде, либо в собственность инвесторам для развития спортивного туризма, организации международных турниров. В муниципалитете есть детско-юношеская школа, которая также может использовать этот объект. Поле будет востребовано», – отметил в заключение Антон Алиханов.


Теги: Алиханов, ЧМ-2018, Светлогорск, тренировочная база


Базовое редактирование: прецизионная химия генома и транскриптома живых клеток

  • 1.

    Коэн, С. Н., Чанг, А. С., Бойер, Х. У., Хеллинг, Р. Б. Конструирование биологически функциональных бактериальных плазмид in vitro. Proc. Natl Acad. Sci. США 70 , 3240–3244 (1973).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2.

    Jinek, M. et al. Программируемая эндонуклеаза ДНК, управляемая двойной РНК, для адаптивного бактериального иммунитета. Наука 337 , 816–821 (2012). В этой статье описывается выделение и очистка SpCas9 и разработка никаз Cas9 .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 3.

    Янсен Р., Эмбден Дж. Д., Гаастра В. и Шоулс Л. М. Идентификация генов, которые связаны с повторами ДНК у прокариот. Мол. Microbiol. 43 , 1565–1575 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Garneau, J. E. et al. Бактериальная иммунная система CRISPR / Cas расщепляет ДНК бактериофага и плазмиды. Природа 468 , 67–71 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5.

    Чо, С. В., Ким, С., Ким, Дж. М. и Ким, Дж. С. Целенаправленная геномная инженерия в человеческих клетках с помощью эндонуклеазы, управляемой РНК Cas9. Nat. Biotechnol. 31 , 230–232 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 6.

    Cong, L. et al. Мультиплексная геномная инженерия с использованием систем CRISPR / Cas. Наука 339 , 819–823 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 7.

    Jinek, M. et al. РНК-программированное редактирование генома в клетках человека. eLife 2 , e00471 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Мали, П.и другие. РНК-управляемая инженерия генома человека с помощью Cas9. Наука 339 , 823–826 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Хсу, П. Д., Ландер, Э. С. и Чжан, Ф. Разработка и применение CRISPR-Cas9 для геномной инженерии. Cell 157 , 1262–1278 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Комор А. С., Бадран А. Х. и Лю Д. Р. Технологии на основе CRISPR для манипулирования геномами эукариот. Cell 168 , 20–36 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11.

    Дудна, Дж. А. и Шарпантье, Э. Новые рубежи геномной инженерии с CRISPR-Cas9. Наука 346 , 1258096 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 12.

    Штернберг, С. Х. и Дудна, Дж. А. Расширение набора инструментов биолога с помощью CRISPR-Cas9. Мол. Ячейка 58 , 568–574 (2015).

    CAS Google Scholar

  • 13.

    Mali, P. et al. Активаторы транскрипции CAS9 для скрининга целевой специфичности и парные никазы для совместной геномной инженерии. Nat. Biotechnol. 31 , 833–838 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Bikard, D. et al. Программируемая репрессия и активация экспрессии бактериальных генов с использованием сконструированной системы CRISPR-Cas. Nucleic Acids Res. 41 , 7429–7437 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Cheng, A. W. et al. Мультиплексная активация эндогенных генов с помощью CRISPR-on, системы активаторов транскрипции, управляемой РНК. Cell Res. 23 , 1163–1171 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Гасюнас, Г., Баррангу, Р., Хорват, П. и Сикснис, В. Рибонуклеопротеиновый комплекс Cas9-crRNA опосредует специфическое расщепление ДНК для обеспечения адаптивного иммунитета у бактерий. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , E2579 – E2586 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17.

    Джегго, П.A. Разрыв и восстановление ДНК. Adv. Genet. 38 , 185–218 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Rouet, P., Smih, F. и Jasin, M. Введение двухцепочечных разрывов в геном мышиных клеток путем экспрессии эндонуклеазы, разрезающей редко. Мол. Клетка. Биол. 14 , 8096–8106 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Лукачович Т., Янг Д. и Вальдман А. С. Ремонт специфического двухцепочечного разрыва, образованного в хромосоме млекопитающих дрожжевой эндонуклеазой I-SceI. Nucleic Acids Res. 22 , 5649–5657 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Рудин Н., Шугарман Э. и Хабер Дж. Э. Генетический и физический анализ репарации двухцепочечных разрывов и рекомбинации у Saccharomyces cerevisiae . Genetics 122 , 519–534 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Rouet, P., Smih, F. & Jasin, M. Экспрессия сайт-специфической эндонуклеазы стимулирует гомологичную рекомбинацию в клетках млекопитающих. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 6064–6068 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Чепмен, Дж. Р., Тейлор, М. Р. и Боултон, С. Дж. Конечная игра: выбор пути репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Мол. Ячейка 47 , 497–510 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Кокс, Д. Б., Платт, Р. Дж. И Чжан, Ф. Терапевтическое редактирование генома: перспективы и проблемы. Nat. Med. 21 , 121–131 (2015). В этом обзоре освещаются методы и проблемы, связанные с терапевтическим редактированием генома; он был опубликован до появления базы редактирования .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Paquet, D. et al. Эффективное введение специфических гомозиготных и гетерозиготных мутаций с использованием CRISPR / Cas9. Природа 533 , 125–129 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Lin, S., Staahl, B.T., Alla, R.K. и Doudna, J.A. Усиленная гомологически управляемая инженерия генома человека за счет контролируемого времени доставки CRISPR / Cas9. eLife 3 , e04766 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Гудвин, С., Макферсон, Дж. Д. и Маккомби, У. Р. Достижение совершеннолетия: десять лет технологий секвенирования следующего поколения. Nat. Преподобный Жене. 17 , 333–351 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Косицки М., Томберг К.& Bradley, A. Ремонт двунитевых разрывов, индуцированный CRISPR-Cas9, приводит к большим делециям и сложным перестройкам. Nat. Biotechnol. 38 , 765–771 (2018).

    Google Scholar

  • 28.

    Landrum, M. J. et al. ClinVar: публичный архив интерпретаций клинически значимых вариантов. Nucleic Acids Res. 44 , D862 – D868 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Landrum, M. J. et al. ClinVar: общедоступный архив взаимосвязей между вариациями последовательностей и фенотипом человека. Nucleic Acids Res. 42 , D980 – D985 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30.

    Shin, H.Y. et al. События нацеливания CRISPR / Cas9 вызывают сложные делеции и вставки в 17 сайтах генома мыши. Nat. Commun. 8 , 15464 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Tsai, S.Q. et al. GUIDE-seq позволяет профилировать расщепление вне мишени нуклеазами CRISPR-Cas по всему геному. Nat. Biotechnol. 33 , 187–197 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Zhang, L. et al. Делеции и вставки больших геномных фрагментов у мыши с использованием CRISPR / Cas9. PLOS ONE 10 , e0120396 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Комор, А.С., Ким, Ю. Б., Пакер, М. С., Зурис, Дж. А. и Лю, Д. Р. Программируемое редактирование основания-мишени в геномной ДНК без расщепления двухцепочечной ДНК. Природа 533 , 420–424 (2016). В этой статье описывается разработка первых редакторов оснований ДНК, редакторов оснований цитозина BE1, BE2 и BE3 .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Nishida, K. et al.Целевое редактирование нуклеотидов с использованием гибридных адаптивных иммунных систем прокариот и позвоночных. Наука 353 , aaf8729 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 35.

    Gaudelli, N. M. et al. Программируемое базовое редактирование от A * T до G * C в геномной ДНК без расщепления ДНК. Природа 551 , 464–471 (2017). В этой статье рассказывается об эволюции и разработке первого редактора оснований аденина ДНК .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Komor, A.C. et al. Улучшенное ингибирование эксцизионной репарации оснований и белок Mu Gam бактериофага позволяют получать редакторы оснований C: G-to-T: A с более высокой эффективностью и чистотой продукта. Sci. Adv. 3 , eaao4774 (2017). В этой статье описываются улучшения нашего понимания механизма редактирования оснований цитозина в клетках человека и описаны редакторы оснований цитозина с улучшенной эффективностью и чистотой продукта .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Nishimasu, H. et al. Кристаллическая структура Cas9 в комплексе с направляющей РНК и целевой ДНК. Cell 156 , 935–949 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Li, X. et al. Редактирование базы с помощью слияния Cpf1-цитидиндезаминазы. Nat. Biotechnol. 36 , 324–327 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Cox, D. B. T. et al. Редактирование РНК с помощью CRISPR-Cas13. Наука 358 , 1019–1027 (2017). В этой статье описывается разработка первого редактора оснований РНК, управляемого ферментами Cas, который может генерировать мутации A-to-I в транскриптах РНК .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Монтьель-Гонсалес, М. Ф., Валлесилло-Вьехо, И., Юдовски, Г. А. и Розенталь, Дж. Дж. Коррекция мутаций в регуляторе трансмембранной проводимости при муковисцидозе путем сайт-направленного редактирования РНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 18285–18290 (2013). В этой статье описан редактор оснований, кодируемых генетически, способный генерировать мутации A-to-I в мРНК клеток млекопитающих.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41.

    Монтьель-Гонсалес, М. Ф., Валлесилло-Вьехо, И. К. и Розенталь, Дж. Дж. Эффективная система для выборочного изменения генетической информации в мРНК. Nucleic Acids Res. 44 , e157 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Fukuda, M. et al. Конструирование направляющей РНК для сайт-направленного мутагенеза РНК с использованием внутриклеточного редактирования РНК A-to-I. Sci. Отчет 7 , 41478 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Wettengel, J., Reautschnig, P., Geisler, S., Kahle, P. J. и Stafforst, T. Использование человеческого ADAR2 для репарации РНК — перекодирование мутации PINK1 спасает митофагию. Nucleic Acids Res. 45 , 2797–2808 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44.

    Vogel, P., Hanswillemenke, A.& Stafforst, T. Переключение локализации белка путем сайт-направленного редактирования РНК под контролем света. ACS Synth. Биол. 6 , 1642–1649 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Hanswillemenke, A., Kuzdere, T., Vogel, P., Jekely, G. & Stafforst, T. Сайт-ориентированное редактирование РНК in vivo может быть инициировано сборкой искусственного рибопротеина под действием света. . Дж.Являюсь. Chem. Soc. 137 , 15875–15881 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Фогель, П. и Стаффорст, Т. Сайт-направленное редактирование РНК с помощью антагомирдезаминаз — инструмент для изучения функции белков и РНК. ChemMedChem 9 , 2021–2025 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47.

    Фогель, П., Schneider, M. F., Wettengel, J. & Stafforst, T. Улучшение сайт-направленного редактирования РНК in vitro и в культуре клеток путем химической модификации гидРНК. Angew. Chem. Int. Эд. 53 , 6267–6271 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 48.

    Stafforst, T. & Schneider, M. F. Конъюгат РНК-дезаминаза избирательно восстанавливает точечные мутации. Angew. Chem. Int. Эд. 51 , 11166–11169 (2012).

    CAS Google Scholar

  • 49.

    Vogel, P. et al. Эффективное и точное редактирование эндогенных транскриптов с помощью ADAR с тегами SNAP. Nat. Методы 15 , 535–538 (2018). В этой статье авторы обращаются к нескольким ограничениям, связанным с редактированием РНК, и создают мультиплексируемый высокоточный редактор РНК A-to-I .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Harris, R. S., Petersen-Mahrt, S. K. & Neuberger, M. S. Фермент редактирования РНК APOBEC1 и некоторые из его гомологов могут действовать как мутаторы ДНК. Мол. Ячейка 10 , 1247–1253 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    Кунц, К., Сайто, Ю. и Шар, П. Восстановление ДНК в клетках млекопитающих — несовпадающая репарация: вариации на тему. Ячейка. Мол. Life Sci. 66 , 1021–1038 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52.

    Перл, Л. Х. Структура и функция суперсемейства урацил-ДНК-гликозилаза. Mutat. Res. 460 , 165–181 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53.

    Mol, C. D. et al. Кристаллическая структура урацил-ДНК-гликозилазы человека в комплексе с белковым ингибитором: мимикрия белков ДНК. Cell 82 , 701–708 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Тан, В. и Лю, Д. Р. Перезаписываемая аналоговая запись нескольких событий в клетках бактерий и млекопитающих. Наука 360 , eaap8992 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Крокан, Х. Э., Драблос, Ф. и Слуппхауг, Г.Урацил в ДНК — возникновение, последствия и восстановление. Онкоген 21 , 8935–8948 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Линдаль Т. Нестабильность и распад первичной структуры ДНК. Nature 362 , 709–715 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57.

    Yasui, M. et al. Свойства неправильного кодирования 2΄-дезоксиинозина, ДНК-аддукта, производного от оксида азота, во время синтеза трансфузии, катализируемого ДНК-полимеразами человека. J. Mol. Биол. 377 , 1015–1023 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Лоузи, Х. К., Рутенбург, А. Дж. И Вердин, Г. Л. Кристаллическая структура Staphylococcus aureus тРНК аденозиндезаминазы TadA в комплексе с РНК. Nat. Struct. Мол. Биол. 13 , 153–159 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59.

    Фогель П. и Стаффорст Т. Критический обзор инженерных дезаминаз для сайт-ориентированного редактирования РНК. Curr. Opin. Biotechnol. 55 , 74–80 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 60.

    Bass, B. L. & Weintraub, H. Раскручивающая активность, которая ковалентно модифицирует свой субстрат двухцепочечной РНК. Cell 55 , 1089–1098 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61.

    Matthews, M. M. et al. Структуры человеческого ADAR2, связанные с дцРНК, выявляют механизм переворота оснований и основу избирательности по сайту. Nat. Struct. Мол. Биол. 23 , 426–433 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Yu, Y. T. et al. Внутренняя модификация малой ядерной (sn) РНК U2 происходит в ядрышках ооцитов Xenopus . J. Cell Biol. 152 , 1279–1288 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Bass, B. L. Редактирование РНК аденозиндезаминазами, действующими на РНК. Annu. Rev. Biochem. 71 , 817–846 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64.

    Bazak, L. et al. Редактирование РНК A-To-I происходит в более чем ста миллионах геномных сайтов, расположенных в большинстве генов человека. Genome Res. 24 , 365–376 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Keppler, A. et al. Общий метод ковалентного мечения гибридных белков малыми молекулами in vivo. Nat. Biotechnol. 21 , 86–89 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66.

    Шнайдер, М.F., Wettengel, J., Hoffmann, P.C. & Stafforst, T. Оптимальные направляющие РНК для перенаправления дезаминазной активности hADAR1 и hADAR2 в транс. Nucleic Acids Res. 42 , e87 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Герберт А. и Рич А. Роль связывающих доменов для дцРНК и Z-ДНК в редактировании in vivo минимальных субстратов с помощью ADAR1. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 12132–12137 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Lehmann, K. A. & Bass, B. L. Двухцепочечные аденозиндезаминазы РНК ADAR1 и ADAR2 обладают частично совпадающими специфичностями. Биохимия 39 , 12875–12884 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69.

    Куттан, А. и Басс, Б. Л. Механистическое понимание специфики сайтов редактирования ADAR. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , E3295 – E3304 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70.

    Крик, Ф. Х. Кодон — спаривание антикодонов: гипотеза колебания. J. Mol. Биол. 19 , 548–555 (1966).

    CAS Google Scholar

  • 71.

    Kume, H., Hino, K., Galipon, J. & Ui-Tei, K. Редактирование A-To-I в затравочной области miRNA регулирует селекцию целевой мРНК и эффективность сайленсинга. Nucleic Acids Res. 42 , 10050–10060 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Зеебург, П. Х. и Хартнер, Дж. Регулирование функции ионного канала / рецептора нейротрансмиттера путем редактирования РНК. Curr. Opin. Neurobiol. 13 , 279–283 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73.

    Янг, Дж. Х., Склар, П., Аксель, Р. и Маниатис, Т. Редактирование пре-мРНК субъединицы В глутаматного рецептора in vitro путем сайт-специфического дезаминирования аденозина. Nature 374 , 77–81 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74.

    Нишикура, К. Функции и регуляция редактирования РНК с помощью дезаминаз ADAR. Annu. Rev. Biochem. 79 , 321–349 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Athanasiadis, A., Rich, A. & Maas, S. Широко распространенное редактирование A-to-I РНК Alu-содержащих мРНК в транскриптоме человека. PLOS Biol. 2 , e391 (2004).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Hess, G. T. et al. Направленная эволюция с использованием нацеленной на dCas9 соматической гипермутации в клетках млекопитающих. Nat. Методы 13 , 1036–1042 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Kim, K. et al. Высокоэффективное редактирование оснований под контролем РНК в эмбрионах мыши. Nat. Biotechnol. 35 , 435–437 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78.

    млн лет назад Y. et al. Направленный AID-опосредованный мутагенез (ТАМ) обеспечивает эффективную геномную диверсификацию в клетках млекопитающих. Nat. Методы 13 , 1029–1035 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Wang, L. et al. Улучшенное редактирование оснований за счет совместной экспрессии ингибитора свободной урацил-ДНК-гликозилазы. Cell Res. 27 , 1289–1292 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Di Noia, J. & Neuberger, M. S. Изменение пути гипермутации иммуноглобулина путем ингибирования урацил-ДНК-гликозилазы. Nature 419 , 43–48 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 81.

    Radany, E.H. et al. Повышенная частота спонтанных мутаций в клетках человека, экспрессирующих фаговый PBS2-кодируемый ингибитор урацил-ДНК-гликозилазы. Mutat. Res. 461 , 41–58 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82.

    Гесс, Г. Т., Тайко, Дж., Яо, Д. и Бассик, М. С. Методы и применения CRISPR-опосредованного редактирования оснований в геномах эукариот. Мол. Ячейка 68 , 26–43 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Ryu, S. M. et al. Редактирование адениновой базы в эмбрионах мыши и модель мышечной дистрофии Дюшенна у взрослых мышей. Nat. Biotechnol. 36 , 536–539 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84.

    Хуа, К., Тао, X., Юань, Ф., Ван, Д. и Чжу, Дж. К. Точное редактирование оснований от A · T до G · C в геноме риса. Мол. Завод 11 , 627–630 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85.

    Yan, F. et al. Высокоэффективное редактирование оснований A · T в G · C с помощью Cas9n-управляемой тРНК аденозиндезаминазы в рисе. Мол. Завод 11 , 631–634 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86.

    Hu, J.H. et al. Развитые варианты Cas9 с широкой совместимостью с PAM и высокой специфичностью ДНК. Природа 556 , 57–63 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Лау, А. Ю., Вятт, М. Д., Гласснер, Б. Дж., Самсон, Л. Д. и Элленбергер, Т. Молекулярная основа различения нормальных и поврежденных оснований с помощью алкиладенингликозилазы человека, AAG. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 13573–13578 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 88.

    Кузьминова, Е. А., Кузьминов, А. Паттерны хромосомной фрагментации из-за включения урацила в ДНК раскрывают новый механизм зависимых от репликации двухцепочечных разрывов. Мол. Microbiol. 68 , 202–215 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89.

    Liu, Z. et al. Высокоэффективное редактирование оснований под контролем РНК у кроликов. Nat. Commun. 9 , 2717 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Йе, У. Х., Чанг, Х., Рис, Х. А., Эдж, А. С. Б. и Лю, Д. Р. Базовое редактирование постмитотических сенсорных клеток in vivo. Nat. Commun. 9 , 2184 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Koblan, L. W. et al. Улучшение редакторов оснований цитидина и аденина путем оптимизации экспрессии и реконструкции предков. Nat. Biotechnol. 36 , 843–846 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92.

    Kang, B.C. et al. Прецизионная инженерия генома посредством редактирования оснований аденина в растениях. Nat. Растения 4 , 427–431 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Rees, H.A. et al. Повышение специфичности ДНК и применимость базового редактирования с помощью белковой инженерии и доставки белков. Nat. Commun. 8 , 15790 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Kim, D. et al. Общегеномные целевые специфичности программируемых дезаминаз, управляемых CRISPR РНК. Nat. Biotechnol. 35 , 475–480 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95.

    Kleinstiver, B.P. et al. Высококачественные нуклеазы CRISPR-Cas9 без обнаруживаемых нецелевых эффектов в масштабе всего генома. Природа 529 , 490–495 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Ли, Дж. К. и др. Направлял эволюцию CRISPR-Cas9 для повышения его специфичности. Nat. Commun. 9 , 3048 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Yamanaka, S. et al. Белок, редактирующий мРНК аполипопротеина B, вызывает гепатоцеллюлярную карциному и дисплазию у трансгенных животных. Proc. Natl Acad. Sci. США 92 , 8483–8487 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98.

    Окадзаки, И. М. и др. Конститутивная экспрессия AID приводит к онкогенезу. J. Exp. Med. 197 , 1173–1181 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Burns, M. B. et al. APOBEC3B является ферментативным источником мутации при раке груди. Природа 494 , 366–370 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Liu, Z. et al. Эффективное создание мышиных моделей болезней человека с помощью ABE- и BE-опосредованного редактирования базы. Nat. Commun. 9 , 2338 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Герке, Дж. М. и др. Базовый редактор APOBEC3A-Cas9 с минимизацией посторонних и нецелевых действий. Nat. Биотехнология . https://doi.org/10.1038/nbt.4199 (2018).

  • 102.

    Ran, F. A. et al. Редактирование генома in vivo с использованием Staphylococcus aureus Cas9. Природа 520 , 186–191 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103.

    Zetsche, B. et al. Cpf1 представляет собой одиночную РНК-управляемую эндонуклеазу системы CRISPR-Cas класса 2. Cell 163 , 759–771 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104.

    Kim, E. et al. Редактирование генома in vivo с помощью небольшого ортолога Cas9, полученного из Campylobacter jejuni . Nat. Commun. 8 , 14500 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105.

    Muller, M. et al. Системы Streptococcus thermophilus CRISPR-Cas9 позволяют осуществлять специфическое редактирование генома человека. Мол. Ther. 24 , 636–644 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Ли, К. М., Крадик, Т. Дж. И Бао, Г. Система Neisseria meningitidis CRISPR-Cas9 позволяет редактировать специфический геном в клетках млекопитающих. Мол. Ther. 24 , 645–654 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107.

    Kleinstiver, B.P. et al.Расширение диапазона нацеливания Staphylococcus aureus CRISPR-Cas9 путем изменения распознавания PAM. Nat. Biotechnol. 33 , 1293–1298 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Kleinstiver, B.P. et al. Разработаны нуклеазы CRISPR-Cas9 с измененной специфичностью PAM. Природа 523 , 481–485 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109.

    Kim, Y. B. et al. Увеличение объема нацеливания на геном и точности базового редактирования с помощью сконструированных слияний Cas9-цитидиндезаминазы. Nat. Biotechnol. 35 , 371–376 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Таненбаум, М. Е., Гилберт, Л. А., Ци, Л. С., Вайсман, Дж. С. и Вейл, Р. Д. Система белковой мечения для усиления сигнала при экспрессии генов и визуализации флуоресценции. Cell 159 , 635–646 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111.

    Jiang, W. et al. BE-PLUS: новый базовый инструмент редактирования с расширенным окном редактирования и повышенной точностью воспроизведения. Cell Res. 28 , 855–861 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Ким, С., Bae, T., Hwang, J. & Kim, J. S. Спасение высокоспецифичных вариантов Cas9 с использованием sgRNA с совпадающими 5 ’нуклеотидами. Genome Biol. 18 , 218 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Nishimasu, H. et al. Сконструированная нуклеаза CRISPR-Cas9 с расширенным целевым пространством. Наука https://doi.org/10.1126/science.aas9129 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 114.

    Хуа, К., Тао, X. и Чжу, Дж. К. Расширение базовых возможностей редактирования в рисе с использованием вариантов Cas9. Plant Biotechnol. J . https://doi.org/10.1111/pbi.12993 (2018).

  • 115.

    Yang, L. et al. Повышение нацеленности редакторов оснований аденозина в эмбрионах мышей и крыс за счет слияния TadA дезаминазы с вариантами Cas9. Protein Cell 9 , 814–819 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Wang, X. et al. Эффективное редактирование оснований в метилированных областях с помощью слияния APOBEC3A-Cas9 человека. Nat. Biotechnol. https://doi.org/10.1038/nbt.4198 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Pinello, L. et al. Анализ экспериментов по редактированию генома CRISPR с помощью CRISPResso. Nat. Biotechnol. 34 , 695–697 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Clement, K. et al. Анализ и сравнение редактирования генома с помощью CRISPResso2. Препринт на https://www.biorxiv.org/content/early/2018/08/15/3

    (2018).

  • 119.

    Suzuki, K. et al. Редактирование генома in vivo с помощью CRISPR / Cas9, опосредованной гомологически независимой целевой интеграцией. Природа 540 , 144–149 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Уиллер, Л.С., Лим, С. А., Марки, С. и Хармс, М. Дж. Термостабильность и специфичность древних белков. Curr. Opin. Struct. Биол. 38 , 37–43 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Zafra, M. P. et al. Оптимизированные базовые редакторы обеспечивают эффективное редактирование в клетках, органоидах и мышах. Nat. Biotechnol. 36, (888–893 (2018).

    Google Scholar

  • 122.

    Midoux, P., Pichon, C., Yaouanc, J. J. & Jaffres, P. A. Химические векторы для доставки генов: текущий обзор полимеров, пептидов и липидов, содержащих гистидин или имидазол в качестве носителей нуклеиновых кислот. руб. J. Pharmacol. 157 , 166–178 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Бодлс-Бракхоп, А. М., Хеллер, Р. и Драгиа-Акли, Р. Электропорация для доставки ДНК-вакцины и иммунотерапевтических средств: текущие клинические разработки. Мол. Ther. 17 , 585–592 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124.

    Томас К. Э., Эрхардт А. и Кей М. А. Прогресс и проблемы с использованием вирусных векторов для генной терапии. Nat. Преподобный Жене. 4 , 346–358 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125.

    Zuris, J.A. et al. Катионная липид-опосредованная доставка белков делает возможным эффективное редактирование генома на основе белков in vitro и in vivo. Nat. Biotechnol. 33 , 73–80 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 126.

    Wang, M. et al. Эффективная доставка белков, редактирующих геном, с помощью биовосстанавливаемых липидных наночастиц. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 2868–2873 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 127.

    Ким, С., Ким, Д., Чо, С. В., Ким, Дж. И Ким, Дж. С. Высокоэффективное РНК-управляемое редактирование генома в клетках человека посредством доставки очищенных рибонуклеопротеидов Cas9. Genome Res. 24 , 1012–1019 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Miao, C.H. et al. Неслучайная трансдукция рекомбинантных аденоассоциированных вирусных векторов в гепатоциты мыши in vivo: клеточный цикл не влияет на трансдукцию гепатоцитов. J. Virol. 74 , 3793–3803 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Донг, Дж. Й., Фан, П. Д. и Фриззелл, Р. А. Количественный анализ упаковочной способности рекомбинантного аденоассоциированного вируса. Hum. Gene Ther. 7 , 2101–2112 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 130.

    Lai, Y. et al. Эффективная экспрессия гена in vivo с помощью транс--сплайсинговых аденоассоциированных вирусных векторов. Nat. Biotechnol. 23 , 1435–1439 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Gao, X. et al. Лечение аутосомно-доминантной потери слуха путем доставки агентов редактирования генома in vivo. Природа 553 , 217–221 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 132.

    Park, D. S. et al. Целевое редактирование оснований с помощью РНК-управляемых цитидиндезаминаз в эмбрионах Xenopus laevis . Мол. Ячейки 40 , 823–827 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133.

    Liang, P. et al. Эффективное редактирование генов с помощью высококачественного базового редактора 2 в зиготах мыши. Protein Cell 8 , 601–611 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Li, G. et al. Высокоэффективное и точное редактирование базы у выброшенных трипроядерных эмбрионов человека. Protein Cell 8 , 776–779 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135.

    Liang, P. et al. Коррекция мутанта бета-талассемии редактором оснований в человеческих эмбрионах. Protein Cell 8 , 811–822 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Ma, Y. et al. Высокоэффективное и точное редактирование оснований с помощью инженерной аденозиндезаминазы тРНК dCas9-guide у крыс. Cell Discov. 4 , 39 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Zhang, Y. et al. Программируемое базовое редактирование генома рыбок данио с использованием модифицированной системы CRISPR-Cas9. Nat. Commun. 8 , 118 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Tanaka, S. et al. Нацеленное однонуклеотидное редактирование in vivo у рыбок данио. Sci. Отчет 8 , 11423 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 139.

    Schenk, B. et al. Мутации MPDU1 лежат в основе нового врожденного нарушения гликозилирования человека, обозначенного как тип If. J. Clin. Вкладывать деньги. 108 , 1687–1695 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Zeng, Y. et al. Коррекция патогенной мутации FBN1 синдрома Марфана путем редактирования оснований в клетках человека и гетерозиготных эмбрионах. Мол. Ther . https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.08.007 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 141.

    Chadwick, A.C., Wang, X. & Musunuru, K. Редактирование оснований PCSK9 (пропротеинконвертаза субтилизин / кексин типа 9) in vivo в качестве терапевтической альтернативы редактированию генома. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 37 , 1741–1747 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Roccio, M., Hahnewald, S., Perny, M. & Senn, P. Реактивация клеточного цикла клеток-предшественников улитки у новорожденных мышей FUCCI с помощью низкомолекулярного ингибитора GSK3. Sci. Отчет 5 , 17886 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 143.

    Ran, F. A. et al. Геномная инженерия с использованием системы CRISPR-Cas9. Nat. Protoc. 8 , 2281–2308 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Kuscu, C. et al. CRISPR-STOP: подавление гена посредством бессмысленных мутаций, вызванных редактированием оснований. Nat. Методы 14 , 710–712 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 145.

    Billon, P. et al. Редактирование оснований, опосредованное CRISPR, позволяет эффективно разрушать эукариотические гены за счет индукции кодонов STOP. Мол. Ячейка 67 , 1068–1079 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Haapaniemi, E., Botla, S., Persson, J., Schmierer, B. & Taipale, J. Редактирование генома CRISPR-Cas9 вызывает ответ на повреждение ДНК, опосредованный p53. Nat. Med. 24 , 927–930 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 147.

    Ihry, R.J. et al. p53 ингибирует инженерию CRISPR-Cas9 в плюрипотентных стволовых клетках человека. Nat. Med. 24 , 939–946 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 148.

    Aguirre, A. J. et al. Число копий генома определяет ген-независимый клеточный ответ на нацеливание CRISPR / Cas9. Рак Discov. 6 , 914–929 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Роукос В. и Мистели Т. Биогенез хромосомных транслокаций. Nat. Cell Biol. 16 , 293–300 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 150.

    Gapinske, M. et al. CRISPR-SKIP: программируемый сплайсинг генов с помощью редакторов единой базы. Genome Biol. 19 , 107 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 151.

    Hur, J. K. et al. Направленный мутагенез у мышей путем электропорации рибонуклеопротеидов Cpf1. Nat. Biotechnol. 34 , 807–808 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 152.

    Sung, Y.H. et al. Нокаут-мыши, созданные с помощью TALEN-опосредованного нацеливания на гены. Nat. Biotechnol. 31 , 23–24 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 153.

    Sung, Y.H. et al. Высокоэффективный нокаут генов у мышей и рыбок данио с помощью РНК-управляемых эндонуклеаз. Genome Res. 24 , 125–131 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Фарзадфард, Ф. и Лу, Т.K. Новые приложения для писателей ДНК и молекулярных регистраторов. Наука 361 , 870–875 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 155.

    Tang, W., Hu, J. H. & Liu, D. R. РНК-направляющие, встроенные в аптазим, делают возможным редактирование генома, реагирующее на лиганд, и активацию транскрипции. Nat. Commun. 8 , 15939 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156.

    Farzadfard, F. et al. Вычисления и память с однонуклеотидным разрешением в живых клетках. Препринт на https://www.biorxiv.org/content/early/2018/02/15/263657 (2018).

  • 157.

    Инь, К., Гао, К. и Цю, Дж. Л. Прогресс и перспективы редактирования генома растений. Nat. Растения 3 , 17107 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 158.

    Войтас, Д. Ф. и Гао, К. Прецизионная геномная инженерия и сельское хозяйство: возможности и проблемы регулирования. PLOS Biol. 12 , e1001877 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 159.

    Свиташев С. и др. Направленный мутагенез, точное редактирование генов и сайт-специфическая вставка генов в кукурузу с использованием Cas9 и направляющей РНК. Plant Physiol. 169 , 931–945 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Эндо М., Миками М. и Токи С. Нацеливание на двуаллельный ген в рисе. Plant Physiol. 170 , 667–677 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 161.

    Zong, Y. et al. Точное редактирование базы риса, пшеницы и кукурузы с помощью слияния Cas9-цитидиндезаминазы. Nat. Biotechnol. 35 , 438–440 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 162.

    Shimatani, Z. et al. Целевое редактирование основания в рисе и томате с использованием слияния цитидиндезаминазы CRISPR-Cas9. Nat. Biotechnol. 35 , 441–443 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 163.

    Li, C. et al. Расширенное редактирование базы риса и пшеницы с использованием слияния Cas9-аденозиндезаминазы. Genome Biol. 19 , 59 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • С космической станции в Аргентине, Китай расширяет свое присутствие в Латинской Америке

    КВИНТУКО, Аргентина — Гигантская антенна поднимается со дна пустыни, как привидение, сверкающая металлическая башня, возвышающаяся на 16 этажей над бескрайним ветром Патагония.

    450-тонное устройство с огромной тарелкой, обращенной к открытому небу, является центральным элементом спутника и станции управления космическими полетами стоимостью 50 миллионов долларов, построенных китайскими военными.

    Изолированная база — один из самых ярких символов долгого стремления Пекина преобразовать Латинскую Америку и сформировать ее будущее для будущих поколений — часто таким образом, чтобы напрямую подорвать политическую, экономическую и стратегическую мощь Соединенных Штатов в регионе.

    Станция начала работу в марте, сыграв ключевую роль в дерзкой экспедиции Китая на обратную сторону Луны — мероприятии, которое, по словам официальных лиц Аргентины, они с радостью поддерживают.

    [ Прочтите репортаж The Times о китайской миссии Chang’e-4 на Луну .]

    Но способ переговоров по базе — секретно, в то время как Аргентина отчаянно необходимые инвестиции — и опасения, что они могут расширить возможности Китая по сбору разведывательной информации в Западном полушарии, вызвали в Аргентине дебаты о рисках и преимуществах втягивания в орбиту Китая.

    «Пекин изменил динамику региона, от программ его лидеров и бизнесменов до структуры экономики, содержания политики и даже динамики безопасности», — сказал Р.Эван Эллис, профессор латиноамериканских исследований Военного колледжа армии США.

    На протяжении большей части последнего десятилетия Соединенные Штаты мало внимания уделяли своим задним дворам в Северной и Южной Америке. Вместо этого она провозгласила поворот в сторону Азии в надежде на укрепление экономических, военных и дипломатических связей в рамках стратегии администрации Обамы по сдерживанию Китая.

    С момента вступления в должность администрация Трампа в некоторых фундаментальных отношениях отошла от этого подхода, отказавшись от пакта о свободной торговле с тихоокеанскими странами, развязав глобальную торговую войну и пожаловавшись на бремя обязательств Вашингтона в области безопасности перед своими ближайшими союзниками в Азии. и в других частях света.

    Все это время Китай незаметно выполнял свой собственный далеко идущий план по всей Латинской Америке. Она значительно расширила торговлю, выручила правительства, построила огромные инфраструктурные проекты, укрепила военные связи и заблокировала огромные объемы ресурсов, решив судьбу нескольких стран региона наедине с собой.

    Китай достаточно ясно заявил о своих намерениях еще в 2008 году. В первом в своем роде политическом документе, на который в то время было относительно мало внимания, Пекин утверждал, что страны Латинской Америки находятся «на той же стадии развития», что и Китай. , с большим выигрышем для обеих сторон.

    Лидеры в регионе были более чем восприимчивы. Примату над Латинской Америкой, который Вашингтон считал само собой разумеющимся после окончания холодной войны, бросили вызов кадры президентов левого толка, которые управляли большей частью региона, включая Бразилию, Аргентину, Венесуэлу, Эквадор, Уругвай и Боливию, и хотели более автономный регион.

    Приглашение Пекина пришло в очень удачный момент: в разгар финансового кризиса. Удержание ненасытного аппетита Китая к региону нефти, железа, соевых бобов и меди в конечном итоге защитило Латинскую Америку от наихудшего глобального экономического ущерба.

    Затем, когда в 2011 году цены на нефть и другие сырьевые товары резко упали, несколько стран региона внезапно оказались на шаткой почве. И снова Китай пришел им на помощь, заключив сделки, которые еще больше укрепили его роль центрального игрока в Латинской Америке на десятилетия.

    Даже с учетом того, что в последние годы часть Латинской Америки политически сдвинулась вправо, ее лидеры скорректировали свою политику с учетом требований Китая. Теперь доминирование Пекина в большей части региона — и то, что это означает для ослабевающего положения Америки — начинает становиться все более предметным.

    «Это свершившийся факт, — сказал Диего Гелар, посол Аргентины в Китае.

    Еще в 2013 году он опубликовал книгу с пугающим названием: «Тихое вторжение: высадка китайцев в Южной Америке».

    «Больше не молчат», — сказал г-н Гелар о вторжении Китая в регион.

    По данным Центра политики глобального развития Бостонского университета, объем торговли между Китаем и странами Латинской Америки и Карибского бассейна в прошлом году достиг 244 миллиардов долларов, что более чем в два раза больше, чем десятилетием ранее.С 2015 года Китай является главным торговым партнером Южной Америки, затмевая Соединенные Штаты.

    Возможно, более важно то, что Китай выдал десятки миллиардов долларов в виде кредитов, обеспеченных сырьевыми товарами, в Северной и Южной Америке, давая ему право владеть значительной долей нефти в регионе, включая почти 90 процентов запасов Эквадора, в течение многих лет.

    Китай также стал незаменимым, спасая борющиеся правительства и жизненно важные контролируемые государством компании в таких странах, как Венесуэла и Бразилия, готовые сделать большие ставки, чтобы обеспечить себе место в регионе.

    Здесь, в Аргентине, стране, которая была закрыта для международных кредитных рынков из-за дефолта по облигациям на сумму около 100 миллиардов долларов, Китай стал находкой для тогдашнего президента Кристины Фернандес де Киршнер.

    И пока Китай протягивал руку помощи, он начал секретные переговоры, которые привели к созданию спутниковой и космической станции здесь, в Патагонии.

    Официальные лица Аргентины заявляют, что китайцы согласились не использовать базу в военных целях. Но эксперты утверждают, что технология на нем имеет много стратегических применений.

    Фрэнк А. Роуз, помощник госсекретаря по контролю над вооружениями при администрации Обамы, сказал, что большую часть своего времени он беспокоился о перспективной космической программе Китая. По его словам, представители американской разведки и министерства обороны с тревогой наблюдали, как в последние годы Китай разработал сложную технологию для подавления, нарушения работы и уничтожения спутников.

    «Они используют эти возможности, чтобы ослабить американские военные преимущества, которые во многом проистекают из космоса», — сказал г-н Роуз.

    Не только Китай рассматривает космос как важнейшее поле боя для будущих войн. В прошлом месяце администрация Трампа объявила о создании шестого военного отделения, посвященного космосу.

    Антенны и другое оборудование, поддерживающее космические миссии, подобное тому, которое Китай сейчас имеет здесь, в Патагонии, могут расширить возможности Китая по сбору разведывательной информации, считают эксперты.

    «Гигантская антенна похожа на гигантский пылесос», — сказал Дин Ченг, бывший следователь Конгресса, изучающий политику национальной безопасности Китая.«То, что вы впитываете, — это сигналы, данные и все такое».

    Подполковник Кристофер Логан, представитель Пентагона, сказал, что американские военные оценивают значение китайской станции наблюдения. Китайские официальные лица отклонили запросы об интервью о базе и их космической программе.

    Помимо какого-либо стратегического соперничества с Соединенными Штатами, некоторые лидеры в Латинской Америке теперь испытывают сомнения и сожаления по поводу своих связей с Китаем, обеспокоенные тем, что прошлые правительства обременяли свои страны огромными долгами и эффективно распродали свое будущее.

    Но г-н Гуэлар утверждал, что тормозить взаимодействие с Китаем было бы недальновидно, особенно в то время, когда Вашингтон отказался от своей давней роли политического и экономического якоря в регионе.

    «Произошло отречение США от руководства», — сказал он. «Он отказался от этой роли не потому, что потерял ее, а потому, что не желает ее выполнять».

    «Окно в мир»

    В 2009 году правительство Аргентины находилось в кризисном состоянии.Инфляция была высокой. Приходили погашать долги на миллиарды долларов. Гнев охватил правительство, в том числе его решение национализировать 30 миллиардов долларов частных пенсионных фондов. А самая суровая засуха за пять десятилетий сделала экономическую ситуацию еще более безрадостной.

    Войдите в Китай, который сделал шаг вперед, чтобы улучшить перспективы. Во-первых, он заключил сделку по обмену валюты на 10,2 миллиарда долларов, которая помогла стабилизировать аргентинское песо, а затем пообещала инвестировать 10 миллиардов долларов в ремонт ветхой железнодорожной системы страны.

    В разгар всего этого Китай также направил команду в Аргентину, чтобы обсудить то, что не имеет ничего общего с колебаниями валютных курсов: амбиции Пекина в космосе.

    Китайцы хотели создать центр слежения за спутниками на другой стороне земного шара до начала экспедиции на противоположную сторону Луны, которая никогда не обращена к Земле.

    В случае успеха миссия, запуск которой запланирован на этот год, станет важной вехой в освоении космоса, потенциально проложив путь к извлечению гелия-3, который, по мнению некоторых ученых, может стать революционным чистым источником энергии.

    China Satellite Launch and Tracking Control General, подразделение вооруженных сил страны, расположилось на этом продуваемом ветрами участке площадью 494 акра в аргентинской провинции Неукен.

    Окруженный горами и вдали от населенных пунктов, это место было идеальным местом для Пекина для круглосуточного наблюдения за спутниками и космическими полетами.

    Феликс Клементино Меникоччи, генеральный секретарь Национальной комиссии по космической деятельности Аргентины, правительственного агентства, сказал, что китайцы предложили чиновникам обещания экономического развития и перспективы создания исторической инициативы.

    «За несколько лет они стали крупными игроками в космосе», — сказал г-н Меникоччи о космической программе Китая.

    После нескольких месяцев секретных переговоров провинция Неукен и китайское правительство подписали в ноябре 2012 года сделку, по которой Китай получает право на землю — без арендной платы — на 50 лет.

    Когда местные законодатели узнали о проекте после того, как строительство уже началось, некоторые пришли в ужас. Бетти Крейтман, в то время депутат из Неукена, сказала, что она возмущена тем, что китайским военным разрешили создать базу на аргентинской земле.

    «Отказ от суверенитета в своей стране — это позор, — сказала г-жа Крейтман.

    Когда она посетила строительную площадку, она сказала, что требовала от китайских чиновников ответов, но ушла, чувствуя себя еще более обеспокоенной.

    «Это окно в мир», — вспоминает она слова китайского инспектора на объекте. «Это вызвало у меня озноб. Что вы делаете с окном в мир? Шпионить за реальностью ».

    Быстрый рост, а затем опасность

    Подача, конечно, не была тонкой, но, с другой стороны, этого никогда не было.

    Политический документ Китая по Латинской Америке в 2008 году обещал правительствам стран региона «относиться друг к другу как равные», что является четкой ссылкой на асимметричные отношения между Соединенными Штатами и их соседями в полушарии.

    По мере того, как «наши отношения с Соединенными Штатами ухудшались, наши отношения с Китаем росли», — заявила бывший президент Бразилии Дилма Руссефф, чьи связи с администрацией Обамы пострадали после разоблачений о том, что американские официальные лица шпионили за ней, ее ближайшим окружением и государством Бразилии. контролируемая нефтяная компания.«Мы никогда не чувствовали, что Китай имеет имперские замыслы против нас».

    Новый альянс окупился, помогая вывести Латинскую Америку на такие темпы роста, которым завидовали Европа и Соединенные Штаты.

    «Латинская Америка выиграла китайскую лотерею», — сказал Кевин П. Галлахер, экономист из Бостонского университета. «Это помогло региону добиться самого большого скачка роста с 1970-х годов».

    Тем не менее, сказал г-н Галлахер, награда была сопряжена со значительной опасностью. Такие отрасли, как сельское хозяйство и горнодобывающая промышленность, подвержены циклам подъемов и спадов цен на сырьевые товары, из-за чего в долгосрочной перспективе полагаться на них слишком сложно.

    Конечно, мировые цены на сырьевые товары в конечном итоге упали. В июле 2014 года, когда несколько левых лидеров руководили проблемными экономиками, Китай обозначил еще более амбициозные планы в отношении региона. На встрече на высшем уровне в Бразилии президент Си Цзиньпин объявил, что Пекин стремится поднять годовой объем торговли с регионом до 500 миллиардов долларов в течение десятилетия.

    В интервью журналистам г-н Си приветствовал доверие, которое его правительство построило в Латинской Америке, процитировав китайскую пословицу: « Закадычный приятель издали приближает далекие страны.

    Для акцента он процитировал кубинского национального героя Хосе Марти и бразильского писателя Пауло Коэльо и процитировал строчку из эпической аргентинской поэмы Хосе Эрнандеса «Мартин Фиерро»: «Братья, объединяйтесь, потому что это первый закон».

    Вскоре Китай сделал шаг, поразивший Пентагон. В октябре 2015 года министерство обороны Китая приняло представителей 11 стран Латинской Америки на 10-дневный форум по военной логистике под названием «Укрепление взаимопонимания для взаимовыгодного сотрудничества.

    Встреча была основана на связях Китая с военными в Латинской Америке, включая передачу оборудования колумбийским военным, ближайшему партнеру Вашингтона в регионе.

    Пользуясь методикой, которую Соединенные Штаты использовали во всем мире, Китай организовал совместные учения, в том числе беспрецедентные военно-морские миссии у побережья Бразилии в 2013 году и у побережья Чили в 2014 году. Пекин также приглашает все большее число офицеров среднего звена из Латинская Америка для развития карьеры в Китае.

    Эти контакты позволили Китаю начать продавать военное оборудование в Латинской Америке, которая долгое время считала оборонную промышленность США золотым стандартом, сказал г-н Эллис, ученый из военного колледжа.

    Венесуэла за последние годы потратила сотни миллионов на китайское оружие и военную технику. Боливия купила китайских самолетов на десятки миллионов долларов. Аргентина и Перу подписали более мелкие сделки.

    Г-н Эллис сказал, что китайцы, вероятно, также поддерживали отношения сотрудничества с латиноамериканскими странами с прицелом на любую возможную конфронтацию с Соединенными Штатами.

    «Китай позиционирует себя в мире, безопасном для подъема Китая», — сказал он. «Если вы говорите о мире 2049 года, с точки зрения Латинской Америки, Китай, несомненно, превзойдет Соединенные Штаты по абсолютной мощи и размерам. Откровенно говоря, если бы это был продолжительный конфликт, вы достигли точки, в которой нельзя было бы отрицать возможность того, что китайские войска будут действовать с баз в этом регионе ».

    Всего через несколько недель после начала работы космической станции в Патагонии Соединенные Штаты сделали заявление, которое вызвало удивление здесь, в Аргентине.

    Пентагон финансирует центр реагирования на чрезвычайные ситуации стоимостью 1,3 миллиона долларов в Неукен — той же провинции, где находится китайская база, и первый подобный американский проект во всей Аргентине. Местные власти и жители интересовались, был ли этот шаг ответом на новое присутствие Китая в этой удаленной части страны.

    Американские официальные лица заявили, что проект не имеет отношения к космической станции, и что центр будет укомплектован только аргентинцами.

    Нет необходимости в новых «имперских силах»

    Эксперты по Латинской Америке в Белом доме Обамы с осторожностью наблюдали за подъемом Китая в регионе.Но администрация публично не подняла шума, делясь своими опасениями с лидерами в основном в частном порядке.

    Кроме того, по словам бывших чиновников, у Вашингтона не было особых встречных предложений.

    «Все время, пока я работал в Латинской Америке, мне хотелось, чтобы у любой администрации была такая же продуманная, обеспеченная ресурсами и спланированная политика, как поворот в сторону Азии для Латинской Америки», — сказал Джон Фили, который недавно ушел с поста американского посла. в Панаму после почти трех десятилетий карьеры. «С конца 1980-х годов действительно никогда не существовало всеобъемлющей долгосрочной стратегии в масштабах полушария.

    В то время как в регионе широко приветствовали президента Барака Обаму за восстановление дипломатических отношений с Кубой в конце 2014 года, в повестке дня Вашингтона никогда не переставали доминировать два вопроса, которые давно вызывали недовольство в Латинской Америке: война с наркотиками и нелегальная иммиграция.

    Хотя администрация Трампа еще не сформулировала четкую политику для полушария, она предупредила своих соседей, чтобы они не слишком дружелюбны с Китаем. Бывший госсекретарь Рекс У. Тиллерсон публично предупредил, что Латинской Америке не нужны новые «имперские державы», добавив, что Китай «использует свое экономическое управление государством, чтобы вывести регион на свою орбиту; вопрос, по какой цене? »

    Этот вопрос в некоторых уголках активно обсуждается.Бывший президент Эквадора Рафаэль Корреа был допрошен прокурорами в феврале в рамках расследования того, не нанесло ли решение пообещать Китаю запасы нефти страны до 2024 года национальным интересам.

    В Боливии, где также произошел всплеск китайских инвестиций, несколько отраслей экономики пришли в упадок, поскольку китайские товары стали дешевле и их легче покупать, сказал Самуэль Дориа Медина, боливийский бизнесмен и политик, трижды безуспешно выступавший против президента Эво Моралеса .

    «Наша финансовая, коммерческая и, в конечном счете, политическая зависимость продолжает расти», — сказал г-н Дориа. Он предупредил, что Боливия и несколько других левых лидеров, связавших свою судьбу с Китаем, «заложили будущее» своих стран.

    Тем не менее влияние Китая не уменьшилось, даже когда Латинская Америка политически сдвигается вправо. В последние месяцы Пекин убедил Панаму и Доминиканскую Республику разорвать связи с Тайванем, что стало заметной победой в одном из приоритетов внешней политики Китая.

    Влияние Китая, по словам аналитика, также является признаком того, насколько администрация Трампа оттолкнула правительства в регионе, приняв жесткую иммиграционную политику и придерживаясь жесткой тактики в торговле в той части мира, где Вашингтон уже имеет значительный профицит.

    Хорхе Арбаш, секретарь по международным делам министерства планирования Бразилии, сказал, что «непредсказуемость» Вашингтона помешала укоренению более амбициозного партнерства, в то время как Китай был гораздо яснее в своем видении.

    «Все ожидают, что Китай станет еще более влиятельным», — сказал г-н Арбач.

    «Люди боятся»

    Вскоре после того, как в конце 2015 года его назначили послом Аргентины в Китае, по словам г-на Геляра, он приготовился к трудной задаче: настаивать на пересмотре соглашения о космической станции.

    Бывшее правительство, по его словам, раздало слишком много, опрометчиво не указав, что база может использоваться только в мирных целях.

    «Это было очень серьезно, — сказал он.«В любой момент он может стать военной базой».

    К его удивлению, сказал он, китайцы согласились использовать базу исключительно в гражданских целях. Но это не успокоило опасения в Бахада-дель-Агрио, ближайшем к станции городе, где жители говорят о китайском присутствии со смесью недоумения и страха.

    «Люди воспринимают это как военную базу», — сказала Хара Мария Альбертина, менеджер местной радиостанции. «Люди боятся».

    Мэр Рикардо Фабиан Эспарса сказал, что китайцы были дружелюбны, и даже пригласил его взглянуть на изображения, которые производит антенна.Но он больше обеспокоен, чем полон надежд.

    «С этого телескопа они, вероятно, даже смогут увидеть, в каком нижнем белье вы носите», — сказал он.

    Соединенные Штаты должны быть наиболее обеспокоены, сказал он. По его словам, база — это «глаз, смотрящий на эту страну».

    База взносов и пособий

    Год Сумма
    1937-50 3000 долларов США
    1951-54 3,600
    1955-58 4200
    1959-65 4800
    1966-67 6600
    1968-71 7,800
    1972 9000
    1973 10,800
    1974 13 200
    1975 14,100
    1976 15300
    1977 16,500
    1978 17,700
    1979 22900
    1980 25900
    1981 29,700
    1982 32400
    1983 35,700
    1984 37800
    1985 39 600
    Год Сумма
    1986 42 000 долл. США
    1987 43,800
    1988 45,000
    1989 48,000
    1990 51,300
    1991 53,400
    1992 55,500
    1993 57600
    1994 60,600
    1995 61 200
    1996 62,700
    1997 65,400
    1998 68,400
    1999 72,600
    2000 76,200
    2001 80,400
    2002 84,900
    2003 87,000
    2004 87,900
    2005 90 000
    Год Сумма
    2006 $ 94 200
    2007 97,500
    2008 102,000
    2009 106800
    2010 106800
    2011 106800
    2012 110,100
    2013 113,700
    2014 117,000
    2015 118500
    2016 118500
    2017 127 200
    2018 128,400
    2019 132,900
    2020 137,700
    2021 142,800

    Продажа подержанных автомобилей Allentown, Bethlehem PA 18020 Star Auto Mall

    1 ВЛАДЕЛЬЦА, CLEAN CARFAX, 3-Й РЯД СИДЕНЬЯ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, NAVI, СИДЕНЬЯ HTD / POWER, ПРЕМИУМ ЗВУК

    Chevrolet Tahoe LT 2021 года
    Chevrolet Tahoe LT 2021 года

    Складской #: U5678

    Интерьер: Кожа

    Черный цвет

    Привод: 4WD

    VIN: 1GNSKNKD2MR172474

    Двигатель: EcoTec3 5.3L V8

    Транс: Автомат

    Пробег: 10 674

    1 ВЛАДЕЛЕЦ, ЧИСТЫЙ АВТОМОБИЛЬ, ЛЮК, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, КРУИЗ-КОНТРОЛЬ, NAVI, СИСТЕМЫ

    GMC Sierra 3500HD SLT 2019 года
    GMC Sierra 3500HD SLT 2019 года

    Складской #: U5618

    Интерьер: Кожа

    Черный цвет

    Привод: 4WD

    VIN: 1GT42VCY1KF249014

    Двигатель: Duramax 6.6L V8 Турбодизель

    Транс: Автомат

    Пробег: 29 093

    1 ВЛАДЕЛЕЦ, БЕСКЛЮЧЕВОЙ СТАРТ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, NAVI, ЛЮК, ЭЛЕКТРОСИДЕНЬЯ, ЭЛЕКТРОКОНТАКТЫ

    Ford F-150 Raptor 4WD SuperCrew 2018 года выпуска 5.5 ‘Коробка

    CLEAN CARFAX, NAVI, HTD / POWER SEAT, BACK UP CAMERA, BLUETOOTH, SUNROOF, СПУТНИКОВОЕ РАДИО

    Lexus GX GX 460 Premium 4WD 2020 года
    Lexus GX GX 460 Premium 4WD 2020 года

    Складской #: U5642

    Интерьер: Кожа

    Черный цвет

    Привод: 4WD

    VIN: JTJAM7BX3L5254866

    Двигатель: 4.6L V8 DOHC Dual VVT-i 32V

    Транс: Автомат

    Пробег: 11 157

    НАВИГАЦИЯ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, КОЖА, НАЖИМ ДЛЯ ЗАПУСКА, ЛЕГКИЕ КОЛЕСА, 4WD

    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2020 года выпуска 5.5 ‘Коробка
    Jeep Wrangler Unlimited Rubicon 4×4 2021 года

    ЧИСТЫЙ АВТОМОБИЛЬ, ЭЛЕКТРОСИДЕНЬЯ, БЕСКЛЮЧЕВОЙ ЗАПУСК, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, СПУТНИКОВОЕ РАДИО

    Ford F-150 Lariat 2020 года выпуска
    Ford F-150 Lariat 2020 года выпуска

    Запас #: M5362

    Интерьер: Кожа

    Черный цвет

    Привод: 4WD

    VIN: 1FTEW1EP6LKE50390

    Двигатель: 2.7L V6 EcoBoost

    Транс: Автомат

    Пробег: 8,548

    НАВИГАЦИЯ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, КОЖА, СИДЕНЬЯ С ОБОГРЕВОМ, BLUETOOTH, СПУТНИКОВОЕ РАДИО, БЕЗ КЛЮЧА, 4WD

    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2019 года выпуска 5.5 ‘Коробка

    НАВИГАЦИЯ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, СПЛАВЫ, 4WD

    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2019 года выпуска 5.5 ‘Коробка

    РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, СИЛОВЫЕ ЗАМКИ / ОКНА, ЛЕГКИЕ КОЛЕСА, 4WD

    GMC Yukon XL SLT 4WD 2018 года
    GMC Yukon XL SLT 4WD 2018 года

    Складской #: T5477

    Интерьер: Кожа

    Цвет синий

    Привод: 4WD

    VIN: 1GKS2GKC7JR398506

    Двигатель: EcoTec3 5.3L V8

    Транс: Автомат

    Пробег: 63 761

    НАВИГАЦИЯ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, КОЖА, СИДЕНЬЯ С ОБОГРЕВОМ, BLUETOOTH, СПУТНИКОВОЕ РАДИО, БЕЗ КЛЮЧА, 4WD

    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2019 года выпуска 5.5 ‘Коробка
    2018 Chevrolet Silverado 1500 4WD Crew Cab 153.0 «LTZ с 2LZ

    ЧИСТЫЙ АВТОМОБИЛЬ, ЭЛЕКТРОСИДЕНЬЯ, BLUETOOTH, СПУТНИКОВОЕ РАДИО, КРУИЗ-КОНТРОЛЬ

    Ford F-150 XLT 2020 модельного года
    Ford F-150 XLT 2020 модельного года

    Запас #: M5363

    Интерьер: Кожа

    Белый цвет

    Привод: 4WD

    VIN: 1FTFW1E50LFB23303

    Двигатель: 5.0L V8

    Транс: Автомат

    Пробег: 7 643

    МЯГКИЙ / ЖЕСТКИЙ ВЕРХ, NAVI, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, КОЖА, СИДЕНЬЯ С ОБОГРЕВОМ, BLUETOOTH, 4WD

    Jeep Wrangler Unlimited 4WD 4dr Rubicon 2017 года
    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2018 года выпуска 5.5 ‘Коробка

    РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, СИЛОВЫЕ СИДЕНЬЯ, СИЛОВЫЕ ОКНА / ЗАМКИ, СПЛАВЫ, 4WD

    Ford F-150 XLT 2018 года
    Ford F-150 XLT 2018 года

    Складской номер: U5694

    Интерьер: ткань

    Цвет: серебристый

    Привод: RWD

    VIN: 1FTEW1CG0JKD21996

    Двигатель: 3.5L V6

    Транс: Автомат

    Пробег: 22 844

    НАВИГАЦИЯ, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, СИЛОВЫЕ СИДЕНИЯ, BLUETOOTH, СПЛАВЫ, 4WD

    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2018 года выпуска 5.5 ‘Коробка

    СИЛОВЫЕ ЗАМКИ / ОКНА, ПРОИГРЫВАТЕЛЬ MP3 / CD, ЛЕГКИЕ КОЛЕСА, 4WD

    Ford F-150 XL 4WD SuperCrew 2018 года выпуска 5.5 ‘Коробка

    ЧИСТЫЙ CARFAX, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, ONSTAR, КРУИЗ-КОНТРОЛЬ, ПРОТИВОТУМАННЫЕ ЛАМПЫ, ВХОД USB, MP3

    Ford F-150 XLT 2018 года
    Ford F-150 XLT 2018 года

    Складской #: S5500

    Интерьер: ткань

    Черный цвет

    Привод: 4WD

    VIN: 1FTEW1EG8JFD15479

    Двигатель: 3.5L V6

    Транс: Автомат

    Пробег: 59 046

    RAM 1500 Big Horn / Lone Star 4×4 Quad Cab 6’4 «2019 г.

    1 ВЛАДЕЛЕЦ, ЧИСТЫЙ АВТОМОБИЛЬ, СИСТЕМЫ СИДЕНЬЯ, БЕСКЛЮЧЕВОЙ ЗАПУСК, РЕЗЕРВНАЯ КАМЕРА, BLUETOOTH, КРУИЗ-КОНТРОЛЬ

    Ford F-150 Lariat 2018 года
    Ford F-150 Lariat 2018 года

    Запас #: M5516

    Интерьер: Кожа

    Черный цвет

    Привод: 4WD

    VIN: 1FTEW1E57JFA66767

    Двигатель: 5.0L V8

    Транс: Автомат

    Пробег: 72 405

    2018 BMW 3 Series 340i xDrive Седан
    2018 BMW 3 Series 340i xDrive Седан

    Складской #: U5751

    Интерьер: Искусственная кожа

    Цвет: серый

    Привод: полный привод

    VIN: WBA8B7C59JA938066

    Двигатель: 3.0L 6-цилиндровый DOHC 24V с турбонаддувом

    Транс:

    Пробег: 26 991

    2015 Chevrolet Silverado 1500 4WD Crew Cab 143.5 «High Country
    2015 Chevrolet Silverado 1500 4WD Crew Cab 143,5 «LTZ с 2LZ
    2016 Land Rover Range Rover Sport 4WD 4dr V6 Дизель HSE

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Porsche Macan 2018 Обзор и рейтинги

    Подробнее о Porsche Macan 2018

    Подержанный Porsche Macan 2018 Обзор

    Подержанный Porsche Macan 2018 предлагается в следующих подмоделях: Macan SUV.Доступные стили включают 4dr SUV AWD (2.0L 4cyl Turbo 7AM), S 4dr SUV AWD (3.0L 6cyl Turbo 7AM), GTS 4dr SUV AWD (3.0L 6cyl Turbo 7AM), Turbo 4dr SUV AWD (3.6L 6cyl Turbo 7AM), Sport Edition 4dr SUV AWD (2.0L 4cyl Turbo 7AM) и Turbo 4dr SUV AWD w / Performance Package (3.6L 6cyl Turbo 7AM). Подержанные модели Porsche Macan доступны с 2,0-литровым газовым двигателем или 3,0-литровым газовым двигателем мощностью до 360 л.с., в зависимости от типа двигателя. Подержанный Porsche Macan 2018 года поставляется с полным приводом.Доступные трансмиссии: 7-ступенчатая автоматическая механическая. Подержанный Porsche Macan 2018 года имеет пробег 4 года / 50000 миль. базовая гарантия, 4 года / 50000 миль. придорожная гарантия, а на 4 года / 50000 км. гарантия на трансмиссию.

    Какая хорошая цена на подержанный Porsche Macan 2018 года выпуска?

    Покупайте у Эдмундса льготы и специальные предложения на подержанные автомобили, грузовики и внедорожники возле Ратленда, Северная Дакота. Это может сэкономить сотни или тысячи долларов. Edmunds также предоставляет обзоры продаж и обслуживания в дилерских центрах, ориентированные на потребителя, чтобы помочь вам принять информированное решение о том, какие автомобили покупать и где их покупать.

    Какие подержанные модели Porsche Macans 2018 доступны в моем районе?

    Приобрести объявления об автомобилях, внедорожниках и грузовиках Эдмундса из более чем 6 миллионов автомобилей, чтобы найти дешевый новый, подержанный или сертифицированный подержанный (CPO) 2018 Porsche Macan для продажа рядом. Просто исследуйте тип автомобиля, который вас интересует, а затем выберите подержанный автомобиль из нашей огромной базы данных, чтобы найти дешевые подержанные автомобили на продажу рядом с вами. Как только вы определили подержанный автомобиль вас интересуют, просмотрите отчеты AutoCheck об истории автомобилей, прочтите отзывы дилеров и найдите узнать, сколько заплатили другие владельцы за подержанный Porsche Macan 2018 года.

    Вы не можете найти подержанный Porsche Macans 2018 года выпуска ваш район? Рассмотрите более широкий поиск.

    Найдите подержанный Porsche Macan на продажу — 7 отличных предложений из 10 предложений по цене от 24 863 $.

    Найдите подержанный Porsche на продажу — 8 выгодных предложений из 18 предложений по цене от 12 624 $.

    Найдите на продажу подержанный сертифицированный подержанный Porsche Macan — 3 отличных предложения из 9 предложений по цене от 24 797 долларов США.

    Найдите на продажу подержанный сертифицированный подержанный Porsche — 6 отличных предложений из 20 предложений по цене от 8 819 долларов.

    Стоит ли мне арендовать или покупать Porsche Macan 2018 года выпуска?

    Машину лучше взять в лизинг или купить? Спросите большинство людей, и они, вероятно, скажут вам покупка машины — лучший способ. И с финансовой точки зрения это правда, при условии, что вы готовы зарабатывать более высокие ежемесячные платежи, полностью погасите ссуду и сохраните машину на несколько лет. С другой стороны, лизинг может быть менее дорогим вариантом на ежемесячной основе. Также хорошо, если вы любите водить новая машина каждые три года или около того.

    Ознакомьтесь со специальными предложениями по аренде Porsche
    Ознакомьтесь со специальными предложениями по аренде Porsche Macan

    Как мы его определим: Jeep Wrangler JL за $ 37 000 почти базовый 2018 | Особенность

    Совершенно новый Wrangler JL 2018 от

    Jeep уже почти здесь, как и новый онлайн-конфигуратор, который позволяет вам создавать свои собственные. Пока что Jeep позволяет покупателям из окон только собирать Wrangler, оснащенные стандартным 3,6-литровым бензиновым двигателем V-6; гибридный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом и дизельный двигатель V-6 пока не представлены.Несмотря на это, Jeep запускает конфигуратор так близко к Рождеству, что многие нетерпеливые поклонники Wrangler наверняка будут разочарованы их подарками, не относящимися к Wrangler. Тем не менее, мы не могли устоять перед выбором нашего идеального Wrangler JL.


    МОДЕЛЬ:

    Jeep Wrangler Sport S двухдверный (базовая цена: 31 390 долларов)

    Уровни отделки салона Wrangler JL 2018 должны быть знакомы давним последователям этой породы и включают Sport, Sport S, Sahara и Rubicon.Более ограниченные серии и специальные уровни отделки салона, такие как Willys Wheeler, Chief и другие, предлагаемые на уходящем Wrangler JK, обязательно присоединятся к модельному ряду со временем. Фактически, Jeep будет строить старый Wrangler вместе с новым в течение как минимум года, предлагая эту модель со скидкой. Имейте это в виду, потому что новая версия стала шокирующе дорогой. Базовый Wrangler Sport, например, стоит от 28 190 долларов — на 3100 долларов больше, чем старый JK — и не имеет кондиционера, электрических стеклоподъемников, дверных замков и, ну, многого другого.Четырехдверный автомобиль добавляет 3500 долларов, за исключением Sahara, который является только четырехдверным.

    Для нашей гипотетической сборки Wrangler JL 2018 года мы выбрали удачный баланс между обычным джипом, который можно использовать каждый день, и джипом, который не стоит 50 000 долларов. Это привело нас к двухдверному Sport S, который добавляет кондиционер, бесключевой доступ, 17-дюймовые алюминиевые колеса, электрические стеклоподъемники, дверные замки и зеркала к списку оборудования Sport по цене 3200 долларов по сравнению с базовым автомобилем. Мы, пуристы, придерживаемся стандартной шестиступенчатой ​​механической коробки передач вместо восьмиступенчатой ​​автоматической коробки передач, выпущенной в 2018 году.Полный привод снова является стандартным оборудованием, а унаследованный двигатель V-6 мощностью 285 л. С. Извлекает выгоду из топливосберегающей системы остановки / запуска, которая может выключить двигатель при остановке автомобиля.

    ОПЦИИ:

    Мохито! краска (0 $)

    Задний дифференциал повышенного трения и задний мост Dana 44 (595 долларов США)

    Технологическая группа (995 долларов США)

    Группа удобства (195 $)

    Группа Cold Weather (595 долларов США)

    Jeep Active Safety group (895 долларов США)

    Жесткая крыша из трех частей Black Freedom Top (1095 $)

    Комплект обивки потолка Hardtop (495 $)

    17-дюймовые алюминиевые диски Polished Granite (895 долларов США)

    Внедорожные шины BFGoodrich ($ 0)

    Сразу же мы должны дать понять, что джипы всегда выглядят правильно с яркими цветами.Так что мы тяготели к новому (и бесплатному!) Мохито! вариант зеленой краски. Восклицательный знак — «Джип». Кроме того, мы заменили довольно трагично выглядящие стандартные алюминиевые колеса Sport S на более привлекательные колесные диски в стиле гранита. Честно говоря, Wrangler лучше всего смотрится на стальных колесах базовой версии Sport, окрашенных в черный цвет, но они не доступны на S. Бесплатные 17-дюймовые вездеходные шины, которые заменяют стандартную всесезонную резину, соответственно усиливают Взгляд Рэнглера тоже.

    Любопытно, что Jeep не предлагает вариант с двойным верхом для всех моделей, как это было на предыдущем Wrangler, а только для Sahara и новее; возможно, это изменится по мере завершения работы над конфигуратором.Этот вариант (по цене 2195 долларов США) позволяет покупателям получить как мягкую, так и жесткую крышу во время покупки. Каким бы крутым ни был новый, более простой в использовании мягкий верх JL — он предлагает аккуратную конфигурацию «бикини», в которой убраны боковые панели и заднее окно, и остается только верхняя часть на месте — мы бы взяли трехсекционный жесткий верх за 1095 долларов. для круглогодичного использования здесь, в Мичигане. Чтобы уменьшить тенденцию жесткой крыши отражать шум дороги и ветра вокруг салона, мы также указали комплект обшивки потолка за 495 долларов, который прикрепляет небольшую набивку на внутренней части крыши из стекловолокна.

    Wrangler Sports и Saharas используют переднюю ось Dana 30 и заднюю ось 35, в то время как в жесткой модели Rubicon используются более мощные передняя и задняя оси Dana 44. Выбрав доступный задний дифференциал повышенного трения Sport S, вы также получите заднюю ось Dana 44 за разумные 595 долларов и должны увеличить сцепление с дорогой на скользкой поверхности. Другие простые дополнения включают удивительно доступную группу Cold Weather за 595 долларов, которая включает в себя передние сиденья с подогревом и рулевое колесо с подогревом, а также технологическую группу за 995 долларов, которая поднимает стандартные 5.0-дюймовый сенсорный экран на 7,0-дюймовое устройство с Apple CarPlay и Android Auto и заменяет ручной климат-контроль на автоматический кондиционер. (Технологической группе требуется пакет Convenience Group за 195 долларов — по сути, универсальный механизм открывания гаражных ворот.) Наконец, Active Safety Group за 895 долларов слишком недорога, чтобы отказаться от ее полезного мониторинга слепых зон и задних парковочных датчиков; светодиодные задние фонари являются бонусом.

      Подсчитайте все: наш двухдверный Wrangler Sport S с ручным переключением передач стоит 37 150 долларов, то есть чуть меньше базовой цены Rubicon в 38 190 долларов.Почему бы просто не получить Rubicon и его функцию отключения электронного переднего стабилизатора поперечной устойчивости, улучшающую шарнирное сочленение подвески на бездорожье, внедорожные шины BFGoodrich K02 и электронную блокировку передних и задних дифференциалов? Потому что снаряжение, похожее на наш S, подняло бы его внешнюю цену до более чем 41000 долларов. И помните, это сравнение цен между моделями V-6 с газом; когда гибрид появится позже, он, вероятно, будет стоить на тысячи больше, как и дизельный V-6, который должен появиться в 2019 модельном году.Некоторые из наших сотрудников были бы в восторге от базы, кривошипа, A / C-delete Wrangler S с бесплатными вездеходными шинами и мягкой крышей, не в последнюю очередь потому, что это более классический Jeep и дешевый. Для всех остальных хорошо оборудованный Sport S обеспечивает более удачный баланс комфорта, цены и возможностей.

      Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на пианино.io

      .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *