Доброкачественная внутричерепная гипертензия мкб 10: G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия…

16.12.1982 alexxlab

Содержание

G93.2 — Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Препараты нозологической группы G93.2

Найдено препаратов:19

	Ацетазоламид	Таб. 250 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 40, 48, 50, 60, 72, 90, 96, 100, 120, 150, 240 или 300 шт. рег. №: ЛП-№(000395)-(РГ-R U) от 19.10.21 Предыдущий рег. №: ЛП-004909	АТОЛЛ (Россия) Произведено: ОЗОН (Россия)
	Ацетазоламид	Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-006607 от 30.11.20	УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД (Россия)
	Диакарб^®	Таб. 250 мг: 30 шт. рег. №: П N014889/01 от 12.12.08 Дата перерегистрации: 23. 01.17	Pharmaceutical Works «POLPHARMA» (Польша) Произведено: Pharmaceutical Works «POLPHARMA» (Польша) Упаковано: Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН (Россия) или Pharmaceutical Works «POLPHARMA» (Польша) контакты: АКРИХИН АО (Россия)
	Диакарб^®	Таб. 250 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-003122 от 30.07.15 Дата перерегистрации: 11.05.18	Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН (Россия) контакты: АКРИХИН АО (Россия)
	Маннит	Р-р д/инф 15%: бутылки 100, 200, 400, 5400, 5600, 6000, 6750, 7000 мл или пакеты 100, 200, 250, 400, 500, 1000, 1200, 4800, 5600, 6000, 7000, 7500 мл рег. №: Р N002088/01 от 15.12.08	БИОХИМИК (Россия)
	Маннит	Р-р д/инф 15%: фл. 200 мл или 400 мл рег. №: Р N002790/01 от 15.08.08	КРАСФАРМА (Россия)
	Маннит	Р-р д/инф 150 мг/1 мл: бут. 100 мл, 200 мл или 400 мл; контейнеры 100 мл, 250 мл или 500 мл рег. №: Р N002946/01 от 10.09.08 Дата перерегистрации: 03.09.19	МЕДПРОМ КАПИТАЛ (Россия) Произведено: ЭСКОМ НПК (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 100 мг/мл: контейн. 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл или 1000 мл рег. №: ЛП-000898 от 18.10.11	ХФК МЕДПОЛИМЕР (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 15%: фл. 200 мл или 400 мл рег. №: Р N002520/01-2003 от 22.07.08	БИОСИНТЕЗ ПАО (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 150 мг/1 мл: 100 мл 50 или 75 шт. , 250 мл 24 или 36 шт., 500 мл 12 или 18 шт. или 1000 мл 6 или 9 шт. контейнеты рег. №: ЛП-003012 от 01.06.15	ЗАВОД МЕДСИНТЕЗ (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 150 мг/мл: 250 мл или 500 мл бут. 1, 12, 15, 24, 28 шт. рег. №: ЛП-001947 от 24.12.12	ИСТ-ФАРМ (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 150 мг/мл: бутылки 200 мл, 250, 400 мл или 450 мл рег. №: ЛП-002837 от 23.01.15	КУРСКАЯ БИОФАБРИКА — ФИРМА «БИОК» (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 150 мг/мл: контейн. 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл или 1000 мл рег. №: ЛП-000898 от 18.10.11	ХФК МЕДПОЛИМЕР (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф 150 мг/мл: фл. 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл или 1000 мл рег. №: ЛП-002646 от 08.10.14	ГРОТЕКС (Россия)
	Маннитол	Р-р д/инф. 10%: бут. 100 мл 36 шт., 200 мл 28 шт. или 400 мл 15 шт. рег. №: ЛП-005626 от 02. 07.19 Р-р д/инф. 15%: бут. 100 мл 36 шт., 200 мл 28 шт. или 400 мл 15 шт. рег. №: ЛП-005626 от 02.07.19	МОСФАРМ (Россия)
	Маннитол-Келун-Казфарм	Р-р д/инф 15%: 200 мл или 400 мл фл. рег. №: ЛП-004739 от 13.03.18	Келун–Казфарм (Казахстан)
	Маннитол-СФ	Р-р д/инф 150 мг/мл: 250 мл бутылки 16 или 32 шт. , 500 мл бутылки 16 или 18 шт., 250 мл или 500 мл контейнеры рег. №: ЛП-004361 от 03.07.17	СФЕРА-ФАРМ (Россия)
ПИТ	Нутрини Энергия	Смесь жидкая для спец. детского питания: пласт. бутылка 125 мл; ламинир. самоспад. пакет 500 мл рег. №: RU.77.99.19.004.E. 006819.08.14 от 06.08.14	N. V.NUTRICIA. ZOETERMEER (Нидерланды) контакты: НУТРИЦИЯ ЭДВАНС ООО (Россия)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Целестон

Таб. 500 мг: 30 шт.

рег. №: П N014250/02-2002 от 25.07.02

SCHERING-PLOUGH LABO (Бельгия)

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

ацетазоламид (acetazolamide)	Rec.INN	список
бетаметазон (betamethasone)	Rec.INN	список
винкамин (vincamine)	Rec.INN	список
маннитол (mannitol)	BP	список

Другие подгруппы из нозологической группы: Другие поражения головного мозга

G93. 1 — Аноксическое поражение головного мозга, не классифицированное в других рубриках
G93.4 — Энцефалопатия неуточненная
G93.6 — Отек мозга

Внутричерепная гипертензия у детей

Внутричерепная гипертензия у детей — это повышение интракраниального давления, которое вызвано органическими церебральными поражениями, соматическими и инфекционными заболеваниями. Основные симптомы патологии: интенсивные головные боли, тошнота и рвота, зрительные нарушения. У младенцев внутричерепная гипертензия характеризуется выбуханием родничка, изменениями поведения, срыгиваниями. Для диагностики проводятся нейросонография, томография головного мозга, по показаниям — люмбальная пункция. Лечение повышенного ВЧД (внутричерепного давления) включает охранительный режим и диету, медикаменты (диуретики, ноотропы, витамины), нейрохирургические операции.

МКБ-10

Общие сведения

Внутричерепная гипертензия относится к одному из наиболее распространенных синдромов в детской неврологии, но самостоятельным диагнозом является только один ее вид — идиопатическая (первичная) ВЧД. Наиболее часто гипертензивные состояния встречаются у новорожденных и грудничков, что вызвано антенатальными и перинатальными факторами. Особенность заболевания у детей раннего возраста — длительное субклиническое течение, что затрудняет своевременную диагностику и начало лечения.

Причины

В первый год жизни ведущую роль в формировании внутричерепной гипертензии играют внутриутробные инфекции (краснуха, сифилис, герпесвирусное заражение), аномалии ЦНС (микроцефалия, артериовенозные мальформации, гидроцефалия), признаки которых определяются сразу после рождения. Частой причиной проблемы выступают интранатальные повреждения — родовая травма, асфиксия. У детей любого возраста встречаются следующие этиологические факторы:

Инфекции. Чаще всего вторичные формы расстройства развиваются при менингитах и энцефалитах, которые вызваны вирусной или бактериальной флорой. Признаки внутричерепной гипертензии выявляются при менингизме, обусловленном инфекционными поражениями другой локализации.
Объемные образования. Опухоли и кисты служат типичной причиной гипертензионных состояний, поскольку они сдавливают и сдвигают мозговое вещество в замкнутом пространстве. Церебральные новообразования — распространенная проблема для детей, которая составляет до 14,7% от всех случаев онкопатологии.
Нарушения кровообращения. Кровоизлияния в вещество мозга и желудочки — нередкая причина повышения внутричерепного давления. Проблема также возникает при тромбозе венозных синусов, болезнях системы крови (анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, гемофилии).
Черепно-мозговая травма. Травмы и отравления занимают третье место в структуре первичной заболеваемости у детей, поэтому детские неврологи часто сталкиваются с этой причиной внутричерепной гипертензии. Признаки нарушения ликвородинамики наблюдаются при сотрясении или ушибе головного мозга.
Метаболические расстройства. Интракраниальное давление может изменяться при ожирении, сахарном диабете, дисфункции надпочечников. У девочек-подростков патологию могут спровоцировать гормональные колебания при становлении менструального цикла.
Ятрогенные факторы. Типичным лекарственным фактором развития внутричерепной гипертензии является длительное применение кортикостероидов или их резкая отмена. Реже признаки проблемы проявляются в ходе лечения детей цитостатиками, некоторыми антибиотиками, витамином А.

Патогенез

Полость черепа представляет собой замкнутое пространство, которое не способно к расширению, поэтому даже незначительное изменение внутрикраниального давления сопровождается соответствующей неврологической симптоматикой. Исключение составляют маленькие дети, у которых благодаря податливости костей и швов длительное время может быть компенсированное состояние, а патологические признаки появляются при значительном возрастании внутричерепной гипертензии.

Симптомы

Главное клиническое проявление патологии — головная боль, которая беспокоит 92% детей с высоким ВЧД. Пациенты школьного возраста, которые могут детально описать свои ощущения, предъявляют жалобы на интенсивные распирающие боли, которые усиливаются утром после пробуждения, становятся невыносимыми при наклонах головы вниз и резких движениях. Болевой синдром сопровождается тошнотой, иногда рвотой, затуманиванием зрения и мельканием «мушек» перед глазами.

При медленном нарастании интракраниального давления дети жалуются на усталость, нарушения сна, сложности с запоминанием и концентрацией внимания. Характерные признаки идиопатической внутричерепной гипертензии — шум и тяжесть в голове, боль в глазах, яркие вспышки или двоение предметов. У 26% больных на фоне сдавления зрительных нервов прогрессирующе снижается зрение.

В грудном и раннем возрасте клиническая картина патологии отличается. Основным симптомом является изменение поведения малыша: чрезмерное беспокойство и плаксивость, безучастность к раздражителям и постоянная сонливость, отказ от груди или смеси. На повышение ВЧД указывает выбухание большого родничка, монотонный крик, рвота «фонтаном». Постепенно увеличивается объем головы и возникает гипертензионно-гидроцефальный синдром.

Осложнения

Основная опасность внутричерепной гипертензии — компрессия мозговых структур в полости черепа и поражение жизненно важных центров. При нарастающем интракраниальном давлении есть риск дислокационного синдрома — вклинения мозгового ствола с расстройством базовых жизненных функций (дыхания, сердцебиения). Если ребенку вовремя не оказать медицинскую помощь, возможен летальный исход.

У малышей не диагностированная интракраниальная гипертензия чревата нарушениями психического развития вплоть до формирования олигофрении. Хроническое повышение уровня внутричерепного давления зачастую вызывает психоэмоциональные и минимальные неврологические изменения. Возможно формирование астенического синдрома, ухудшение когнитивных способностей ребенка.

Диагностика

Во время физикального осмотра детский невролог обращает внимание на зрительные и глазодвигательные нарушения, патологические рефлексы, вегетативную дисфункцию. Диагностика внутричерепной гипертензии у детей представляет сложную задачу, что обосновано отсутствием способов точного измерения ВЧД и размытыми границами его нормы (в среднем — более 200 мм вод. ст.). Чтобы выявить объективные признаки повышенного интракраниального давления и установить причины этого состояния применяются:

Нейросонография. Ультразвуковая диагностика информативна у детей первого года жизни, поскольку она проводится через незакрытый большой родничок. Врач исследует состояние внутричерепных структур, выявляет расширения желудочков, подозрительные новообразования. Метод дополняют УЗДГ сосудов головы.
КТ головного мозга. Оценивая снимки, специалист получает информацию о состоянии церебрального вещества и желудочковой системы, замечает признаки объемных образований и кровоизлияний. Для уточнения данных назначается МРТ головного мозга с веносинусографией.
Осмотр глазного дна. При офтальмоскопии обнаруживают двусторонний отек дисков зрительных нервов, ангиопатию сетчатки, но у части пациентов эти признаки могут отсутствовать. Иногда отечность является первым признаком проблемы при незначительном повышении давления либо бессимптомном течении расстройства.
Люмбальная пункция. Метод позволяет достоверно определить наличие и степень внутричерепной гипертензии, но из-за риска вклинения мозга исследование имеет ограниченные показания. Еще одна инвазивная процедура измерения давления — пункция мозговых желудочков в нейрохирургическом отделении.

Лечение внутричерепной гипертензии у детей

Консервативная терапия

Немедикаментозное лечение предусматривает охранительный режим, ограничение учебных нагрузок, сокращение времени пользования гаджетами. В остром периоде необходимы госпитализация и строгий постельный режим. Для нормализации водного баланса ребенку подбирают диету с уменьшением жидкости и соли, при этом у грудничков такая коррекция не проводится, вскармливание выполняется по требованию. Медикаментозное лечение включает несколько групп препаратов:

Диуретики. Дегидратационная терапия петлевыми и осмотическими мочегонными средствами рекомендована для профилактики и лечения отека мозга как основного фактора тяжести состояния при внутричерепной гипертензии.
Седативные препараты. Детям в основном назначается магния сульфат, который корректирует гемодинамические и ликвородинамические показатели, устраняет психоневрологические признаки патологии.
Ноотропы. Нейрометаболические препараты повышают устойчивость нейронов к гипоксии, уменьшают их повреждение. Лекарства также восстанавливают когнитивные функции мозга у детей.
Витамины. Инъекционные формы витаминов группы В используются для улучшения функционирования нервной системы, стимуляции ее восстановления, предупреждения неврологического дефицита.

Хирургическое лечение

Помощь детских нейрохирургов требуется при неэффективности консервативного лечения, стойкости клинической симптоматики или обнаружении объемных новообразований в ЦНС. При остром повышении ВЧД для предупреждения дислокации мозга назначают декомпрессионную трепанацию черепа, наружное вентрикулярное дренирование. Плановые операции направлены на коррекцию врожденных аномалий, удаление опухолей.

Прогноз и профилактика

У детей, страдающих внутричерепной гипертензией, прогноз зависит от своевременности диагностики и начала терапии. Признаки острого и быстро прогрессирующего повышения ВЧД ассоциированы с высоким риском нарушения витальных функций. Однако применение комплексной медикаментозной терапии и оказание хирургической помощи (при наличии показаний) значительно снижает вероятность неблагоприятных исходов.

Профилактика гипертензии начинается в антенатальном периоде путем наблюдения за беременной, соблюдения норм асептики и антисептики, ранней диагностики инфекций, выбора оптимальной тактики родоразрешения. Постнатальные профилактические меры включают предупреждение нейроинфекций и детского травматизма, взвешенное назначение лекарственных средств, особенно кортикостероидов.

1. Идиопатическая внутричерепная гипертензия/ А.В. Сергеев // Журнал неврологии и психиатрии. — 2016.

2. Доброкачественная внутричерепная гипертензия у детей. Клинический протокол диагностики и лечения. — 2015.

3. Гипертензионно-гидроцефальный синдром и синдром доброкачественной гипертензии у детей раннего возраста/ Л.Л. Громова// Педиатрический вестник Южного Урала. — 2013.

4. Влияние внутричерепной гипертензии на мозговой кровоток у детей с серозным менингитом/ Ю. А. Росин// Журнал инфектологии. — 2010.

Внутричерепная гипертензия — синдром повышенного интракраниального давления. Может быть идиопатическим или развиваться при различных поражениях головного мозга. Клиническая картина складывается из головной боли с давлением на глаза, тошнотой и рвотой, иногда — транзиторными расстройствами зрения; в тяжелых случаях отмечается нарушение сознания. Диагноз выставляется с учетом клинических данных, результатов Эхо-ЭГ, томографических исследований, анализа ликвора, внутрижелудочкового мониторинга ВЧД, УЗДГ церебральных сосудов. Лечение включает мочегонные препараты, этиотропную и симптоматическую терапию. По показаниям проводятся нейрохирургические операции.

МКБ-10

Общие сведения

Внутричерепная гипертензия — синдромологический диагноз, часто встречающийся как во взрослой, так и в детской неврологии. Речь идет о повышении внутричерепного (интракраниального) давления. Поскольку уровень последнего прямо отражается на давлении в ликворной системе, внутричерепная гипертензия также носит название ликворно-гипертензионный синдром или синдром ликворной гипертензии. В большинстве случаев внутричерепная гипертензия является вторичной и развивается вследствие травм головы или различных патологических процессов внутри черепа.

Широко распространена и первичная, идиопатическая, внутричерепная гипертензия, классифицируемая по МКБ-10 как доброкачественная. Она является диагнозом исключения, т. е. устанавливается только после того, как не нашли подтверждения все другие причины повышения интракраниального давления. Кроме того, выделяют острую и хроническую внутричерепную гипертензию. Первая, как правило сопровождает черепно-мозговые травмы и инфекционные процессы, вторая — сосудистые нарушения, медленно растущие внутримозговые опухоли, кисты головного мозга. Хроническая внутричерепная гипертензия зачастую выступает резидуальным следствием острых интракраниальных процессов (травм, инфекций, инсультов, токсических энцефалопатий), а также операций на головном мозге.

Причины и патогенез внутричерепной гипертензии

Повышение интракраниального давления бывает обусловлено целым рядом причин, которые можно разделить на 4 основные группы. Первая — наличие в полости черепа объемного образования (первичной или метастатической опухоли мозга, кисты, гематомы, аневризмы сосудов головного мозга, абсцесса головного мозга). Вторая — отек головного мозга диффузного или локального характера, который развивается на фоне энцефалита, ушиба головного мозга, гипоксии, печеночной энцефалопатии, ишемического инсульта, токсических поражений. Отек не собственно тканей мозга, а церебральных оболочек при менингите и арахноидите также приводит к ликворной гипертензии.

Следующая группа — это причины сосудистого характера, обуславливающие повышенное кровенаполнение мозга. Избыточный объем крови внутри черепа может быть связан с увеличением ее притока (при гипертермии, гиперкапнии) или затруднением ее оттока из полости черепа (при дисциркуляторной энцефалопатии с нарушением венозного оттока). Четвертую группу причин составляют ликвородинамические расстройства, которые в свою очередь бывают вызваны увеличением ликворопродукции, нарушением ликвороциркуляции или понижением абсорбции ликвора (цереброспинальной жидкости). В таких случаях речь идет о гидроцефалии — избыточном скоплении жидкости в черепной коробке.

Причины доброкачественной интракраниальной гипертензии не совсем ясны. Более часто она развивается у женщин и во многих случаях связана с набором массы тела. В связи с этим существует предположение о существенной роли в ее формировании эндокринной перестройки организма. Опыт показал, что к развитию идиопатической внутричерепной гипертензии может приводить избыточное поступление витамина А в организм, прием отдельных фармпрепаратов, отмена кортикостероидов после длительного периода их применения.

Поскольку полость черепа представляет собой ограниченное пространство, любое увеличение размеров находящихся в ней структур влечет за собой подъем интракраниального давления. Результатом является выраженное в различной степени сдавление головного мозга, приводящее к дисметаболическим изменениям в его нейронах. Значительное нарастание внутричерепного давления опасно смещением церебральных структур (дислокационным синдромом) с вклинением миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие. При этом происходит компрессия мозгового ствола, влекущая за собой расстройство витальных функций, поскольку в стволе локализуются дыхательный и сердечно-сосудистый нервные центры.

У детей этиофакторами внутричерепной гипертензии могут выступать аномалии развития головного мозга (микроцефалия, врожденная гидроцефалия, артериовенозные мальформации головного мозга), внутричерепная родовая травма, перенесенная внутриутробная инфекция, гипоксия плода, асфиксия новорожденного. В младшем детском возрасте кости черепа более мягкие, а швы между ними эластичны и податливы. Такие особенности способствуют значительной компенсации интракраниальной гипертензии, что обеспечивает ее порой длительное субклиническое течение.

Симптомы внутричерепной гипертензии

Основным клиническим субстратом ликворно-гипертензионного синдрома выступает головная боль. Острая внутричерепная гипертензия сопровождается нарастающей интенсивной головной болью, хроническая — периодически усиливающейся или постоянной. Характерна локализация боли в лобно-теменных областях, ее симметричность и сопутствующее ощущение давления на глазные яблоки. В ряде случаев пациенты описывают головную боль как «распирающую», «изнутри давящую на глаза». Зачастую наряду с головной болью присутствует ощущение подташнивания, болезненность при движениях глазами. При значительном повышении внутричерепного давления возможна тошнота с рвотой.

Быстро нарастающая острая внутричерепная гипертензия, как правило, приводит к тяжелым расстройствам сознания вплоть до комы. Хроническая внутричерепная гипертензия обычно приводит к ухудшению общего состояния пациента — раздражительности, нарушениям сна, психической и физической утомляемости, повышенной метеочувствительности. Может протекать с ликворно-гипертензионными кризами — резкими подъемами интракраниального давления, клинически проявляющимися сильной головной болью, тошнотой и рвотой, иногда — краткосрочной потерей сознания.

Идиопатическая ликворная гипертензия в большинстве случаев сопровождается преходящими расстройствами зрения в виде затуманивания, ухудшения резкости изображения, двоения. Снижение остроты зрения наблюдается примерно у 30% пациентов. Вторичной интракраниальной гипертензии сопутствуют симптомы основного заболевания (общеинфекционные, интоксикационные, общемозговые, очаговые).

Ликворная гипертензия у детей до года манифестирует изменением поведения (беспокойством, плаксивостью, капризностью, отказом от груди), частыми срыгиваниями «фонтаном», глазодвигательными расстройствами, выбуханием родничка. Хроническая интракраниальная гипертензия у детей может стать причиной задержки психического развития с формированием олигофрении.

Диагностика внутричерепной гипертензии

Установка факта повышения интракраниального давления и оценка его степени является непростой задачей для невролога. Дело в том, что внутричерепное давление (ВЧД) существенно колеблется, и клиницисты до сих пор не имеют единого мнения его норме. Считается, что нормальное ВЧД взрослого человека в горизонтальном положении находится в пределах от 70 до 220 мм вод. ст. Кроме того, не существует пока простого и доступного способа точного измерения ВЧД. Эхо-энцефалография позволяет получить лишь ориентировочные данные, правильная интерпретация которых возможна только при сопоставлении с клинической картиной. О повышении ВЧД может свидетельствовать отек зрительных нервов, выявляемый офтальмологом при офтальмоскопии. При длительном существовании ликворно-гипертензионного синдрома на рентгенографии черепа обнаруживаются так называемые «пальцевые вдавления»; у детей могут отмечаться изменение формы и истончение черепных костей.

Достоверно определить внутричерепное давление позволяет только прямое введение иглы в ликворное пространство посредством люмбальной пункции или пункции желудочков мозга. В настоящее время разработаны электронные датчики, но их внутрижелудочковое введение по-прежнему является достаточно инвазивной процедурой и требует создания трепанационного отверстия в черепе. Поэтому подобную аппаратуру используют только нейрохирургические отделения. В тяжелых случаях внутричерепной гипертензии и в ходе нейрохирургических вмешательств она позволяет осуществлять мониторинг ВЧД. С целью диагностики причинной патологии применяют КТ, МСКТ и МРТ головного мозга, нейросонографию через родничок, УЗДГ сосудов головы, исследование цереброспинальной жидкости, стереотаксическую биопсию внутримозговых опухолей.

Лечение внутричерепной гипертензии

Консервативная терапия ликворной гипертензии осуществляется при ее резидуальном или хроническом характере без выраженного прогрессирования, в острых случаях — при медленном нарастании ВЧД, отсутствии данных за дислокационный синдром и серьезных расстройств сознания. Основу лечения составляют мочегонные фармпрепараты. Выбор препарата диктуется уровнем ВЧД. В острых и тяжелых случаях применяется маннитол и другие осмодиуретики, в остальных ситуациях препаратами выбора выступают фуросемид, спиронолактон, ацетазоламид, гидрохлоротиазид. Большинство диуретиков следует применять на фоне введения препаратов калия (калия аспарагината, хлорида калия).

Параллельно проводится лечение причинной патологии. При инфекционно-воспалительных поражениях мозга назначается этиотропная терапия (противовирусные препараты, антибиотики), при токсических — дезинтоксикация, при сосудистых — вазоактивная терапия (аминофиллин, винпоцетин, нифедипин), при венозном застое — венотоники (дигидроэргокристин, экстракт конского каштана, диосмин+гесперидин) и т. п. Для поддержания функционирования нервных клеток в условиях внутричерепной гипертензии в комплексной терапии используют нейрометаболические средства (гамма-аминомасляную кислоту, пирацетам, глицин, гидролизат головного мозга свиньи и др.). С целью улучшения венозного оттока может применяться краниальная мануальная терапия. В остром периоде пациент должен избегать эмоциональных перегрузок, исключить работу за компьютером и прослушивание аудиозаписей в наушниках, резко ограничить просмотр фильмов и чтение книг, а также другие виды деятельности с нагрузкой на зрение.

Хирургическое лечение внутричерепной гипертензии применяется ургентно и планово. В первом случае целью является неотложное снижение ВЧД во избежание развития дислокационного синдрома. В таких ситуациях нейрохирургами зачастую проводится декомпрессионная трепанация черепа, по показаниям — наружное вентрикулярное дренирование. Плановое вмешательство имеет целью устранение причины повышения ВЧД. Оно может заключаться в удалении интракраниального объемного образования, коррекции врожденной аномалии, ликвидации гидроцефалии при помощи церебрального шунтирования (кистоперитонеального, вентрикулоперитонеального).

Прогноз и профилактика внутричерепной гипертензии

Исход ликворно-гипертензионного синдрома зависит от основной патологии, скорости нарастания ВЧД, своевременности терапии, компенсаторных способностей мозга. При развитии дислокационного синдрома возможен летальный исход. Идиопатическая внутричерепная гипертензия имеет доброкачественное течение и обычно хорошо поддается лечению. Длительная ликворная гипертензия у детей может привести к задержке нервно-психического развития с формированием дебильности или имбецильности.

Предупредить развитие интракраниальной гипертензии позволяет профилактика интракраниальной патологии, своевременное лечение нейроинфекций, дисциркуляторных и ликвородинамических расстройств. К профилактическим мерам можно отнести соблюдение нормального режима дня, нормирование труда; избегание психических перегрузок; адекватное ведение беременности и родов.

Цереброспинальная жидкость (спинномозговая жидкость, ликвор) — это жидкая биологическая среда организма, циркулирующая в желудочках головного мозга, субарахноидальном пространстве головного и спинного мозга.

У здорового человека в течение суток непрерывно со скоростью 0,2-0,8 мл/мин образуется от 350 до 1150 мл. цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликвора), что зависит от внутричерепного давления: чем ниже внутричерепное давление, тем быстрее происходит образование цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликвора).

Выработка спинномозговой жидкости (ликвора) осуществляется грануляциями в желудочках головного мозга. Объем ликвора в желудочках головного мозга – 25 мл, объем ликвора в субарахноидальных пространствах и цистернах головного мозга – 120 мл и объем ликвора спинального субарахноидального пространства – 40-70 мл.

Функции цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликвора) в центральной нервной системе следующие:

предохраняет головной и спинной мозг от механических воздействий
обеспечивает поддержание постоянного внутричерепного давления и водно-электролитного баланса в клетках мозга и его оболочках
удаляет продукты метаболизма нервных клеток, транспортирует питательные и биологически активные вещества
выполняет дыхательную (респираторную) функцию
осуществляет функцию специфического защитного иммунобиологического барьера ЦНС

Основной объём цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликвора) образуется путем активной секреции железистыми клетками сосудистых сплетений желудочков головного мозга и диализа крови через стенки кровеносных сосудов в эпендиму желудочков головного мозга.

Ликворная система условно делится на внутренние и внешние ликворные пространства, связанные между собой:

Внутренние ликворные пространства (вентрикулярная система) — представлены желудочками мозга. Два боковых желудочка расположены в левом и правом полушариях мозга, в каждом содержится по 10-15 мл ликвора. В III и IV желудочках содержится 3-5 мл ликвора. Все желудочки имеют сосудистые сплетения, которые образуются складками мягкой мозговой оболочки и играют ведущую роль в образовании ликвора.
Внешние ликворные пространства — представлены субарахноидальным пространством головного и спинного мозга. Головной и спинной мозг человека покрыт тремя оболочками — твердой, мягкой и паутинной. Между внутренней пластинкой твердой мозговой оболочки и наружной пластинкой паутинной оболочки находится субдуральное пространство. Между двумя пластинками паутинной оболочки образуется подпаутинное (субарахноидальное) пространство, разделенное на большое количество ячеек и пересеченное трабекулами. Субарахноидальное пространство головного мозга и цистерны содержит 120 мл ликвора, а субарахноидальное пространство спинного мозга, являющееся продолжением внешнего ликворного пространства головного мозга — 40-70 мл ликвора.

Люмбальную пункцию (ЛП ) проводят для измерения ликворного давления, исследования проходимости субарахноидального пространства спинного мозга, определения цвета, прозрачности и состава спинномозговой жидкости.

Спиномозговая жидкость из боковых желудочков головного мозга (где она образуется сосудистыми сплетениями) поступает в третий желудочек, а затем через Сильвиев водопровод в четвертый желудочек, из него в цистерны основания мозга и в субарахноидальное пространство головного мозга. Меньшая часть цереброспинальной жидкости спускается в субарахноидальное пространство спинного мозга.

Движение ликвора обусловлено его непрерывным образованием и резорбцией. Причиной движения ликвора служат сокращения сердца, дыхание, положение и движение тела, движение реснитчатого эпителия сосудистых сплетений.

Оттекает ликвор из субарахноидального пространства в субдуральное, затем всасывается мелкими венами твердой мозговой оболочки.

Анатомия желудочков головного мозга с обозначением вен, значимых во время хирургических вмешательств.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) связан с поверхностью, отделяющей мозг и ликвор от крови и обеспечивающий двунаправленный селективный обмен различных молекул между кровью, ликвором и мозгом. Уплотненные контакты эндотелия мозговых капилляров, эпителиальные клетки сосудистых сплетений и арахноидальных мембран служат морфологической базой барьера.

Термин «барьер» указывает на состояние непроницаемости для молекул определенного критического размера. Низкомолекулярные компоненты плазмы крови, такие как глюкоза, мочевина и креатинин, свободно поступают из плазмы в ликвор. Тогда как белки проходят пассивной диффузией через стенку сосудистого сплетения, и между плазмой и СМЖ имеется значительный градиент, зависящий от молекулярной массы белка. Ограниченная проницаемость сосудистых сплетений и ГЭБ поддерживают нормальный гомеостаз и состав ликвора.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга проводится при подозрении на повышенное внутричерепное давление у детей и взрослых.

Повышенное внутричерепное давление (внутричерепная гипертензия), виды гидроцефалия

Повышенное внутричерепное давление (внутричерепная гипертензия) — это один из часто встречающихся признаков некоторых заболеваний головного мозга у взрослых и детей. То есть он не является самостоятельным заболеванием, как часто ошибочно полагают, а является лишь одним из симптомов какой-либо болезни, как боль или повышенная температура и т.д.

К повышению внутричерепного давления и гидроцефалии приводят:

отравления (в том числе и алкогольные)
нарушения кровообращения по сосудам головного мозга (ишемия, энцефалопатия, вертебро-базилярная недостаточность, и т. д.)
внутричерепные объёмные процессы (опухоли мозга и его оболочек, коллоидные кисты в области 3 мозгового желудочка, внутричерепные посттравматические гематомы, внутримозговое кровоизлияния при разрыве аневризмы)

К понижению внутричерепного давления приводят:

длительно текущие заболевания
обезвоживание организма (рвота, диарея, большие кровопотери)
хронические эмоциональные и физические перегрузки (ВСД, депрессия и невроз)
нарушения кровообращения по сосудам головного мозга функционального или органического характера (хроническая и острая ишемия, энцефалопатия, остеохондроз шейного отдела и т.д.).

Диагностика повышенного внутричерепного давления, гидроцефалии

Признаки изменения внутричерепного давления у детей и взрослых пациентов обнаруживаются при:

на МРТ головного мозга
при осмотре глазного дна (офтальмоскопия)
при проведении люмбальной пункции
по результатам неврологического осмотра пациента
на РЭГ отмечается снижение пульсовой волны

Компьютерная томография головного мозга (КТ) коллоидной кисты головного мозга в области 3 желудочка мозга, вызыввающая повышение внутричерепного давления при сдавлении межжелудочкового отверстия Монро.

Отёк диска зрительного нерва — это невоспалительный отёк, который обусловлен повышением внутричерепного давления у пациента. При этом во время офтальмоскопии наблюдаются гиперемия, отёк диска зрительного нерва, проминенция его в стекловидное тело, стертость границ. Вены сетчатки расширены, извиты. На высоте застоя диска зрительного нерва отмечаются множественные кровоизлияния в сетчатке.

A – пустое турецкое седло. Сагиттальное постконтрастное T1-взвешенное изображение. Желтая стрелка показывает увеличенное количество спинномозговой жидкости (СМЖ), которым заполнено пустое турецкое седло. Белая стрелка показывает приплюснутый гипофиз на дне турецкого седла (белая стрелка).

B – эктопия миндалин мозжечка. Сагиттальное постконтрастное T1-взвешенное изображение. Стрелка показывает низкое положение мозжечка (на 5 мм ниже большого затылочного отверстия, указанного белой линией), имеющего нормальную округлую морфологию миндалин.

C — увеличенные Меккелевы полости. Коронарное T2-взвешенное изображение. Стрелками показаны аномально увеличенные с обеих сторон Меккелевы полости, заполненные ликвором.

D – менингоэнцефалецеле. Коронарное Т2-взвешенное изображение через правую височную долю. Жёлтыми стрелками показаны границы дефекта поверхности височной кости (в области сосцевидного отростка), проницаемые для спинномозговой жидкости и части правой нижней височной доли (белая стрелка). Жидкость в соседних воздушных ячейках сосцевидного отростка указывает на сопутствующую ликворею.

E — уплощение задней поверхности склеры и повышенная извилистость зрительного нерва. Косая сагиттальная реконструкция объемного Т2-взвешенного изображения в плоскости зрительного нерва иллюстрирует заднее уплощение склеры (белая стрелка) и повышенную вертикальную извилистость внутриглазничной части оболочки зрительного нерва (желтая стрелка).

F – протрузия головки зрительного нерва и увеличенный объём периневралного ликвора. Аксиальное Т2-взвешенное изображение иллюстрирует выпячивание преламинарных участков зрительных нервов (желтые стрелки), что указывает на тяжёлый отёк диска зрительного нерва и растяжение оболочек зрительных нервов за счет ликвора (белые стрелки) с обеих сторон.

G – Усиление рисунка головки зрительного нерва. Аксиальное постконтрастное T1-взвешенное изображение, иллюстрирующее усиление преламинарных участков зрительных нервов с двух сторон (жёлтые стрелки), что указывает на отёк диска зрительного нерва.

H — стеноз поперечного венозного синуса. Кранио-каудальный участок постконтрастной магнитно-резонансной венограммы. Стрелки показывают конически сглаженный выраженный стеноз поперечных венозных синусов с обеих сторон.

Лечение повышенного внутричерепного давления, гидроцефалии

Лечение повышения или понижения внутричерепного давления с гидроцефалией у взрослых и детей носит симптоматический характер (приём мочегонных препаратов, приём стимулирующих средств, внутривенные вливания жидкости и т.д.).

Но для полноценного устранения этого симптома необходимо лечить непосредственно заболевание, которое его вызвало — сотрясение мозга, остеохондроз шейного отдела позвоночника, инсульт, вертебробазилярную недостаточность (ВБН), опухоль мозга и т. д.

Следует помнить, что адекватное лечение симптома повышения или понижения внутричерепного давления с гидроцефалией на фоне вертебробазилярной недостаточности (ВБН) возможно при воздействии на причину или причины это головокружение вызвавшие. Остеохондроз шейного отдела позвоночника и атеросклероз позвоночных артерий у взрослых требуют системного подхода в лечении:

и массаж шейного отдела позвоночника (СМТ , УВЧ и т.д.) (иглоукалывание, аурикулотерапия) (ЛФК) (шина Шанца) (сосудистая, ноотропная, общеукрепляющая терапия)

Устранение симптома повышения или понижения внутричерепного давления с гидроцефалией может значительно ускориться при использовании физиотерапии.

При обтурационной гидроцефалии применяется хирургическое лечение с устранением причин блока нормальному оттоку ликвора. Причины нарушения нормального оттока ликвора являются опухолевые процессы, спайки при арахноидитах, кисты и т.д.

Суть операции сводится к созданию свободного оттока как по естественным пространствам, так и посредством специальных ликворных шунтирующих систем, устанавливаемых в просвет желудочков и выводящих ликвор из них наружу.

В нейрохирургическое отделение Тульской областной клинической больницы госпитализирован пациент 1963 года рождения.

Жалобы

Пациент жаловался на выраженную распирающую головную боль с тошнотой и рвотой. В последнее время отметил, что ухудшилось зрение.

Со слов пациента, боль усиливалась при изменении погоды, незначительных умственных нагрузках и в положении лёжа.

Анамнез

В 15 лет ( 1978 год) пациенту удалили ангиоретикулёму (доброкачественную сосудистую опухоль) левого полушария мозжечка. До января 2013 года головные боли появлялись при перемене погоды и длительной работе за компьютером. Чтобы снять боль, мужчина принимал анальгетики, если они не давали эффекта, пил мочегонные средства (преимущественно Диакарб ).

В начале января 2013 года после перенесённого простудного заболевания головная боль усилилась, появилась тошнота, рвота, системное головокружение , шаткость при ходьбе, ухудшилось зрение. Пациент наблюдался у невролога, принимал анальгетики и Диакарб, но они помогали только на короткое время.

По заключению МРТ от 14.05.2013, после операции в левом полушарии мозжечка появились кистозно-глиозные изменения (на месте повреждённых нейронов образовались рубцовая ткань), а также выраженная внутренняя асимметричная гидроцефалия (избыточное скопление спинномозговой жидкости в полости черепа).

Так как консервативное лечение оказалось неэффективным, пациента направили к нейрохирургу. 13.06.2013 мужчину госпитализировали в нейрохирургическое отделение для дообследования и решения вопроса о необходимости операции.

Пациент закончил школу, институт, работает инженером в НИИ. Из перенесённых заболеваний — простудные, возникают редко.

Обследование

Больной в сознании, разговаривает нормально, отвечает на вопросы.
При ходьбе нарушена координация движений.
Определяется горизонтальный мелкоразмашистый нистагм (колебания глазных яблок с малой амплитудой) с вращательными колебательными движениями.
Рефлексы оживлены, слева чуть выше.
В позе Ромберга (стоя со сдвинутыми вместе стопами, закрытыми глазами и вытянутыми прямо перед собой руками) отмечается пошатывание.
При пальценосовой пробе — лёгкое дрожание пальца с обеих сторон.
Чувствительных нарушений не выявлено.
Артериальное давление 125/85 мм рт. ст., пульс колеблется от 60 до 70 ударов в минуту.

По заключению окулиста, у пациента были стушёваны границы дисков зрительных нервов на фоне их частичной старой атрофии .

ЭКГ — без патологии.
Общий и биохимический анализы крови — без отклонений от нормы.

Диагноз

Состояние после удаления ангиоретикулёмы левого полушария мозжечка, кистозно-глиозные изменения.
Окклюзионная гидроцефалия (скопление спинномозговой жидкости из-за блокировки ликворных путей), стадия декомпенсации.
Стойкая цефалгия (головная боль).
Вестибуло-атактический синдром.

Лечение

Пациент поступил в отделение 13. 06.2013. При поступлении ему один раз за весь период пребывания в стационаре внутривенно ввели мочегонный препарат Лазикс и назначили гомеопатические препараты в гранулах для ежедневного приёма: Апис, Апоцинум и Аргентум нитрикум. Операция была назначена на третий день пребывания в стационаре.

После начала лечения у пациента снизилась интенсивность головной боли, уменьшилось головокружение и тошнота, ходьба стала устойчивее. На фоне этих улучшений больной отказался от операции.

Пациента выписали из стационара 20.06.2013. После выписки наблюдение за больным не прекратилось. Схема приёма гомеопатических средств оставалась практически неизменной. Пациент отмечал, что состояние постепенно улучшается. Он продолжал работать на прежнем месте, с работой справлялся.

С 13.10.2014 по 21.10.2014 пациента повторно госпитализировали в нейрохирургическое отделение, чтобы проанализировать его состояние и провести контрольное обследование:

При осмотре отмечено, что координация при ходьбе практически не нарушена, нистагм уменьшился.
По заключению окулиста, диски зрительных нервов бледные, границы чёткие.
Проведена люмбальная пункция (поясничный прокол): внутричерепное давление (ВЧД) в пределах нормы — 170 мм вод. ст.
МРТ в динамике показывает постепенное сужение желудочковой системы на 2 мм. Для сравнения представлены снимки МРТ от 14.05.2013 и от 16.10.2014.

Заключение

Синдром внутричерепной гипертензии (повышенного ВЧД) является серьёзной клинической проблемой. Он возникает не только из-за внутричерепных образований (опухоли, кровоизлияния), но и при нарушении процессов образования и оттока ликвора (спинномозговой жидкости). Приведённое клиническое наблюдение описывает эту патологию.

Процесс образования спинномозговой жидкости относительно постоянный, поэтому его влияние на регуляцию ВЧД незначительно. В основном внутричерепное давление регулируется за счёт оттока спинномозговой жидкости пахионовыми грануляциями (ворсинчатыми образованиями на паутинной оболочке головного мозга).

Можно предположить, что у этого пациента регуляция ВЧД нарушилась после удаления ангиоретикулёмы левого полушария мозжечка. На фоне этого сформировалось состояние, когда головной мозг не мог поддерживать постоянство ВЧД.

В последующем пациент перенёс инфекцию, которая затронула грануляции паутинной оболочки. Из-за повреждения пахионовых грануляций нарушился отток спинномозговой жидкости, что привело к развитию гидроцефалии и повышению ВЧД. Комплексная терапия помогла нормализовать отток спинномозговой жидкости в кровеносную систему, и состояние пациента улучшилось.

МКБ-10 | ЮУГМУ, Челябинск

МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(A80-A89)

Исключено: последствия:

— вирусного энцефалита (B94.1)

— полиомиелита (B91)

A80 Острый полиомиелит

A80. 0 Острый паралитический полиомиелит, ассоциированный с вакциной

A80.1 Острый паралитический полиомиелит, вызванный диким завезенным вирусом

A80.2 Острый паралитический полиомиелит, вызванный диким природным вирусом

A80.3 Острый паралитический полиомиелит другой и неуточненный

A80.4 Острый непаралитический полиомиелит

A80.9 Острый полиомиелит неуточненный

A81 Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы

A81.0 Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

A81.1 Подострый склерозирующий панэнцефалит

A81.2 Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

A81.8 Другие медленные вирусные инфекции центральной нервной системы

A81.9 Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы неуточненные

A82 Бешенство

A82.0 Лесное бешенство

A82.1 Городское бешенство

A82.9 Бешенство неуточненное

A83 Комариный вирусный энцефалит

Включено: комариный вирусный менингоэнцефалит

Исключено: венесуэльский лошадиный энцефалит

(A92. 2)

A83.0 Японский энцефалит

A83.1 Западный лошадиный энцефалит

A83.2 Восточный лошадиный энцефалит

A83.3 Энцефалит Сент-Луис

A83.4 Австралийский энцефалит

A83.5 Калифорнийский энцефалит

A83.6 Болезнь, вызванная вирусом Роцио

A83.8 Другие комариные вирусные энцефалиты

A83.9 Комариный вирусный энцефалит неуточненный

A84 Клещевой вирусный энцефалит

Включено: клещевой вирусный менингоэнцефалит

A84.0 Дальневосточный клещевой энцефалит

[русский весенне-летний энцефалит]

A84.1 Центральноевропейский клещевой энцефалит

A84.8 Другие клещевые вирусные энцефалиты

A84.9 Клещевой вирусный энцефалит неуточненный

A85 Другие вирусные энцефалиты, не классифицированные в других рубриках

Включено: уточненный вирусный:

— менингоэнцефалит НКД

— энцефаломиелит НКД

Исключено:

доброкачественный миалгический энцефаломиелит (G93. 3)

лимфоцитарный хориоменингит (A87.2)

энцефалит, вызванный:

— вирусом герпеса [herpes simplex] (B00.4)

— вирусом кори (B05.0)

— вирусом опоясывающего лишая (B02.0)

— вирусом полиомиелита (A80.-)

— вирусом эпидемического паротита (B26.2)

A85.0+ Энтеровирусный энцефалит (G05.1*)

A85.1+ Аденовирусный энцефалит (G05.1*)

A85.2 Вирусный энцефалит, передаваемый членистоногими, неуточненный

A85.8 Другие уточненные вирусные энцефалиты

A86 Вирусный энцефалит неуточненный

Вирусный:

— менингоэнцефалит БДУ

— энцефаломиелит БДУ

A87 Вирусный менингит

Исключено: менингит, вызванный:

— вирусом герпеса [herpes simplex] (B00.3)

— вирусом кори (B05.1)

— вирусом опоясывающего лишая (B02.1)

— вирусом полиомиелита (A80.-)

— вирусом эпидемического паротита (B26.1)

A87.0+ Энтеровирусный менингит (G02. 0*)

A87.1+ Аденовирусный менингит (G02.0*)

A87.2 Лимфоцитарный хориоменингит

A87.8 Другой вирусный менингит

A87.9 Вирусный менингит неуточненный

A88 Другие вирусные инфекции центральной нервной системы, не классифицированные в других

рубриках

Исключено: вирусный:

— менингит БДУ (A87.9)

— энцефалит БДУ (A86)

A88.0 Энтеровирусная экзантематозная лихорадка

[бостонская экзантема]

A88.1 Эпидемическое головокружение

A88.8 Другие уточненные вирусные инфекции центральной нервной системы

A89 Вирусная инфекция центральной нервной системы неуточненная

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ДРУГИХ ОТДЕЛОВ

ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (C69-C72)

C70 Злокачественное новообразование мозговых оболочек

C70.0 Оболочек головного мозга

C70.1 Оболочек спинного мозга

C70. 9 Мозговых оболочек неуточненное

C71 Злокачественное новообразование головного мозга

Исключено:

ретробульбарной ткани (C69.6)

черепных нервов (C72.2-C72.5)

C71.0 Большого мозга, кроме долей и желудочков

C71.1 Лобной доли

C71.2 Височной доли

C71.3 Теменной доли

C71.4 Затылочной доли

C71.5 Желудочка мозга

Исключено: четвертого желудочка (C71.7)

C71.6 Мозжечка

C71.7 Ствола мозга

C71.8 Поражение, выходящее за пределы одной и

более вышеуказанных локализаций головного мозга

C71.9 Мозга неуточненной локализации

C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других частей централь- ной нервной системы

Исключено:

мозговых оболочек (C70.-)

периферических нервов и вегетативной нервной системы (C47.-)

C72.0 Спинного мозга

C72.1 Конского хвоста

C72. 2 Обонятельного нерва

C72.3 Зрительного нерва

C72.4 Слухового нерва

C72.5 Других и неуточненных черепных нервов

C72.8 Поражение головного мозга и других отделов центральной нервной системы, выхо-

дящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C72.9 Центральной нервной системы неуточненного отдела

КЛАСС VI

БОЛЕЗНИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(G00-G99)

Исключено:

болезни эндокринной системы, расстройства питания

и нарушения обмена веществ (E00-E90)

врожденные аномалии развития, деформации и хромосомные нарушения (Q00-Q99)

некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)

новообразования (C00-D48)

осложнения беременности, родов и послеродового периода (O00-099)

отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде (P00-P96)

симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках (R00-R99)

травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин (S00-T98)

Примечание: при необходимости используют дополнительный код внешних причин (класс XX)

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(G00-G09)

G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

Включено:

арахноидит

лептоменингит бактериальный

менингит

пахименингит

Исключено: бактериальный:

— менингомиелит (G04. 2)

— менингоэнцефалит (G04.2)

G00.0 Гриппозный менингит

G00.1 Пневмококковый менингит

G00.2 Стрептококковый менингит

G00.3 Стафилококковый менингит

G00.8 Менингит, вызванный другими бактериями

G00.9 Бактериальный менингит неуточненный

G01* Менингит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках

Исключено: менингоэнцефалит и менингомиелит при бактериальных болезнях, классифицирован-

ных в других рубриках (G05.0*)

G02* Менингит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других

рубриках

Исключено: менингоэнцефалит и менингомиелит при инфекционных и паразитарных болезнях,

классифицированных в других рубриках (G05.1-G05.2*)

G02.0* Менингит при вирусных болезнях, классифицированных в других рубриках

G02.1* Менингит при микозах

G02.8* Менингит при других уточненных инфекционных и паразитарных болезнях,

классифицированных в других рубриках

G03 Менингит, обусловленный другими и неуточненными причинами

Включено:

арахноидит

лептоменингит } вследствие других и

менингит } неуточненных причин

пахименингит }

Исключено:

менингомиелит (G04. -)

менингоэнцефалит (G04.-)

G03.0 Непиогенный менингит

G03.1 Хронический менингит

G03.2 Доброкачественный рецидивирующий менингит [Молларе]

G03.8 Менингит, вызванный другими уточненными возбудителями

G03.9 Менингит неуточненный

G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит

Включено:

менингомиелит

менингоэнцефалит

острый восходящий миелит

Исключено:

доброкачественный миалгический энцефалит

(G93.3)

миелит:

— острый поперечный (G37.3)

— подострый некротизирующий (G37.4)

рассеянный склероз (G35)

энцефалопатия:

— БДУ (G93.4)

— алкогольного генеза (G31.2)

— токсическая (G92)

G04.0 Острый диссеминированный энцефалит

G04.1 Тропическая спастическая параплегия

G04.2 Бактериальный менингоэнцефалит и менингомиелит, не классифицированные в других рубриках

G04. 8 Другой энцефалит, миелит и энцефаломиелит

G04.9 Энцефалит, миелит или энцефаломиелит неуточненный

G05* Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при болезнях, классифицированных в других рубриках

Включено: менингоэнцефалит и менингомиелит при болезнях, классифицированных в других

рубриках

G05.0* Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при бактериальных болезнях, классифициро- ванных в других рубриках

G05.1* Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при вирусных болезнях, классифицированных

в других рубриках

G05.2* Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при других инфекционных и паразитарных

болезнях, классифицированных в других рубриках

G05.8* Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при других болезнях, классифицированных в

других рубриках

G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема

При необходимости уточнить инфекционный возбудитель используют дополнительный код

(B95-B97)

G06. 0 Внутричерепной абсцесс и гранулема

G06.1 Внутрипозвоночный абсцесс и гранулема

G06.2 Экстрадуральный и субдуральный абсцесс

неуточненный

G07* Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема при болезнях, классифицированных в других рубриках

G08 Внутричерепной и внутрипозвоночный флебит и тромбофлебит

Исключено:

внутричерепные флебиты и тромбофлебиты:

— негнойного происхождения (I67.6)

— осложняющие:

— аборт, внематочную или молярную беремен-

ность (O00-O07, O08.7)

— беременность, роды или послеродовой период

(O22.5, O87.3)

негнойные внутрипозвоночные флебиты и тромбофлебиты (G95.1)

G09 Последствия воспалительных болезней центральной нервной системы

Примечание: эту рубрику следует использовать для обозначения состояний, первично классифи-

цированных в рубриках G00-G08 (исключая те, которые отмечены значком *) как причина по-

следствий, которые сами отнесены к другим рубрикам. Понятие «последствия» включает со-

стояния, уточненные как таковые или как поздние проявления или последствия, существующие

в течение года или более после начала вызвавшего их стояния.

СИСТЕМНЫЕ АТРОФИИ, ПОРАЖАЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО

ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

(G10-G13)

G10 Болезнь Гентингтона

G11 Наследственная атаксия

Исключено:

детский церебральный паралич (G80.-)

нарушения обмена веществ (E70-E90)

наследственная и идиопатическая невропатия (G60.-)

G11.0 Врожденная непрогрессирующая атаксия

G11.1 Ранняя мозжечковая атаксия

Примечание: начинается обычно у лиц моложе 20 лет

G11.2 Поздняя мозжечковая атаксия

Примечание: начинается обычно у лиц старше 20 лет

G11.3 Мозжечковая атаксия с нарушением репарации ДНК

Исключено:

пигментная ксеродермия (Q82. 1)

синдром Коккейна (Q87.1)

G11.4 Наследственная спастическая параплегия

G11.8 Другая наследственная атаксия

G11.9 Наследственная атаксия неуточненная

G12 Спинальная мышечная атрофия и родственные синдромы

G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, I тип [Верднига-Гоффмана]

G12.1 Другие наследственные спинальные мышечные атрофии

G12.2 Болезнь двигательного неврона

G12.8 Другие спинальные мышечные атрофии и родственные синдромы

G12.9 Спинальная мышечная атрофия неуточненная

G13* Системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему при болезнях, классифицированных в других рубриках

G13.0* Паранеопластическая невромиопатия и невропатия

G13.1* Другие системные атрофии, влияющие преимущественно на центральную нерв-

ную систему, при опухолевых заболеваниях

G13.2* Системная атрофия при микседеме, влияющая преимущественно на центральную

нервную систему (E00. 1+, E03.-+)

G13.8* Системная атрофия, влияющая преимущественно на центральную нервную сис-

тему, при прочих заболеваниях, классифицированных в других рубриках

ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ И ДРУГИЕ ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ

(G20-G26)

G20 Болезнь Паркинсона

G21 Вторичный паркинсонизм

G21.0 Злокачественный нейролептический синдром

G21.1 Другие формы вторичного паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами

G21.2 Вторичный паркинсонизм, вызванный другими внешними факторами

G21.3 Постэнцефалитический паркинсонизм

G21.8 Другие формы вторичного паркинсонизма

G21.9 Вторичный паркинсонизм неуточненный

G22* Паркинсонизм при болезнях, классифицированных в других рубриках

G23 Другие дегенеративные болезни базальных ганглиев

Исключено: полисистемная дегенерация (G90.3)

G23.0 Болезнь Галлервордена-Шпатца

G23. 1 Прогрессирующая надъядерная офтальмоплегия [Стила-Ричардсона-Ольшевского]

G23.2 Стриатонигральная дегенерация

G23.8 Другие уточненные дегенеративные болезни базальных ганглиев

G23.9 Дегенеративная болезнь базальных ганглиев неуточненная

G24 Дистония

Включено: дискинезия

Исключено: атетоидный церебральный паралич (G80.3)

G24.0 Дистония, вызванная лекарственными средствами

G24.1 Идиопатическая семейная дистония

G24.2 Идиопатическая несемейная дистония

G24.3 Спастическая кривошея

Исключено: кривошея БДУ (M43.6)

G24.4 Идиопатическая рото-лицевая дистония

G24.5 Блефароспазм

G24.8 Прочие дистонии

G24.9 Дистония неуточненная

G25 Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения

G25.0 Эссенциальный тремор

Исключено: тремор БДУ (R25.1)

G25.1 Тремор, вызванный лекарственным средством

G25. 2 Другие уточненные формы тремора

G25.3 Миоклонус

Исключено:

лицевая миокимия (G51.4)

миоклоническая эпилепсия (G40.-)

G25.4 Хорея, вызванная лекарственным средством

G25.5 Другие виды хореи

Исключено:

ревматическая хорея (I02.-)

хорея БДУ с вовлечением сердца (I02.0)

хорея Гентингтона (G10)

хорея Сиденхема (I02.-)

G25.6 Тики, вызванные лекарственными средствами, и другие тики органического проис-

хождения

Исключено:

синдром де ла Туретта (F95.2)

тик БДУ (F95.9)

G25.8 Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения

G25.9 Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное

G26* Экстрапирамидные и другие двигательные нарушения при болезнях, классифицированных в

других рубриках

ДРУГИЕ ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ БОЛЕЗНИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(G30-G32)

G30 Болезнь Альцгеймера

Включено: сенильная и пресенильная формы

Исключено:

сенильная:

— дегенерация головного мозга НКД (G31. 1)

— деменция БДУ (F03)

сенильность БДУ (R54)

G30.0 Ранняя болезнь Альцгеймера

Примечание: начало болезни обычно у лиц в возрасте до 65 лет

G30.1 Поздняя болезнь Альцгеймера

Примечание: начало болезни обычно у лиц в возрасте старше 65 лет

G30.8 Другие формы болезни Альцгеймера

G30.9 Болезнь Альцгеймера неуточненная

G31 Другие дегенеративные болезни нервной системы, не классифицированные в других рубриках

Исключено: синдром Рейе (G93.7)

G31.0 Ограниченная атрофия головного мозга

G31.1 Сенильная дегенерация головного мозга, не классифицированная в других рубриках

Исключено:

болезнь Альцгеймера (G30.-)

сенильность БДУ (R54)

G31.2 Дегенерация нервной системы, вызванная алкоголем

G31.8 Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы

G31.9 Дегенеративная болезнь нервной системы неуточненная

G32* Другие дегенеративные нарушения нервной системы при болезнях, классифицированных в дру-

гих рубриках

G32. 0* Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при болезнях, класси-

фицированных в других рубриках

G32.8* Другие уточненные дегенеративные нарушения нервной системы при болезнях,

классифицированных в других рубриках

ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИЕ БОЛЕЗНИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(G35-G37)

G35 Рассеянный склероз

G36 Другая форма острой диссеминированной демиелинизации

Исключено: постинфекционный энцефалит и энцефаломиелит БДУ (G04.8)

G36.0 Оптиконейромиелит [болезнь Девика]

Исключено: неврит зрительного нерва БДУ(h56)

G36.1 Острый и подострый геморрагический лейкоэнцефалит [болезнь Харста]

G36.8 Другая уточненная форма острой диссеминированной демиелинизации

G36.9 Острая диссеминированная демиелинизация неуточненная

G37 Другие демиелинизирующие болезни центральной нервной системы

G37. 0 Диффузный склероз

Исключено: адренолейкодистрофия [Аддисона-Шильдера] (E71.3)

G37.1 Центральная демиелинизация мозолистого тела

G37.2 Центральный понтинный миелинолиз

G37.3 Острый поперечный миелит при демиелинизирующей болезни центральной нервной

системы

Исключено:

оптиконейромиелит [болезнь Девика] (G36.0)

рассеянный склероз (G35)

G37.4 Подострый некротизирующий миелит

G37.5 Концентрический склероз [Бало]

G37.8 Другие уточненные демиелинизирующие болезни центральной нервной системы

G37.9 Демиелинизирующая болезнь центральной нервной системы неуточненная

ЭПИЗОДИЧЕСКИЕ И ПАРОКСИЗМАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА

(G40-G47)

G40 Эпилепсия

Исключено:

паралич Тодда (G83.8)

синдром Ландау-Клеффнера (F80.3)

судорожный припадок БДУ (R56.8)

эпилептический статус (G41. -)

G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная)

идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с

фокальным началом

G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилепти-

ческие синдромы с простыми парциальными припадками

G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилепти-

ческие синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы

G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов

G40.5 Особые эпилептические синдромы

G40.6 Припадки grand mal неуточненные (с малыми припадками [petit mal] или без них)

G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal

G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии

G40.9 Эпилепсия неуточненная

G41 Эпилептический статус

G41. 0 Эпилептический статус grand mal (судорожных припадков)

Исключено: эпилепсия парциальная непрерывная [Кожевникова] (G40.5)

G41.1 Зпилептический статус petit mal (малых припадков)

G41.2 Сложный парциальный эпилептический статус

G41.8 Другой уточненный эпилептический статус

G41.9 Эпилептический статус неуточненный

G43 Мигрень

Исключено: головная боль БДУ (R51)

G43.0 Мигрень без ауры [простая мигрень]

G43.1 Мигрень с аурой [классическая мигрень]

G43.2 Мигренозный статус

G43.3 Осложненная мигрень

G43.8 Другая мигрень

G43.9 Мигрень неуточненная

G44 Другие синдромы головной боли

Исключено:

атипичная лицевая боль (G50.1)

головная боль БДУ (R51)

невралгия тройничного нерва (G50.0)

G44.0 Синдром «гистаминовой» головной боли

G44.1 Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках

G44. 2 Головная боль напряженного типа

G44.3 Хроническая посттравматическая головная боль

G44.4 Головная боль, вызванная применением лекарственных средств, не классифициро-

ванная в других рубриках

G44.8 Другой уточненный синдром головной боли

G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы

Исключено: неонатальная церебральная ишемия (P91.0)

G45.0 Синдром вертебробазилярной артериальной системы

G45.1 Синдром сонной артерии (полушарный)

G45.2 Множественные и двусторонние синдромы церебральных артерий

G45.3 Преходящая слепота

G45.4 Транзиторная глобальная амнезия

Исключено: амнезия БДУ (R41.3)

G45.8 Другие транзиторные церебральные ишемические атаки и связанные с ними синдромы

G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная

G46* Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях (I60-I67+)

G46. 0* Синдром средней мозговой артерии (I66.0+)

G46.1* Синдром передней мозговой артерии (I66.1+)

G46.2* Синдром задней мозговой артерии (I66.2+)

G46.3* Синдром инсульта в стволе головного мозга (I60-I67+)

G46.4* Синдром мозжечкового инсульта (I60-I67+)

G46.5* Чисто двигательный лакунарный синдром (I60-I67+)

G46.6* Чисто чувствительный лакунарный синдром (I60-I67+)

G46.7* Другие лакунарные синдромы (I60-I67+)

G46.8* Другие сосудистые синдромы головного мозга при цереброваскулярных болезнях (I60-I67+)

G47 Расстройства сна

Исключено:

кошмары (F51.5)

ночные ужасы (F51.4)

расстройства сна неорганической этиологии (F51.-)

снохождение (F51.3)

G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

G47.1 Нарушения в виде повышенной сонливости [гиперсомния]

G47.2 Нарушения цикличности сна и бодрствования

G47. 3 Апноэ во сне

Исключено:

апноэ во сне у новорожденных (P28.3)

пиквикский синдром (E66.2)

G47.4 Нарколепсия и катаплексия

G47.8 Другие нарушения сна

G47.9 Нарушение сна неуточненное

ПОРАЖЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ НЕРВОВ, НЕРВНЫХ

КОРЕШКОВ И СПЛЕТЕНИЙ

(G50-G59)

Исключено:

невралгия } БДУ (M79.2)

неврит }

периферический неврит при беременности (O26.8)

радикулит БДУ (M54.1)

текущие травматические поражения нервов, нервных

корешков и сплетений — см. травмы нервов по об-

ластям тела

G50 Поражения тройничного нерва

Включено: поражения 5-го черепного нерва

G50.0 Невралгия тройничного нерва

G50.1 Атипичная лицевая боль

G50.8 Другие поражения тройничного нерва

G50.9 Поражение тройничного нерва неуточненное

G51 Поражения лицевого нерва

Включено: поражения 7-го черепного нерва

G51. 0 Паралич Белла

G51.1 Воспаление узла коленца

Исключено: постгерпетическое воспаление

узла коленца (B02.2)

G51.2 Синдром Россолимо-Мелькерссона

G51.3 Клонический гемифациальный спазм

G51.4 Лицевая миокимия

G51.8 Другие поражения лицевого нерва

G51.9 Поражение лицевого нерва неуточненное

G52 Поражения других черепных нервов

Исключено:

нарушения:

— зрительного (2-го) нерва (h56, h57.0)

— слухового (8-го) нерва (H93.3)

паралитическое косоглазие вследствие паралича

нерва (h59.0-h59.2)

G52.0 Поражения обонятельного нерва

G52.1 Поражения языкоглоточного нерва

G52.2 Поражения блуждающего нерва

G52.3 Поражения подъязычного нерва

G52.7 Множественные поражения черепных нервов

G52.8 Поражения других уточненных черепных нервов

G52.9 Поражение черепного нерва неуточненное

G53* Поражения черепных нервов при болезнях, классифицированных в других рубриках

G53. 0* Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)

G53.1* Множественные поражения черепных нервов при инфекционных и паразитарных

болезнях, классифицированных в других рубриках (A00-B99+)

G53.2* Множественные поражения черепных нервов при саркоидозе (D86.8+)

G53.3* Множественные поражения черепных нервов при новообразованиях (C00-D48+)

G53.8* Другие поражения черепных нервов при других болезнях, классифицированных в

других рубриках

G54 Поражения нервных корешков и сплетений

Исключено:

невралгия или неврит БДУ (M79.2)

неврит или радикулит:

— грудной БДУ }

— плечевой БДУ }

— пояснично-крестцовый БДУ }

— поясничный БДУ } (M54.1)

радикулит БДУ }

радикулопатия БДУ }

спондилез (M47.-) }

поражения межпозвоночных дисков (M50-M51)

текущие травматические поражения нервных корешков и сплетений — см. травму нервов по об-

ластям тела

G54.0 Поражения плечевого сплетения

G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения

G54.2 Поражения шейных корешков, не классифицированные в других рубриках

G54.3 Поражения грудных корешков, не классифицированные в других рубриках

G54.4 Поражения пояснично-крестцовых корешков, не классифицированные в других рубриках

G54.5 Невралгическая амиотрофия

G54.6 Синдром фантома конечности с болью

G54.7 Синдром фантома конечности без боли

G54.8 Другие поражения нервных корешков и сплетений

G54.9 Поражение нервных корешков и сплетений неуточненное

G55* Сдавления нервных корешков и сплетений при болезнях, классифицированных в других рубри-

ках

G55.0* Сдавления нервных корешков и сплетений при новообразованиях (C00-D48+)

G55.1* Сдавления нервных корешков и сплетений при нарушениях межпозвоночных дисков

(M50-M51+)

G55. 2* Сдавления нервных корешков и сплетений при спондилезе (M47.-+)

G55.3* Сдавления нервных корешков и сплетений при других дорсопатиях (M45-M46+,

M48.-+, M53-M54+)

G55.8* Сдавления нервных корешков и сплетений при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G56 Мононевропатии верхней конечности

Исключено: текущее травматическое поражение нервов — см. травму нервов по областям тела

G56.0 Синдром запястного канала

G56.1 Другие поражения срединного нерва

G56.2 Поражение локтевого нерва

G56.3 Поражение лучевого нерва

G56.4 Каузалгия

G56.8 Другие мононевропатии верхней конечности

G56.9 Мононевропатия верхней конечности неуточненная

G57 Мононевропатии нижней конечности

Исключено: текущее травматическое поражение нервов — см. травму нервов по областям тела

G57.0 Поражение седалищного нерва

Исключено: ишиас:

— БДУ (M54. 3)

— связанный с поражением межпозвоночного

диска (M51.1)

G57.1 Мералгия парестетическая

G57.2 Поражение бедренного нерва

G57.3 Поражение бокового подколенного нерва

G57.4 Поражение срединного подколенного нерва

G57.5 Синдром предплюсневого канала

G57.6 Поражение подошвенного нерва

G57.8 Другие мононевралгии нижней конечности

G57.9 Мононевропатия нижней конечности неуточненная

G58 Другие мононевропатии

G58.0 Межреберная невропатия

G58.7 Множественный мононеврит

G58.8 Другие уточненные виды мононевропатии

G58.9 Мононевропатия неуточненная

G59* Мононевропатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

G59.0* Диабетическая мононевропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)

G59.8* Другие мононевропатии при болезнях, классифицированных в других рубриках

ПОЛИНЕВРОПАТИИ И ДРУГИЕ ПОРАЖЕНИЯ

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(G60-G64)

Исключено:

невралгия БДУ (M79. 2)

неврит БДУ (M79.2)

периферический неврит при беременности (O26.8)

радикулит БДУ (M54.1)

G60 Наследственная и идиопатическая невропатия

G60.0 Наследственная моторная и сенсорная невропатия

G60.1 Болезнь Рефсума

G60.2 Невропатия в сочетании с наследственной атаксией

G60.3 Идиопатическая прогрессирующая невропатия

G60.8 Другие наследственные и идиопатические невропатии

G60.9 Наследственная и идиопатическая невропатия неуточненная

G61 Воспалительная полиневропатия

G61.0 Синдром Гийена-Барре

G61.1 Сывороточная невропатия

G61.8 Другие воспалительные полиневропатии

G61.9 Воспалительная полиневропатия неуточненная

G62 Другие полиневропатии

G62.0 Лекарственная полиневропатия

G62.1 Алкогольная полиневропатия

G62.2 Полиневропатия, вызванная другими токсическими веществами

G62.8 Другие уточненные полиневропатии

G62. 9 Полиневропатия неуточненная

G63* Полиневропатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

G63.0* Полиневропатия при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных

в других рубриках

G63.1* Полиневропатия при новообразованиях (C00-D48+)

G63.2* Диабетическая полиневропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)

G63.3* Полиневропатия при других эндокринных болезнях и нарушениях обмена веществ

(E00-E07+, E15-E16+, E20-E34+, E70-E89+)

G63.4* Полиневропатия при недостаточности питания (E40-E64+)

G63.5* Полиневропатия при системных поражениях соединительной ткани (M30-M35+)

G63.6* Полиневропатия при других костно-мышечных поражениях (M00-M25+, M40-M96+)

G63.8* Полиневропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G64 Другие расстройства периферической нервной системы

БОЛЕЗНИ НЕРВНО-МЫШЕЧНОГО СИНАПСА И МЫШЦ

(G70-G73)

G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса

Исключено:

ботулизм (A05. 1)

преходящая неонатальная myasthenia gravis (P94.0)

G70.0 Myasthenia gravis [тяжелая миастения]

G70.1 Токсические нарушения нервно-мышечного синапса

G70.2 Врожденная или приобретенная миастения

G70.8 Другие нарушения нервно-мышечного синапса

G70.9 Нарушение нервно-мышечного синапса неуточненное

G71 Первичные поражения мышц

Исключено:

артрогрипоз множественный врожденный (Q74.3)

миозит (M60.-)

нарушения обмена веществ (E70-E90)

G71.0 Мышечная дистрофия

Исключено:

врожденная мышечная дистрофия:

— БДУ (G71.2)

— с уточненными морфологическими поражениями мышечного волокна (G71.2)

G71.1 Миотонические расстройства

G71.2 Врожденные миопатии

G71.3 Митохондриальная миопатия, не классифицированная в других рубриках

G71.8 Другие первичные поражения мышц

G71.9 Первичное поражение мышцы неуточненное

G72 Другие миопатии

Исключено:

врожденный множественный артрогрипоз (Q74. 3)

дерматополимиозит (M33.-)

ишемический инфаркт мышцы (M62.2)

миозит (M60.-)

полимиозит (M33.2)

G72.0 Лекарственная миопатия

G72.1 Алкогольная миопатия

G72.2 Миопатия, вызванная другим токсичным веществом

G72.3 Периодический паралич

G72.4 Воспалительная миопатия, не классифицированная в других рубриках

G72.8 Другие уточненные миопатии

G72.9 Миопатия неуточненная

G73* Поражения нервно-мышечного синапса и мышц при болезнях, классифицированных в других рубриках

G73.0* Миастенические синдромы при эндокринных болезнях

G73.1* Синдром Итона-Ламберта (C80+)

G73.2* Другие миастенические синдромы при опухолевом поражении (C00-D48+)

G73.3* Миастенические синдромы при других болезнях, классифицированных в других

рубриках

G73.4* Миопатия при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в

других рубриках

G73. 5* Миопатия при эндокринных болезнях

G73.6* Миопатия при нарушениях обмена веществ

G73.7* Миопатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках

ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИЧ И ДРУГИЕ

ПАРАЛИТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

(G80-G83)

G80 Детский церебральный паралич

Включено: болезнь Литтла

Исключено: наследственная спастическая параплегия (G11.4)

G80.0 Спастический церебральный паралич

G80.1 Спастическая диплегия

G80.2 Детская гемиплегия

G80.3 Дискинетический церебральный паралич

G80.4 Атаксический церебральный паралич

G80.8 Другой вид детского церебрального паралича

G80.9 Детский церебральный паралич неуточненный

G81 Гемиплегия

Примечание: для первичного кодирования эту рубрику следует использовать только тогда,

когда о гемиплегии (полной) (неполной) сообщается без дополнительного уточнения или ут-

верждается, что она установлена давно или существует длительно, но ее причина не уточне-

на. Эту рубрику также применяют при кодировании по множественным причинам для идентифика-

ции типов гемиплегии, вызванной любой причиной.

Исключено: врожденный и детский церебральный

паралич (G80.-)

G81.0 Вялая гемиплегия

G81.1 Спастическая гемиплегия

G81.9 Гемиплегия неуточненная

G82 Параплегия и тетраплегия

Примечание: см. примечание к рубрике G81

Исключено: врожденный или детский церебральный паралич (G80.-)

G82.0 Вялая параплегия

G82.1 Спастическая параплегия

G82.2 Параплегия неуточненная

G82.3 Вялая тетраплегия

G82.4 Спастическая тетраплегия

G82.5 Тетраплегия неуточненная

G83 Другие паралитические синдромы

Примечание: см. примечание к рубрике G81

Включено: паралич (полный) (неполный), кроме указанного в рубриках G80-G82

G83.0 Диплегия верхних конечностей

G83.1 Моноплегия нижней конечности

G83. 2 Моноплегия верхней конечности

G83.3 Моноплегия неуточненная

G83.4 Синдром конского хвоста

Исключено: спинальный мочевой пузырь БДУ (G95.8)

G83.8 Другие уточненные паралитические синдромы

G83.9 Паралитический синдром неуточненный

ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(G90-G99)

G90 Расстройства вегетативной [автономной] нервной системы

Исключено: расстройство вегетативной нервной системы, вызванное алкоголем (G31.2)

G90.0 Идиопатическая периферическая вегетативная невропатия

G90.1 Семейная дизавтономия [Райли-Дея]

G90.2 Синдром Горнера

G90.3 Полисистемная дегенерация

Исключено: ортостатическая гипотензия БДУ (I95.1)

G90.8 Другие расстройства вегетативной [автономной] нервной системы

G90.9 Расстройство вегетативной [автономной] нервной системы неуточненное

G91 Гидроцефалия

Включено: приобретенная гидроцефалия

Исключено: гидроцефалия:

— врожденная (Q03. -)

— вызванная врожденным токсоплазмозом (P37.1)

G91.0 Сообщающаяся гидроцефалия

G91.1 Обструктивная гидроцефалия

G91.2 Гидроцефалия нормального давления

G91.3 Посттравматическая гидроцефалия неуточненная

G91.8 Другие виды гидроцефалии

G91.9 Гидроцефалия неуточненная

G92 Токсическая энцефалопатия

G93 Другие поражения головного мозга

G93.0 Церебральная киста

Исключено:

врожденная церебральная киста (Q04.6)

перивентрикулярная приобретенная киста новорожденного (P91.1)

G93.1 Аноксическое поражение головного мозга, не классифицированное в других рубриках

Исключено:

неонатальная аноксия (P21.9)

осложняющее:

— аборт, внематочную или молярную беременность (O00-O07, O08.8)

— беременность, роды или родоразрешение (O29.2, O74.3, O89.2)

— хирургическую и медицинскую помощь (T80-T88)

G93. 2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Исключено: гипертензивная энцефалопатия (I67.4)

G93.3 Синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни

G93.4 Энцефалопатия неуточненная

Исключено: энцефалопатия:

— алкогольная (G31.2)

— токсическая (G92)

G93.5 Сдавление головного мозга

Исключено:

травматическое сдавление головного мозга (S06.2)

— очаговое (S06.3)

G93.6 Отек мозга

Исключено: отек мозга:

— вследствие родовой травмы (P11.0)

— травматический (S06.1)

G93.7 Синдром Рейе

При необходимости идентифицировать внешний фактор используют дополнительный

код внешних причин (класс XX)

G93.8 Другие уточненные поражения головного мозга

G93.9 Поражение головного мозга неуточненное

G94* Другие поражения головного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках

G94. 0* Гидроцефалия при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных

в других рубриках (A00-B99+)

G94.1* Гидроцефалия при опухолевых болезнях (C00-D48+)

G94.2* Гидроцефалия при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G94.8* Другие уточненные поражения головного мозга при болезнях, классифицирован-

ных в других рубриках

G95 Другие болезни спинного мозга

Исключено: миелит (G04.-)

G95.0 Сирингомиелия и сирингобульбия

G95.1 Сосудистые миелопатии

Исключено: спинномозговой флебит и тромбофлебит, кроме непиогенного (G08)

G95.2 Сдавление спинного мозга неуточненное

G95.8 Другие уточненные болезни спинного мозга

Исключено:

нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря без упоминания о поражении спинно-

го мозга (N31.-)

неврогенный мочевой пузырь:

— БДУ (N31. 9)

— связанный с синдромом конского хвоста (G83.4)

G95.9 Болезнь спинного мозга неуточненная

G96 Другие нарушения центральной нервной системы

G96.0 Истечение цереброспинальной жидкости [ликворея]

Исключено: при спинномозговой пункции (G97.0)

G96.1 Поражения оболочек головного мозга, не классифицированные в других рубриках

G96.8 Другие уточненные поражения центральной нервной системы

G96.9 Поражение центральной нервной системы неуточненное

G97 Нарушения нервной системы после медицинских процедур, не классифицированные в других руб риках

G97.0 Истечение цереброспинальной жидкости при спинномозговой пункции

G97.1 Другая реакция на спинномозговую пункцию

G97.2 Внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков

G97.8 Другие нарушения нервной системы после медицинских процедур

G97.9 Расстройство нервной системы после медицинских процедур неуточненное

G98 Другие нарушения нервной системы, не классифицированные в других рубриках

G99* Другие поражения нервной системы при болезнях, классифицированных в других рубриках

G99. 0* Вегетативная невропатия при эндокринных и метаболических болезнях

G99.1* Другие нарушения вегетативной [автономной] нервной системы при прочих

болезнях, классифицированных в других рубриках

G99.2* Миелопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

G99.8* Другие уточненные нарушения нервной системы при болезнях, классифициро-

ванных в других рубриках

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ БОЛЕЗНИ

(I60-I69)

Включено:

с упоминанием о гипертензии (состояния, указанные в рубриках I10 и I15.-)

Исключено:

сосудистая деменция (F01.-)

травматическое внутричерепное кровоизлияние (S06.-)

транзиторные церебральные ишемические приступы и родственные синдромы (G45.-)

I60 Субарахноидальное кровоизлияние

Включено: разрыв аневризмы сосудов мозга

Исключено: последствия субарахноидального кровоизлияния (I69. 0)

I60.0 Субарахноидальное кровоизлияние из каротидного синуса и бифуркации

I60.1 Субарахноидальное кровоизлияние из средней мозговой артерии

I60.2 Субарахноидальное кровоизлияние из передней соединительной артерии

I60.3 Субарахноидальное кровоизлияние из задней соединительной артерии

I60.4 Субарахноидальное кровоизлияние из базилярной артерии

I60.5 Субарахноидальное кровоизлияние из позвоночной артерии

I60.6 Субарахноидальное кровоизлияние из других внутричерепных артерий

I60.7 Субарахноидальное кровоизлияние из внутричерепной артерии неуточненной

I60.8 Другое субарахноидальное кровоизлияние

I60.9 Субарахноидальное кровоизлияние неуточненное

I61 Внутримозговое кровоизлияние

Исключено: последствия кровоизлияния в мозг (I69.1)

I61.0 Внутримозговое кровоизлияние в полушарие субкортикальное

I61.1 Внутримозговое кровоизлияние в полушарие кортикальное

I61. 2 Внутримозговое кровоизлияние в полушарие неуточненное

I61.3 Внутримозговое кровоизлияние в ствол мозга

I61.4 Внутримозговое кровоизлияние в мозжечок

I61.5 Внутримозговое кровоизлияние внутрижелудочковое

I61.6 Внутримозговое кровоизлияние множественной локализации

I61.8 Другое внутримозговое кровоизлияние

I61.9 Внутримозговое кровоизлияние неуточненное

I62 Другое нетравматическое внутричерепное кровоизлияние

Исключено: последствия внутричерепного кровоизлияния (I69.2)

I62.0 Субдуральное кровоизлияние (острое) (нетравматическое)

I62.1 Нетравматическое экстрадуральное кровоизлияние

I62.9 Внутричерепное кровоизлияние (нетравматическое) неуточненное

I63 Инфаркт мозга

Включено: закупорка и стеноз церебральных и прецеребральных артерий, вызывающие инфаркт

мозга

Исключено: осложнения после инфаркта мозга (I69.3)

I63.0 Инфаркт мозга, вызванный тромбозом прецеребральных артерий

I63. 1 Инфаркт мозга, вызванный эмболией прецеребральных артерий

I63.2 Инфаркт мозга, вызванный неуточненной закупоркой или стенозом прецеребральных

артерий

I63.3 Инфаркт мозга, вызванный тромбозом мозговых артерий

I63.4 Инфаркт мозга, вызванный эмболией мозговых артерий

I63.5 Инфаркт мозга, вызванный неуточненной закупоркой или стенозом мозговых арте-

рий

I63.6 Инфаркт мозга, вызванный тромбозом вен мозга, непиогенный

I63.8 Другой инфаркт мозга

I63.9 Инфаркт мозга неуточненный

I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт

Исключено: последствия инсульта (I69.4)

I65 Закупорка и стеноз прецеребральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга

Исключено: состояния, вызывающие инфаркт мозга (I63.-)

I65.0 Закупорка и стеноз позвоночной артерии

I65.1 Закупорка и стеноз базилярной артерии

I65.2 Закупорка и стеноз сонной артерии

I65. 3 Закупорка и стеноз множественных и двусторонних прецеребральных артерий

I65.8 Закупорка и стеноз других прецеребральных артерий

I65.9 Закупорка и стеноз неуточненной прецеребральной артерии

I66 Закупорка и стеноз церебральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга

Включено:

обструкция (полная) } средней, передней и зад

(частичная) } ней мозговых артерий и

сужение } артерий мозжечка, не вы-

тромбоз } зывающие инфаркт мозга

эмболия }

Исключено: состояния, вызывающие инфаркт мозга (I63.-)

I66.0 Закупорка и стеноз средней мозговой артерии

I66.1 Закупорка и стеноз передней мозговой артерии

I66.2 Закупорка и стеноз задней мозговой артерии

I66.3 Закупорка и стеноз мозжечковых артерий

I66.4 Закупорка и стеноз множественных и двусторонних артерий мозга

I66.8 Закупорка и стеноз другой артерии мозга

I66. 9 Закупорка и стеноз артерии мозга неуточненной

I67 Другие цереброваскулярные болезни

Исключено: последствия перечисленных состояний (I69.8)

I67.0 Расслоение мозговых артерий без разрыва

Исключено: разрыв мозговых артерий (I60.7)

I67.1 Аневризма мозга без разрыва

Исключено:

врожденная аневризма мозга без разрыва (Q28.-)

разорванная аневризма мозга (I60.9)

I67.2 Церебральный атеросклероз

I67.3 Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия

Исключено: субкортикальная сосудистая деменция (F01.2)

I67.4 Гипертензивная энцефалопатия

I67.5 Болезнь Мойамойа

I67.6 Негнойный тромбоз внутричерепной венозной системы

Исключено: состояния, вызывающие инфаркт мозга (I63.6)

I67.7 Церебральный артериит, не классифицированный в других рубриках

I67.8 Другие уточненные поражения сосудов мозга

I67. 9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная

I68* Поражения сосудов мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках

I68.0* Церебральная амилоидная ангиопатия (E85.-+)

I68.1* Церебральный артериит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифици-

рованных в других рубриках

I68.2* Церебральный артериит при других болезнях, классифицированных в других

рубриках

I68.8* Другие поражения сосудов мозга при болезнях, классифицированных в других

рубриках

I69 Последствия цереброваскулярных болезней

Примечание: понятие «последствия» включает

состояния, уточненные как таковые, как оста-

точные явления или как состояния, которые су-

ществуют в течение года или более с момента

возникновения причинного состояния.

I69.0 Последствия субарахноидального кровоизлияния

I69.1 Последствия внутричерепного кровоизлияния

I69. 2 Последствия другого нетравматического внутричерепного кровоизлияния

I69.3 Последствия инфаркта мозга

I69.4 Последствия инсульта, не уточненные как кровоизлияние или инфаркт мозга

I69.8 Последствия других и неуточненных цереброваскулярных болезней

ДОРСОПАТИИ (M50-M54)

Исключено:

дисцит БДУ (M46.4)

текущая травма — см. травмы позвоночника по областям тела

M50 Поражение межпозвоночных дисков шейного отдела

Включено:

поражение межпозвоночного диска шейного отдела

с болевым синдромом

поражение межпозвоночных дисков шейно-грудного

отдела

M50.0+ Поражение межпозвоночного диска шейного отдела с миелопатией (G99.2*)

M50.1 Поражение межпозвоночного диска шейного отдела с радикулопатией

Исключено: плечевой радикулит БДУ (M54.1)

M50.2 Смещение межпозвоночного диска шейного отдела другого типа

M50. 3 Другая дегенерация межпозвоночного диска шейного отдела

M50.8 Другие поражения межпозвоночного диска шейного отдела

M50.9 Поражение межпозвоночного диска шейного отдела неуточненное

M51 Поражение межпозвоночных дисков других отделов

Включено: поражение межпозвоночных дисков грудного, пояснично-грудного и пояснич-

но-крестцового отделов

M51.0+ Поражения межпозвоночных дисков поясничного и других отделов с миелопатией (G99.2*)

M51.1 Поражения межпозвоночных дисков поясничного и других отделов с радикулопатией

Исключено: поясничный радикулит БДУ (M54.1)

M51.2 Другое уточненное смещение межпозвоночного диска

M51.3 Другая уточненная дегенерации межпозвоночного диска

M51.4 Узлы [грыжи] Шморля

M51.8 Другое уточненное поражение межпозвоночного диска

M51.9 Поражение межпозвоночного диска неуточненное

M53 Другие дорсопатии, не классифицированные в других рубриках

M53. 0 Шейно-черепной синдром

M53.1 Шейно-плечевой синдром

Исключено:

инфраторакальный синдром [поражение плечевого сплетения] (G54.0)

поражение межпозвоночного диска шейного отдела (M50.-)

M53.2 Спинальная нестабильность

M53.3 Крестцово-копчиковые нарушения, не классифицированные в других рубриках

M53.8 Другие уточненные дорсопатии

M53.9 Дорсопатия неуточненная

M54 Дорсалгия

Исключено: психогенная дорсалгия (F45.4)

M54.0 Панникулит, поражающий шейный отдел и позвоночник

Исключено: панникулит:

— БДУ (M79.3)

— волчаночный (L93.2)

— рецидивирующий [Вебера-Крисчена]

(M35.6)

M54.1 Радикулопатия

Исключено:

невралгия и неврит БДУ (M79.2)

радикулопатия при:

— поражении межпозвоночного диска поясничного и других отделов (M51. 1)

— поражении межпозвоночного диска шейного отдела (M50.1)

— спондилезе (M47.2)

M54.2 Цервикалгия

Исключено: цервикалгия в результате нарушения межпозвоночного диска (M50.-)

M54.3 Ишиас

Исключено:

ишиас:

— вызванный поражением межпозвоночного диска (M51.1)

— с люмбаго (M54.4)

поражение седалищного нерва (G57.0)

M54.4 Люмбаго с ишиасом

Исключено: вызванное поражением межпозвоночного диска (M51.1)

M54.5 Боль внизу спины

Исключено: люмбаго:

— вследствие смещения межпозвоночного диска (M51.2)

— с ишиасом (M54.4)

M54.6 Боль в грудном отделе позвоночника

Исключено: вследствие поражения межпозвоночного диска (M51.-)

M54.8 Другая дорсалгия

M54.9 Дорсалгия неуточненная

S06 Внутричерепная травма

Примечание: при первичной статистической разработке внутричерепных травм, сочетающихся с

переломами, следует руководствоваться правилами и инструкциями по кодированию заболевае-

мости и смертности, изложенными в ч. 2.

S06.0 Сотрясение головного мозга

S06.1 Травматический отек головного мозга

S06.2 Диффузная травма головного мозга

S06.3 Очаговая травма головного мозга

S06.4 Эпидуральное кровоизлияние

S06.5 Травматическое субдуральное кровоизлияние

S06.6 Травматическое субарахноидальное кровоизлияние

S06.7 Внутричерепная травма с продолжительным коматозным состоянием

S06.8 Другие внутричерепные травмы

S06.9 Внутричерепная травма неуточненная

Исключено: травма головы БДУ (S09.9)

T90 Последствия травм головы

T90.0 Последствие поверхностной травмы головы

T90.1 Последствие открытой раны головы

T90.2 Последствие перелома черепа и костей лица

T90.3 Последствие травмы черепных нервов

T90.4 Последствие травмы глаза и окологлазной области

T90.5 Последствие внутричерепной травмы

T90.8 Последствие других уточненных травм головы

T90. 9 Последствие неуточненной травмы головы

Мкб 10 синдром внутричерепной гипертензии у

Posted 8 months ago

СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ …

ПРОВЕРЕНО! МКБ 10 СИНДРОМ ВНУТРИЧЕРЕПНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У Смотри здесь

рвотой. Синдром доброкачественной ВЧГ. В МКБ 10 отдельно выделена доброкачественная внутричерепная гипертензия. Основные признаки возникновения внутричерепной гипертензии у взрослых людей, лечение и прогноз при церебральной дистонии. Международная классификация болезней МКБ 10 :

Доброкачественная внутричерепная гипертензия , 2018 by admin No Comments. Признаки и методы устранения внутричерепной гипертензии. В Международной классификации болезней 10 пересмотра синдром внутричерепной гипертензии имеет следующий код МКБ-10 G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия G97.2 Внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков Приложение. Гипертензионно гидроцефальный синдром обусловлен повышением давления В Международной классификации болезней 10 пересмотра синдром внутричерепной гипертензии имеет следующий код Внутричерепная гипертензия код мкб 10. Причины, ВЧД)- что это такое?

Ликворные пути. Головной мозг и череп в сагиттальном разрезе. Внутричерепная гипертензия (ВЧГ), код по МКБ-10 G93 (другие поражения головного мозга (ГМ)) это симптомокомплекс Название болезни состоит из двух греческих слов «сверх» и «напряжение». Характеризуется повышением интракраниального давления. Мозг человека контролирует все функции организма и нуждается в Мкб 10 вчг. Май 7, тошнотой, нередко вынужденным положением головы, идиопатическая,МКБ-10 G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия G97.2 Внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков. Приложение. Гипертензионно — гидроцефальный синдром обусловлен повышением давления В Международной классификации болезней 10 пересмотра синдром внутричерепной гипертензии имеет Внутричерепная гипертензия:

код МКБ 10. Название болезни состоит из двух греческих слов «сверх» и «напряжение». МКБ 10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра версия:

2018. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни. Синдром (ВЧГ,G93..2.. Код :

G93..2.. Код диагноза Причины появления синдрома внутричерепной гипертензии у детей.. Какие симптомы .. В Международной классификации болезней 10 пересмотра синдром внутричерепной гипертензии имеет следующий код внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков код G97. 2 по МКБ 10 Международная классификация болезней МКБ 10 :

Доброкачественная внутричерепная гипертензия , внутричерепная гипертензия, где именуется как «доброкачественная внутричерепная гипертензия» и относится к болезням нервной системы. Только данный диагноз присутствует в международной классификации болезней МКБ 10 (код G93.2). Cиндром внутричерепной гипертензии проявляется такими симптомами Внутричерепная гипертензия синдром повышенного интракраниального давления. Широко распространена и первичная,G93..2.. Код :

G93..2.. Код диагноза:

0611G932.. Причины появления синдрома внутричерепной гипертензии у детей.. В Международной классификации болезней 10 пересмотра синдром внутричерепной гипертензии имеет следующий код G93.2 доброкачественная внутричерепная гипертензия (Выбранный МКБ-10 диагноз). В Международной классификации болезней 10-го пересмотра синдром внутричерепной гипертензии имеет следующий код внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков код G97. 2 по МКБ 10 Симптомы МКБ. Мочекаменная болезнь сопровождается следующими симптомами Лекарства от стенокардии при гипертензии. Вторичная легочная гипертензия мкб 10. Что такое синдром внутричерепной гипертензии. Синдром имеет код по мкб G93.2- Мкб 10 синдром внутричерепной гипертензии у— МОТИВАЦИЯ, классифицируемая по МКБ-10 как доброкачественная. Внутричерепная гипертензия. Код по МКБ-10. Клинически синдром ВЧГ проявляется головной болью .

https://moodle.odils.com/blog/index.php?entryid=127055

https://novosemeykino.ru/advert/chto-polozheno-poluchat-besplatno-bolnym-saharnym-diabetom-2-tipa-eyqyb/

Внутричерепная гипертензия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Внутричерепная гипертензия

Причины и патогенез внутричерепной гипертензии

Симптомы внутричерепной гипертензии

Диагностика внутричерепной гипертензии

Лечение внутричерепной гипертензии

Прогноз и профилактика внутричерепной гипертензии

МКБ-10 Класс VI. Болезни нервной системы • Медицинский Клуб

G00-G09 — Воспалительные болезни центральной нервной системы
G10-G13 — Системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему
G20-G26 — Экстрапирамидные и другие двигательные нарушения
G30-G32 — Другие дегенеративные болезни нервной системы
G35-G37 — Демиелинизирующие болезни центральной нервной системы
G40-G47 — Эпизодические и пароксизмальные расстройства
G50-G59 — Поражения отдельных нервов, нервных корешков и сплетений
G60-G64 — Полиневропатии и другие поражения периферической нервной системы
G70-G73 — Болезни нервно-мышечного синапса и мышц
G80-G83 — Церебральный паралич и другие паралитические синдромы
G90-G99 — Другие нарушения нервной системы

G00-G09 — Воспалительные болезни центральной нервной системы

G00.

Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

G00.0. Гриппозный менингит
G00.1. Пневмококковый менингит
G00.2. Стрептококковый менингит
G00.3. Стафилококковый менингит
G00.8. Менингит, вызванный другими бактериями
G00.9. Бактериальный менингит неуточненный

G01. Менингит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках

G02. Менингит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

G02.0. Менингит при вирусных болезнях, классифицированных в других рубриках
G02.1. Менингит при микозах
G02.8. Менингит при других уточненных инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

G03. Менингит, обусловленный другими и неуточненными причинами

G03.0. Непиогенный менингит
G03.1. Хронический менингит
G03.2. Доброкачественный рецидивирующий менингит (Молларе)
G03. 8. Менингит, вызванный другими уточненными возбудителями
G03.9. Менингит неуточненный

G04. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит

G04.0. Острый диссеминированный энцефалит
G04.1. Тропическая спастическая параплегия
G04.2. Бактериальный менингоэнцефалит и менингомиелит, не классифицированный в других рубриках
G04.8. Другой энцефалит, миелит и энцефаломиелит
G04.9. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит неуточненный

G05. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при болезнях, классифицированных в других рубриках

G05.0. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при бактериальных болезнях, не классифицированных в других рубриках
G05.1. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при вирусных болезнях, классифицированных в других рубриках
G05.2. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других в других рубриках
G05.8. Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G06.

Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема

G06.0. Внутричерепной абсцесс и гранулема
G06.1. Внутрипозвоночный абсцесс и гранулема
G06.2. Экстрадуральный и субдуральный абсцесс неуточненный

G07. Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс при болезнях, классифицированных в других рубриках
G08. Внутричерепной и внутрипозвоночный флебит и тромбофлебит
G09. Последствия воспалительных болезней центральной нервной системы

G10-G13 — Системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему

G10. Болезнь Гентингтона

G11. Наследственная атаксия

G11.0. Врожденная непрогрессирующая атаксия
G11.1. Ранняя мозжечковая атаксия
G11.2. Поздняя мозжечковая атаксия
G11.3. Мозжечковая атаксия с нарушением репарации ДНК
G11.4. Наследственная спастическая параплегия
G11.8. Другая наследственная атаксия
G11.9. Наследственная атаксия неуточненная

G12. Спинальная мышечная атрофия и родственные синдромы

G12.0. Детская спинальная мышечная атрофия, I тип (Верднига-Гоффмана)
G12.1. Другие наследственные спинальные мышечные атрофии
G12.2. Болезнь двигательного неврона
G12.8. Другие спинальные мышечные атрофии
G12.9. Спинальная мышечная атрофия неуточненная

G13. Системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему при болезнях, классифицированных в других рубриках

G13.0. Паранеопластическая невромиопатия и невропатия
G13.1. Другие системные атрофии, влияющие преимущественно на центральную нервную систему, при опухолевых заболеваниях
G13.2. Системная атрофия при микседеме, влияющая преимущественно на центральную нервную систему (Е00.1, Е03. -)
G13.8. Системная атрофия, влияющая преимущественно на центральную нервную систему, при прочих заболеваниях, классифицированных в других рубриках

G20-G26 — Экстрапирамидные и другие двигательные нарушения

G20. Болезнь Паркинсона

G21. Вторичный паркинсонизм

G21.0. Злокачественный нейролептический синдром
G21.1. Другие формы вторичного паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами
G21.2. Вторичный паркинсонизм, вызванный другими внешними факторами
G21.3. Постэнцефалитический паркинсонизм
G21.8. Другие формы вторичного паркинсонизма
G21.9. Вторичный паркинсонизм неуточненный

G22. Паркинсонизм при болезнях, классифицированных в других рубриках

G23. Другие дегенеративные болезни базальных ганглиев

G23.0. Болезнь Геллервордена-Шпатца
G23.1. Прогрессирующая надъядерная офтальмоплегия (Стила-Ричардсона-Ольшевского)
G23.2. Стриатонигральная дегенерация
G23.8. Другие уточненные дегенеративные болезни базальных ганглиев
G23.9. Дегенеративная болезнь базальных ганглиев неуточненная

G24. Дистония

G24.0. Дистония, вызванная лекарственными средствами
G24. 1. Идиопатическая семейная дистония
G24.2. Идиопатическая несемейная дистония
G24.3. Спастическая кривошея
G24.4. Идиопатическая рото-лицевая дистония
G24.5. Блефароспазм
G24.8. Прочие дистонии
G24.9. Дистония неуточненная

G25. Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения

G25.0. Эссенциальный тремор
G25.1. Тремор, вызванный лекарственным средством
G25.2. Другие уточненные формы тремора
G25.3. Миоклонус
G25.4. Хорея, вызванная лекарственным средством
G25.5. Другие виды хореи
G25.6. Тики, вызванные лекарственными средствами, и другие тики органического происхождения
G25.8. Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения
G25.9. Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное

G26. Экстрапирамидные и двигательные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках

G30-G32 — Другие дегенеративные болезни нервной системы

G30.

Болезнь Альцгеймера

G30.0. Ранняя болезнь Альцгеймера
G30.1. Поздняя болезнь Альцгеймера
G30.8. Другие формы болезни Альцгеймера
G30.9. Болезнь Альцгеймера неуточненная

G31. Другие дегенеративные болезни нервной системы, не классифицированные в других рубриках

G31.0. Ограниченная атрофия головного мозга
G31.1. Сенильная дегенерация головного мозга, не классифицированная в других рубриках
G31.2. Дегенерация нервной системы, вызванная алкоголем
G31.8. Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы
G31.9. Дегенеративная болезнь нервной системы неуточненная

G32. Другие дегенеративные нарушения нервной системы при болезнях, классифицированных в других рубриках

G32.0. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках
G32.8. Другие уточненные дегенеративные нарушения нервной системы при болезнях, классифицированных в других рубриках

G35-G37 — Демиелинизирующие болезни центральной нервной системы

G35. Рассеянный склероз

G36. Другая форма острой диссеминированной демиелинизации

G36.0. Оптиконевромиелит (болезнь Девика)
G36.1. Острый и подострый геморрагический лейкоэнцефалит (болезнь Харста)
G36.8. Другая уточненная форма острой диссеминированной демиелинизации
G36.9. Острая диссеминированная демиелинизация неуточненная

G37. Другие демиелинизирующие болезни центральной нервной системы

G37.0. Диффузный склероз
G37.1. Центральная демиелинизация мозолистого тела
G37.2. Центральный понтийный миелиноз
G37.3. Острый поперечный миелит при демиелинизирующей болезни центральной нервной системы
G37.4. Подострый некротизирующий миелит
G37.5. Концентрический склероз (Бало)
G37.8. Другие уточненные демиелинизирующие болезни центральной нервной системы
G37.9. Демиелинизирующая болезнь центральной нервной системы неуточненная

G40-G47 — Эпизодические и пароксизмальные расстройства

G40.

Эпилепсия

G40.0. Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
G40.1. Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
G40.2. Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
G40.3. Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
G40.4. Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
G40.5. Особые эпилептические синдромы
G40.6. Припадки grand mal неуточненные (с малыми припадками (petit mal) или без них)
G40.7. Малые припадки (petit mal) неуточненные без припадков grand mal
G40.8. Другие уточненные формы эпилепсии
G40.9. Эпилепсия неуточненная

G41. Эпилептический статус

G41. 0. Эпилептический статус grand mal (судорожных припадков)
G41.1. Эпилептический статус petit mal (малых припадков)
G41.2. Сложный парциальный эпилептический статус
G41.8. Другой уточненный эпилептический статус
G41.9. Эпилептический статус неуточненный

G43. Мигрень

G43.0. Мигрень без ауры (простая мигрень)
G43.1. Мигрень с аурой (классическая мигрень)
G43.2. Мигренозный статус
G43.3. Осложненная мигрень
G43.8. Другая мигрень
G43.9. Мигрень неуточненная

G44. Другие синдромы головной боли

G44.0. Синдром «гистаминовой» головной боли
G44.1. Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках
G44.2. Головная боль напряженного типа
G44.3. Хроническая посттравматическая головная боль
G44.4. Головная боль, вызванная применением лекарственных средств, не классифицированная в других рубриках
G44.8. Другой уточненный синдром головной боли

G45.

Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы (атаки) и родственные синдромы

G45.0. Синдром вертебробазилярной артериальной системы
G45.1. Синдром сонной артерии (полушарный)
G45.2. Множественные и двусторонние синдромы церебральных артерий
G45.3. Преходящая слепота
G45.4. Транзиторная глобальная амнезия
G45.8. Другие транзиторные церебральные ишемические атаки и связанные с ними синдромы
G45.9. Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная

G46. Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях (I60-I67*)

G46.0. Синдром средней мозговой артерии (I66.0)
G46.1. Синдром передней мозговой артерии (I66.1)
G46.2. Синдром задней мозговой артерии (I66.2)
G46.3. Синдром инсульта в стволе головного мозга (I60-I67)
G46.4. Синдром мозжечкового инсульта (I60-I67)
G46.5. Чисто двигательный лакунарный синдром (I60-I67)
G46. 6. Чисто чувствительный лакунарный синдром (I60-I67)
G46.7. Другие лакунарные синдромы (I60-I67)
G46.8. Другие сосудистые синдромы головного мозга при цереброваскулярных болезнях (I60-I67)

G47. Расстройства сна

G47.0. Нарушения засыпания и поддержания сна (бессонница)
G47.1. Нарушения в виде повышенной сонливости (гипресомния)
G47.2. Нарушения цикличности сна и бодрствования
G47.3. Апноэ во сне
G47.4. Нарколепсия и катаплексия
G47.8. Другие нарушения сна
G47.9. Нарушение сна неуточненное

G50-G59 — Поражения отдельных нервов, нервных корешков и сплетений

G50. Поражения тройничного нерва

G50.0. Невралгия тройничного нерва
G50.1. Атипичная лицевая боль
G50.8. Другие поражения тройничного нерва
G50.9. Поражение тройничного нерва неуточненное

G51. Поражения лицевого нерва

G51.0. Паралич Белла
G51. 1. Воспаление узла коленца
G51.2. Синдром Россолимо-Мелькерссона
G51.3. Клонический гемифациальный спазм
G51.4. Лицевая миокимия
G51.8. Другие поражения лицевого нерва
G51.9. Поражение лицевого нерва неуточненное

G52. Поражения других черепных нервов

G52.0. Поражения обонятельного нерва
G52.1. Поражения языкоглоточного нерва
G52.2. Поражения блуждающего нерва
G52.3. Поражения подъязычного нерва
G52.7. Множественные поражения черепных нервов
G52.8. Поражения других уточненных черепных нервов
G52.9. Поражение черепного нерва неуточненное

G53. Поражения черепных нервов при болезнях, классифицированных в других рубриках

G53.0. Невралгия после опоясывающего лишая (В02.2)
G53.1. Множественные поражения черепных нервов при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках (А00-В99)
G53.2. Множественные поражения черепных нервов при саркоидозе (D86. 8)
G53.3. Множественные поражения черепных нервов при новообразованиях (С00-D48)
G53.8. Другие поражения черепных нервов при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G54. Поражения нервных корешков и сплетений

G54.0. Поражения плечевого сплетения
G54.1. Поражения пояснично-крестцового сплетения
G54.2. Поражения шейных корешков, не классифицированные в других рубриках
G54.3. Поражения грудных корешков, не классифицированные в других рубриках
G54.4. Поражения пояснично-крестцовых корешков, не классифицированные в других рубриках
G54.5. Невралгическая амиотрофия
G54.6. Синдром фантома конечности с болью
G54.7. Синдром фантома конечности без боли
G54.8. Другие поражения нервных корешков и сплетений
G54.9. Поражения нервных корешков и сплетений неуточненное

G55. Сдавления нервных корешков и сплетений при болезнях, классифицированных в других рубриках

G55. 0. Сдавление нервных корешков и сплетений при новообразованиях (С00-D48)
G55.1. Сдавления нервных корешков и сплетений при нарушениях межпозвоночных дисков (М50-М51)
G55.2. Сдавления нервных корешков и сплетений при спондилезе (М47. -)
G55.3. Сдавления нервных корешков и сплетений при других дорсопатиях (М45-М46, М48. — , М53-М54)
G55.8. Сдавления нервных корешков и сплетений при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G56. Мононевропатия верхней конечности

G56.0. Синдром запястного канала
G56.1. Другие поражения срединного нерва
G56.2. Поражение локтевого нерва
G56.3. Поражение лучевого нерва
G56.4. Каузалгия
G56.8. Другие мононевропатии верхней конечности
G56.9. Мононевропатия верхней конечности неуточненная

G57. Мононевропатия нижней конечности

G57.0. Поражение седалищного нерва
G57.1. Мералгия парестетическая
G57. 2. Поражение бедренного нерва
G57.3. Поражение бокового подколенного нерва
G57.4. Поражение срединного подколенного нерва
G57.5. Синдром предплюсневого канала
G57.6. Поражение подошвенного нерва
G57.8. Другие мононевралгии нижней конечности
G57.9. Мононевропатия нижней конечности неуточненная

G58. Другие мононевропатии

G58.0. Межреберная невропатия
G58.7. Множественный мононеврит
G58.8. Другие уточненные виды мононевропатии
G58.9. Мононевропатия неуточненная

G59. Мононевропатия при болезнях классифицированных в других рубриках

G59.0. Диабетическая мононевропатия (Е10-Е14 с общим четвертым знаком .4)
G59.8. Другие мононевропатии при болезнях, классифицированных в других рубриках

G60-G64 — Полиневропатии и другие поражения периферической нервной системы

G60. Наследственная и идиопатическая невропатия

G60.0. Наследственная моторная и сенсорная невропатия
G60. 1. Болезнь Рефсума
G60.2. Невропатия в сочетании с наследственной атаксией
G60.3. Идиопатическая прогрессирующая невропатия
G60.8. Другие наследственные и идеопатические невропатии
G60.9. Наследственная и идиопатическая невропатия неуточненная

G61. Воспалительная полиневропатия

G61.0. Синдром Гийена-Барре
G61.1. Сывороточная невропатия
G61.8. Другие воспалительные полиневропатии
G61.9. Воспалительная полиневропатия неуточненная

G62. Другие полиневропатии

G62.0. Лекарственная полиневропатия
G62.1. Алкогольная полиневропатия
G62.2. Полиневропатия, вызванная другими токсичными веществами
G62.8. Другие уточненные полиневропатии
G62.9. Полиневропатия неуточненная

G63. Полиневропатии при болезнях, классифицированных в других рубриках

G63.0. Полиневропатия при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
G63. 1. Полиневропатия при новообразованиях (С00-D48)
G63.2. Диабетическая полиневропатия при болезнях (Е10-Е14 с общим четвертым знаком .4)
G63.3. Полиневропатия при других эндокринных болезнях и нарушениях обмена веществ (Е00-Е07, Е15-Е16, Е20-Е34, Е70-Е89)
G63.4. Полиневропатия при недостаточности питания (Е40-Е64)
G63.5. Полиневропатия при системных поражениях соединительной ткани (М30-М35)
G63.6. Полиневропатия при других костно-мышечных поражениях (М00-М25, М40-М96)
G63.8. Полиневропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G64. Другие расстройства периферической нервной системы

G70-G73 — Болезни нервно-мышечного синапса и мышц

G70. Myastenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса

G70.0. Myastenia gravis
G70.1. Токсические нарушения нервно-мышечного синапса
G70.2. Врожденная или приобретенная миастения
G70.8. Другие нарушения нервно-мышечного синапса
G70. 9. Нарушение нервно-мышечного синапса неуточненное

G71. Первичные поражения мышц

G71.0. Мышечная дистрофия
G71.1. Миотонические расстройства
G71.2. Врожденные миопатии
G71.3. Митохондриальная миопатия, не классифицированная в других рубриках
G71.8. Другие первичные поражения мышц
G71.9. Первичное поражение мышц неуточненное

G72. Другие миопатии

G72.0. Лекарственная миопатия
G72.1. Алкогольная миопатия
G72.2. Миопатия, вызванная другим токсичным веществом
G72.3. Периодический паралич
G72.4. Воспалительная миопатия, не классифицированная в других рубриках
G72.8. Другие уточненные миопатии
G72.9. Миопатия неуточненная

G73. Поражения нервно-мышечного синапса и мышц при болезнях, классифицированных в других рубриках

G73.0. Миастенические синдромы при эндокринных болезнях
G73.1. Синдром Итона-Ламберта (С80)
G73. 2. Другие миастенические синдромы при опухолевом поражении (С00-D48)
G73.3. Миастенические синдромы при других болезнях, классифицированных в других рубриках
G73.4. Миопатия при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
G73.5. Миопатия при эндокринных болезнях
G73.6. Миопатия при нарушениях обмена веществ
G73.7. Миопатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках

G80-G83 — Церебральный паралич и другие паралитические синдромы

G80. Детский церебральный паралич

G80.0. Спастический церебральный паралич
G80.1. Спастическая диплегия
G80.2. Детская гемиплегия
G80.3. Дискинетический церебральный паралич
G80.4. Атактический церебральный паралич
G80.8. Другой вид детского церебрального паралича
G80.9. Детский церебральный паралич неуточненный

G81. Гемиплегия

G81.0. Вялая гемиплегия
G81. 1. Спастическая параплегия
G81.9. Гемиплегия неуточненная

G82. Параплегия и тетраплегия

G82.0. Вялая параплегия
G82.1. Спастическая параплегия
G82.2. Параплегия неуточненная
G82.3. Вялая тетраплегия
G82.4. Спастическая тетраплегия
G82.5. Тетраплегия неуточненная

G83. Другие паралитические синдромы

G83.0. Диплегия верхних конечностей
G83.1. Моноплегия нижней конечности
G83.2. Моноплегия верхней конечности
G83.3. Моноплегия неуточненная
G83.4. Синдром конского хвоста
G83.8. Другие уточненные паралитические синдромы Паралич Тодда (постэпилептический)
G83.9. Паралитический синдром неуточненный

G90-G99 — Другие нарушения нервной системы

G90. Расстройства вегетативной (автономной) нервной системы

G90.0. Идиопатическая периферическая вегетативная невропатия
G90.1. Семейная дизавтономия (Райли-Дея)
G90. 2. Синдром Горнера
G90.3. Полисистемная дегенерация
G90.8. Другие расстройства вегетативной (автономной) нервной системы
G90.9. Расстройство вегетативной (автономной) нервной системы неуточненное

G91. Гидроцефалия

G91.0. Сообщающаяся гидроцефалия
G91.1. Обструктивная гидроцефалия
G91.2. Гидроцефалия нормального давления
G91.3. Посттравматическая гидроцефалия неуточненная
G91.8. Другие виды гидроцефалии
G91.9. Гидроцефалия неуточненная

G92. Токсическая энцефалопатия

G93. Другие поражения головного мозга

G93.0. Церебральная киста
G93.1. Аноксическое поражение головного мозга, не классифицированное в других рубриках
G93.2. Доброкачественная внутричерепная гипертензия
G93.3. Синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни
G93.4. Энцефалопатия неуточненная
G93.5. Сдавление головного мозга
G93. 6. Отек мозга
G93.7. Синдром Рейе
G93.8. Другие уточненные поражения головного мозга
G93.9. Поражение головного мозга неуточненное

G94. Другие поражения головного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках

G94.0. Гидроцефалия при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках (А00-В99)
G94.1. Гидроцефалия при опухолевых болезнях (С00-D48)
G94.2. Гидроцефалия при других болезнях, классифицированных в других рубриках
G94.8. Другие уточненные поражения головного мозга при болезнях, классифицированных в других рубриках

G95. Другие болезни спинного мозга

G95.0. Сирингомиелия и сирингобульбия
G95.1. Сосудистые миелопатии
G95.2. Сдавление спинного мозга неуточненное
G95.8. Другие уточненные болезни спинного мозга
G95.9. Болезнь спинного мозга неуточненная

G96. Другие нарушения центральной нервной системы

G96. 0. Истечение цереброспинальной жидкости (ликворея)
G96.1. Поражения оболочек головного мозга, не классифицированные в других рубриках
G96.8. Другие уточненные поражения центральной нервной системы
G96.9. Поражение центральной нервной системы неуточненное

G97. Нарушения нервной системы, после медицинских процедур, не классифицированных в других рубриках

G97.0. Истечение цереброспинальной жидкости при спинномозговой пункции
G97.1. Другая реакция на спинномозговую пункцию
G97.2. Внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков
G97.8. Другие нарушения нервной системы после медицинских процедур
G97.9. Расстройство нервной системы после медицинских процедур неуточненное

G98. Другие нарушения нервной системы, не классифицированные в других рубриках

G99. Другие поражения нервной системы при болезнях, классифицированных в других рубриках

G99.0. Вегетативная невропатия при эндокринных и метаболических болезнях
G99. 1. Другие нарушения вегетативной (автономной) нервной системы при прочих болезнях, классифицированных в других рубриках
G99.2. Миелопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
G99.8. Другие уточненные нарушения нервной системы при болезнях, классифицированных в других рубриках

2022 Код диагноза по МКБ-10 G93.2: Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Коды МКБ-10-СМ
G00-G99 Заболевания нервной системы
G89-G99 Другие расстройства нервной системы
G93- Другие расстройства головного мозга
2022 Код диагноза по МКБ-10-CM G93.2

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 Оплачиваемый/конкретный код

G93.2 — это оплачиваемый/специфический код МКБ-10-CM, который можно использовать для обозначения диагноза в целях возмещения расходов.
Редакция МКБ-10-КМ G93.2 2022 г. вступила в силу 1 октября 2021 г.
Это американская версия G9 по МКБ-10-СМ.3.2 — другие международные версии МКБ-10 G93.2 могут отличаться.

Применимо к

Псевдоопухоль

Тип 1 Исключает

Тип 1 Исключает Справка

Примечание Тип 1 исключает . Это означает «не закодировано здесь». Примечание типа 1 об исключении указывает, что исключенный код никогда не должен использоваться одновременно с G93.2. Примечание об исключении типа 1 используется, когда два состояния не могут возникать вместе, например, врожденная форма по сравнению с приобретенной формой одного и того же состояния.

Гипертованная энцефалопатия (
ICD-10-CM Код диагностики I67,4
Гипертованная энцефалопатия
Тип 2-й. G45.2)

I67.4)

обструктивная гидроцефалия (

Код диагноза по МКБ-10-СМ G91.1

Обструктивная гидроцефалия

2016 2017 2018 2019 2020 2021 20018 G91.1)

Следующие коды выше G93.2 содержат обратные ссылки на аннотации

Обратная ссылка на аннотацию

В этом контексте обратные ссылки на аннотации относятся к кодам, которые содержат:

Применимо к аннотациям или
Код Также аннотации , или
Code First аннотации, или
Исключает 1 аннотацию, или
Исключает 2 аннотации, или
Включает аннотации, или
Примечания, или
Используйте дополнительные аннотации

, которые могут быть применимы к G93.2:

G00-G99
2022 МКБ-10-СМ Диапазон G00-G99
Болезни нервной системы
Тип 2 Исключая
- некоторые состояния, возникающие в перинатальном периоде (P04-P96) (A00-B99)
- осложнения беременности, родов и послеродового периода (O00-O9A)
- врожденные пороки развития, деформации и хромосомные аномалии (Q00-Q99)
- болезни эндокринные, алиментарные и нарушения обмена веществ (Е00-Е88)
- травмы, отравления и некоторые другие последствия внешних причин (S00-T88)
- новообразования (C00-D49)
- симптомы, признаки и отклонения от нормы клинико-лабораторные результаты, не классифицированные в других рубриках (R00-R94)
Болезни нервной системы

Примерные синонимы

Гипертензия идиопатическая внутричерепная
Повышение внутричерепного давления
Псевдоопухоль головного мозга
Повышенное внутричерепное давление

Клиническая информация

Состояние, характеризующееся повышенным внутричерепным давлением и клинически характеризующееся головными болями; тошнота; отек диска зрительного нерва, периферическое сужение полей зрения, временное затемнение зрения и пульсирующий шум в ушах. Ожирение часто связано с этим состоянием, которое в первую очередь поражает женщин в возрасте от 20 до 44 лет. Хронический отек диска зрительного нерва может привести к повреждению зрительного нерва (см. Заболевания зрительного нерва) и потере зрения (см. слепота).
Идиопатическое заболевание, характеризующееся хроническим повышением внутричерепного давления. Встречается преимущественно у тучных женщин детородного возраста. Это связано с отеком диска зрительного нерва.

МКБ-10-CM G93.2 сгруппирована в группе (группах), связанной с диагностикой (MS-DRG v39.0):

102 Головные боли с mcc
103 Головные боли без mcc

Преобразование G93.2 в МКБ-9-СМ

История кода

2016 (действует с 01.10.2015) : Новый код (первый год непроектной МКБ-10-КМ)
2017 (действует с 01. 10.2016) : Без изменений
2018 (действует с 01.10.2017) : без изменений
2019 (действует с 01.10.2018) : Без изменений
2020 (действует с 01.10.2019) : Без изменений
2021 (действует с 01.10.2020) : без изменений
2022 (действует с 01.10.2021) : Без изменений

Записи указателя диагнозов, содержащие обратные ссылки на G93.2:

Гидроцефалия (приобретенная) (наружная) (внутренняя) (злокачественная) (рецидивирующая) G91.9
Код диагноза по МКБ-10 G91.9
Гидроцефалия , не указано
- отит G93.2
Гипертоническая болезнь (ускоренная) (доброкачественная) (эссенциальная) (идиопатическая) (злокачественная) (системная) I10
Включает
- высокое кровяное давление
- гипертензия (артериальная) (эссенциальная) (злокачественная) (первичная)0018
  Тип 1 Исключая
  - Гипертоническая болезнь, осложняющая беременность, роды и послеродовой период (O10-O11, O13-O16)
  Тип 2 Исключая
  - Гипертензия (первичная) с вовлечением сосудов головного мозга (I6)
  - эссенциальная (первичная) гипертензия с вовлечением сосудов глаза (h45. 0-)
  - доброкачественная внутричерепная G93.2
  - внутричерепная доброкачественная G93.2
- Повышение, повышение
  - внутричерепное давление G93.23.2 (доброкачественный)
  - давление, внутричерепное G93.2
- Менингит (базальный) (основной) (мозговой) (церебральный) (цервикальный) (застойный) (диффузный) (геморрагический) (инфантильный) (мембранозный) (метастатический) (неспецифический) (понтинный) (прогрессирующий) (простой) (спинальный) (подострый) (симпатический) (токсический) G03.9
  Код диагноза по МКБ-10 G03.9
  Менингит неуточненный
  Применимо к
  - Арахноидит (спинной) БДУ
  - Serous NEC G93.2
- Давление
  - Увеличение
    - Внутричраниальное доброкачественное значение, G93.2
- Pseudogydrocephalus G93. 2
- G93.2
- G93.2
- .
- Синдром Саймонда G93.2
- Синдром — см. также Болезнь
  - Серозный менингит G93.2
  - Симондс G93.2
Коды МКБ-10-КМ, соседние с G93.2
G92.01 …… класс 1
G92.02 …… класс 2
G92.03 …… класс 3
G92. 04 …… класс 4
G92.05 …… 5 класс
G92.8 Другая токсическая энцефалопатия
G92.9 Токсическая энцефалопатия неуточненная G93 Другие поражения головного мозга
G93.0 Кисты головного мозга
G93. 1 Аноксическое поражение головного мозга, не классифицированное в других рубриках0028
G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия
G93.3 Синдром поствирусной усталости
G93.4 Другая и неуточненная энцефалопатия
G93.40 Энцефалопатия неуточненная
G93. 41 Метаболическая энцефалопатия
G93.49 Другая энцефалопатия
G93.5 Сдавление головного мозга0028
G93.6 Отек головного мозга
G93.7 Синдром Рея
G93.8 Другие уточненные заболевания головного мозга
G93. 81 Височный склероз
Требования о возмещении с датой вручения 1 октября 2015 г. или после этой даты требуют использования кодов МКБ-10-CM.
[Доброкачественная внутричерепная гипертензия] — PubMed
Обзор
. 2001 г., январь; 157 (1): 21–34.
[Статья в Французский]
V Bousse ¹ , M G Bousser
принадлежность
- ¹ Отделение нейроофтальмологии. Медицинский факультет Университета Эмори. Атланта, Джорджия 30322, США. [email protected]
- PMID: 11240545
Обзор
[Статья в французский]
V Biousse et al. Преподобный Нейрол (Париж). 2001 Январь
. 2001 г., январь; 157 (1): 21–34.
Авторы
В Биуссе ¹ , М. Г. Буссер
принадлежность
- ¹ Отделение нейроофтальмологии. Медицинский факультет Университета Эмори. Атланта, Джорджия 30322, США. [email protected]
- PMID: 11240545
Абстрактный
Доброкачественная внутричерепная гипертензия (ДВГ) характеризуется повышением внутричерепного давления, не связанным с внутричерепным процессом или гидроцефалией, и нормальным содержанием спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Повышение внутричерепного давления бывает изолированным; поэтому такие заболевания, как церебральный венозный тромбоз или свищи твердой мозговой оболочки, не следует рассматривать как этиологию BIH. Точное определение BIH остается спорным, и в литературе часто используются другие термины, такие как «псевдоопухоль головного мозга» или «идиопатическая внутричерепная гипертензия». Хотя мы согласны с тем, что BIH обычно не является столь доброкачественным заболеванием, мы предполагаем, что BIH по-прежнему является наиболее подходящим термином для описания этого состояния, которое следует классифицировать как «вторичное BIH» или «идиопатическое BIH» в зависимости от того, есть ли провоцирующие факторы для развития болезни. развитие BIH или нет. Мы также предлагаем новые диагностические критерии, подчеркивающие необходимость исследований для диагностики вторичной и идиопатической BIH. Ведение пациентов с BIH зависит главным образом от наличия и тяжести глазных симптомов и признаков, на которых основывается прогноз заболевания. Повторные люмбальные пункции, связанные с ацетазоламидом и потерей веса, обычно достаточно эффективны. Однако хирургическое лечение (фенестрация оболочки зрительного нерва или люмбоперитонеальное шунтирование) требуется, когда надлежащее медикаментозное лечение не предотвращает прогрессирующее изменение зрения (потеря зрения или дефект поля зрения) или когда пациенты жалуются на сильные, рефрактерные головные боли. Тщательное последующее наблюдение с повторным формальным тестированием поля зрения может помочь предотвратить разрушительную потерю зрения у этих пациентов.
Похожие статьи
- [Доброкачественная детская внутричерепная гипертензия].
  Орссо С., Дюро П., Зера М., Синалли Г., Сент-Роуз С., Кан А.П., Дюфье Дж.Л. Orssaud C, et al. J Fr Офтальмол. 2001 Январь; 24 (1): 54-9. J Fr Офтальмол. 2001. PMID: 11240472 Французский.
- [Доброкачественная внутричерепная гипертензия (17 случаев) и церебральные венозные тромбозы (49 случаев).случаи). Сравнительное исследование].
  Руссо П., Вийар А., Шерперель Б., Бернар М.Х., Мотте Дж., Гюйо Дж.Ф. Руссо П. и др. Нейрохирургия. 1985;31(5):381-9. Нейрохирургия. 1985. PMID: 4088405 Французский.
- Идиопатическая внутричерепная гипертензия.
  Дхунгана С., Шаррак Б., Вудруф Н. Дхунгана С. и др. Акта Нейрол Сканд. 2010 февраль; 121(2):71-82. дои: 10.1111/j.1600-0404.2009.01172.х. Epub 2009 23 ноября. Акта Нейрол Сканд. 2010. PMID: 191 Обзор.
- Случай доброкачественной внутричерепной гипертензии с флуктуирующей симптоматикой и синхронизацией ликворного давления с менструальным циклом.
  Ябэ И., Янагихара Т., Фуказава Т., Хамада Т., Таширо К. Ябэ I и др. Ринсё Синкейгаку. 1992 авг; 32 (8): 874-7. Ринсё Синкейгаку. 1992. PMID: 14
  Японский.
- [Педиатрическая псевдоопухоль головного мозга].
  Бетанкур-Фурсов де Хименес Ю.М., Хименес-Бетанкур С.С., Хименес-Леон Х.К. Betancourt-Fursow de Jiménez YM, et al. Преподобный Нейрол. 2006 г., 10 апреля; 42 Приложение 3: S67-73. Преподобный Нейрол. 2006. PMID: 16642455 Обзор. Испанский.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
- Идиопатическая внутричерепная гипертензия: редкий случай, связанный с беременностью.
  Дрисси Дж., Хачи А., Адлани Л., Куах Дж., Муссауи Д., Дехайни М. Дрисси Дж. и др. Pan Afr Med J. 28 июня 2017 г.; 27:143. doi: 10.11604/pamj.2017.27.143.12234. Электронная коллекция 2017. Пан Афр Мед Дж. 2017. PMID: 28
- 1 Бесплатная статья ЧВК. Французский.
- Неотложная хирургическая помощь при идиопатической внутричерепной гипертензии.
  Закария З., Фентон Э., Саттар МТ. Закария З. и др. Отчет по делу BMJ, 13 декабря 2012 г.; 2012 г.: bcr2012007949. doi: 10.1136/bcr-2012-007949. Представитель BMJ, 2012 г. PMID: 23239783 Бесплатная статья ЧВК.
- Атипичный случай синдрома Фостера-Кеннеди.
  Лян Ф., Озанн А., Оффре Х., Дюкре Д., Лабетулль М. Лян Ф. и др. Интерв Нейрорадиол. 2010 дек.; 16(4):429-32. дои: 10.1177/15
  600409. Epub 2010, 17 декабря. Интерв Нейрорадиол. 2010. PMID: 21162773 Бесплатная статья ЧВК.
- Венозная обструкция и недостаточность яремного клапана при идиопатической внутричерепной гипертензии.
  Недельманн М., Капс М., Мюллер-Форелл В. Недельманн М. и соавт. Дж Нейрол. 2009 г., июнь; 256 (6): 964-9. doi: 10.1007/s00415-009-5056-z. Epub 2009 1 марта. Дж Нейрол. 2009. PMID: 181
Типы публикаций
термины MeSH
Мкб 10 электронная версия. МКБ
Создан для унификации процесса кодирования заболеваний и патологических состояний. В результате врачи со всего мира теперь имеют возможность обмениваться информацией, даже не зная большого количества языков.
История создания МКБ
МКБ – это классификация, основы которой были заложены еще в 1893 году Жаком Бертильоном, который в то время был главой Статистического бюро Парижа. По поручению Международного статистического института разработал классификацию причин смерти. В своей работе он опирался на более ранние швейцарские, французские и английские работы.
Классификация причин смерти Жака Бертильона была общепринятой и широко применялась в Европе и Северной Америке. Во время 6-й ревизии в 1948, в его состав также вошли заболевания и патологические состояния, не приводящие к летальному исходу.
Современная МКБ – это документ 10-й редакции, утвержденный Всемирной ассамблеей здравоохранения в 1990 г. Фактически практикующие врачи начали использовать ее в 1994 г. На территории Российской Федерации официальное использование МКБ- 10 началась только в 1997 году.
С 2012 года ученые разрабатывают МКБ-11, но на сегодняшний день этот документ не вступил в силу.
Особенности структуры и основные принципы МКБ-10
10-я версия Международной классификации болезней внесла в ее структуру принципиальные изменения, главным из которых стало использование буквенно-цифровой системы кодирования.
Классификация МКБ-10 насчитывает 22 класса, которые сгруппированы в следующие группы:
- эпидемические болезни;
- общие или конституциональные болезни;
- местные болезни, которые сгруппированы по анатомическим признакам;
- болезни развития;
- травматическое повреждение.
Некоторые классы включают сразу несколько буквенных заголовков. В настоящее время ведется работа над 11-й редакцией этого документа, но каких-либо существенных изменений в структуре классификации не планируется.
Состав МКБ
Данная международная классификация состоит сразу из трех томов:
- первый том включает основную классификацию, специальные списки для сводных статистических разработок, раздел «Морфология новообразований», а также правила номенклатуры;
- второй том содержит четкие инструкции по правильному использованию МКБ-10;
- Третий том включает алфавитный указатель, прилагаемый к основной классификации.
На сегодняшний день эти 3 тома чаще всего объединены и выпущены под 1 обложкой для удобства пользователя.
Буквенные рубрики
МКБ-10 — международная классификация болезней, в связи с чем ее создателям пришлось продумать унифицированные обозначения, понятные каждому специалисту. Для этого было решено использовать заголовки, выделенные латинскими буквами. Всего их 26. При этом рубрика У была оставлена создателями для дальнейшего развития МКБ-10.
Коды болезней в этом документе, помимо буквенного обозначения, также включают число. Это может быть две или три цифры. Благодаря этому создателям МКБ удалось закодировать все известные болезни.
Практическое использование МКБ-10
Расшифровка этой системы кодирования с помощью соответствующего справочника не представляет абсолютно никакой сложности не только для врачей-специалистов, но и для людей, не имеющих медицинских знаний. Врачи используют ИКД на постоянной основе. Любое заболевание, возникающее у их пациентов, кодируется по международной классификации. Чаще всего на практике врачи используют их для:
1. Выдача медицинских документов, при необходимости скрыть диагноз (обычно при прохождении лицом комиссии по приему на работу, получении документа, подтверждающего, что больной действительно находился на приеме у врача).
2. Оформление медицинской документации (выписка из истории болезни, стационарная карта).
3. Заполнение документов статистической отчетности.
В результате МКБ-10 позволяет не только обмениваться информацией между врачами разных стран, но и сохранять врачебную тайну.
Код класса
МКБ-10 состоит из 22 классов. Каждая из них включает заболевания, имеющие общие принципы патогенеза или относящиеся к определенной анатомической области. Все классы имеют свое обозначение в виде латинских цифр. Среди них:
Что касается 22-го класса, то он зарезервирован для той группы заболеваний или патологических состояний, которая еще не установлена в настоящее время.
Дальнейшие пути развития
МКБ-10 — международная классификация болезней, имеющая серьезные перспективы развития. В настоящее время врачи используют этот документ не только в бумажном, но и в электронном виде. Для этих целей создано огромное количество тематических сайтов, а также разработано несколько мобильных приложений.
Также кодирование по МКБ-10 заложено во все системы электронной медицинской интеграции, которые в настоящее время активно развиваются в странах постсоветского пространства. Учитывая наличие свободной рубрики U, эта классификация способна в будущем включить целый класс новых болезней. В то же время в настоящее время он иногда используется учеными для присвоения временного кода тем заболеваниям и патологическим состояниям, причина возникновения которых до настоящего времени до конца не изучена. Распределение в постоянную рубрику в дальнейшем происходит после выяснения основных моментов этиологии и патогенеза заболевания. В результате МКБ представляет собой международную классификацию болезней, имеющую все возможности для дальнейшего развития.
МКБ-10 — аббревиатура перечня Международной классификации болезней, прошедшей очередной, десятый пересмотр в 2010 году. Эта классификация содержит коды, обозначающие все болезни, известные медицине.
Очень часто поставленный пациенту диагноз оказывается достаточно громоздким, так как содержит целый набор сопутствующих недугов. Для удобства его описания используется МКБ-10. Вместо названия болезни в карту пациента, историю болезни и, самое главное, документы Больничной кассы вносится соответствующий код.
Что еще такое МКБ 10 (Международная классификация болезней), какие основные коды болезней? Давайте поговорим на этой странице www.сайт об этом подробнее:
Для чего нужна МКБ-10?
В целях обеспечения современного, нормального уровня здравоохранения, активного развития медицинской науки необходимо регулярно обновлять данные о состоянии здоровья населения, иметь информацию о деятельности больниц, поликлиник, другие учреждения здравоохранения. Для этого необходимо развивать информационные системы, повышать их надежность и эффективность. Создание таких систем невозможно без использования кодовой классификации болезней.
Такую классификацию обеспечивает одна из основных баз статистической классификации – Международная классификация болезней (МКБ). Он также содержит список травм и причин смерти. Медицинская наука не стоит на месте, она активно развивается. Поэтому под руководством ВОЗ эта система пересматривается раз в 10 лет.
Таким образом, МКБ является единым нормативным документом, обеспечивающим единообразие и сопоставимость международных методических подходов и материалов к конкретному заболеванию.
В ходе последней, десятой редакции данного нормативного документа, помимо обычной, традиционной структуры МКБ, была составлена буквенно-цифровая система некоторых кодов, которая заменила устаревшую цифровую. Введение новой кодировки серьезно расширяет возможности современной классификации. Кроме того, буквенно-цифровая кодировка не нарушает цифровую систему при очередной ревизии, что часто случалось раньше.
МКБ-10 составлена более оптимально, чем предыдущие классификации. В частности, расширяется группировка болезней глаза, уха, а также придаточного аппарата, сосцевидного отростка. МКБ-10 включает некоторые болезни крови в классификацию «Болезни крови и кроветворных органов». Кроме того, в основную часть основной классификации включены внешние факторы, влияющие на состояние здоровья человека. Раньше они входили в состав дополнительных частей.
Эта десятая классификация была полностью одобрена Международной конференцией по очередному пересмотру МКБ и принята на сорок третьей сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения.
Документ содержит все нормативные определения и алфавитный список известных болезней. Включает: трехзначные рубрики, четырехзначные подрубрики, содержащие необходимые примечания, списки исключений по основному заболеванию, а также статистические данные, правила определения основных причин смерти больных. Также имеется перечень причин необходимой госпитализации больных.
Составлен подробный перечень рубрик, в том числе краткие списки, которые помогают в разработке данных о заболеваемости, посещаемости медицинских учреждений и смертности. Существуют методические указания по заполнению справок о перинатальной смертности.
Перед практическим использованием МКБ-10 необходимо внимательно изучить структуру классификации, внимательно ознакомиться с представленными группировками болезненных состояний, изучить примечания, включения, исключения, правила отбора, кодирование основных диагноз.
Классы МКБ-10
Документ состоит из 21 раздела. Каждый раздел включает подразделы с кодами известных заболеваний, патологических состояний. Классификация представлена следующим образом:
В качестве примера того, как шифруются коды состояния в МКБ 10, приведем расшифровку 15 класса .
О00-О08. беременность с абортом
О10-О16. Протеинурия, отеки и нарушения давления при беременности, во время и после родов
О20-О29. Другие заболевания матери, связанные с беременностью
O30-O48. Медицинская помощь матери в связи с показателями состояния плода, возможными трудностями родоразрешения
О60-О75. Трудности при родах
О80-О84. Одноплодное рождение, спонтанные роды
O85-O92. Трудности, в основном с послеродовым периодом
О95-О99. Другие акушерские состояния, не соответствующие другим критериям
В свою очередь, интервалы состояний имеют более конкретную интерпретацию. я принесу 9Пример 0585 для кодов O00-O08 :
O00. Беременность внематочная (эктопическая)
O01. Занос кистозный
О02. Другие аномальные пороки развития
O03. Самопроизвольный аборт
О04. медикаментозный аборт
O05. Другие методы прерывания беременности
O06. Аборт неуточненный
O07. Неудачная попытка аборта
O08. Трудности, связанные с абортом, пузырным заносом или внематочной беременностью
В МКБ-10 также есть дополнительные разъяснения. Я приведу пример для кода O01 Bubble skid classic :
O01.0 Классический везикулярный занос
O01.1 Занос пузырчатый частичный и неполный
O01.9 Занос неуточненный везикулярный
Важно !
Если изучить официальный список МКБ-10, то можно увидеть, что алфавитный указатель болезней в начале диагностических гнезд также содержит неуточненные состояния, обозначаемые знаками 9, БДУ, НИЗ. Вот хотя бы пример выше «О01.9 Занос везикулярный неуточненный». Такие кодировки рекомендуется использовать в крайних случаях и вообще не желательно, так как они неинформативны для статистики. К врачу следует обратиться за уточнением диагноза, который соответствует определенной классификации.
Для получения более точной информации о кодах болезней используйте официальный документ МКБ-10! Коды, приведенные здесь, достаточно точны, чтобы передать дух документа, но не совсем точны в формулировках, что позволяет использовать наш популярный формат представления.
Перечень классов МКБ-10
МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра. По состоянию на январь 2007 года это общепринятая классификация кодирования медицинских диагнозов, разработанная Всемирной организацией здравоохранения. МКБ-10 состоит из 21 раздела, каждый из которых содержит подразделы с кодами болезней и состояний.
Фонд Викимедиа. 2010 .
- Примитивизм
- Универсальные камни
Посмотреть, что такое «Перечень классов МКБ-10» в других словарях:
КЛАСС IX. Заболевания циркуляторной системы (I00 -I99)
Этот класс содержит следующие блоки:
I00 — I02 Острый ревматический лихорадка I05 — I09 rheum AI05 — I09 rheum . Заболевания, характеризующиеся повышенным артериальным давлением
I20 — I25 Ишемия сердца
I26 — I28 Легочное сердце и нарушения легочного кровообращения
I30 — I52 Other heart diseases
I60 — I69 Cerebrovascular diseases
I70 — I79 Diseases of the arteries, arterioles and capillaries
I80 — I89 Diseases of the veins, лимфатические сосуды и лимфатические узлы, не классифицированные в других рубриках
I95 — I99 Другие и неуточненные болезни системы кровообращения
Следующие категории отмечены звездочкой:
I32 * Pericarditis in diseases classified elsewhere
I39 * Endocarditis and valvular disorders in diseases classified elsewhere
I41 * Myocarditis in diseases classified elsewhere
I43 * Cardiomyopathies in diseases classified elsewhere
I52 * Other disorders сердца при болезнях, классифицированных в других рубриках
I68 * Цереброваскулярные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках
I79 * Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках
I98 * Другие нарушения системы кровообращения при болезнях, классифицированных в других рубриках
ОСТРАЯ РЕВМАТИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (I00-I02)
I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о поражении сердца
1
Артрит ревматический, острый или подострый
I01 Ревматическая лихорадка с поражением сердца
Исключено: хроническая болезнь сердца ревматического происхождения ( I05 — I09 ) без одновременного развития острого ревматического процесса или без проявлений активации или рецидива этого процесса.
I01,0 Острый ревматический перикардит
I00 Связанный с перикардитом
Исключен: перикардит не обозначен как ревматический ( I30 . , в сочетании с эндокардитом или вальвулитом
Острый ревматический вальвулит
I01.2 Острый ревматический миокардит
Любое состояние, связанное с рубрикой I00 , связанный с миокардитом
I01,8 . Другое AR -RHEUMATIC DISESES I01,8 . Другое ACUUTE RHEUMATIC DISESES I01,8 . Другое AR -RHEUMATIC DISESES I01,8 Связанная с миокардитом. другие или множественные формы состояний
, связанных с сердцем. Острый ревматический панкардит
I01.9 Острая ревматическая болезнь сердца неуточненная
Любое состояние, относящееся к рубрике I00 в сочетании с неуточненной формой болезни сердца
ревмокардит, острый
болезнь сердца, активная или острая
Huntington ( G10 )
I02.0 Ревматическая хорея с поражением сердца
Хорея БДУ с поражением сердца. Ревматическая хорея с поражением сердца любой из рубрик I01 . — тип
I02.9 Ревматическая хорея без поражения сердца. Rheumatic chorea NOS
CHRONIC RHEUMATIC HEART DISEASE (I05-I09)
I05 Rheumatic diseases of the mitral valve
Included: conditions classified under headings I05.0
and I05.2 — I05.9 , независимо от того, указаны ли они как ревматические
I34 . -)
I05.0 митральный стеноз. Сужение митрального клапана (ревматическое)
I05.1 Ревматическая недостаточность митрального клапана
Ревматическая митральная недостаточность:
функциональная недостаточность
регургитация
I05.2 Митральный стеноз с недостаточностью. Митральный стеноз с функциональной недостаточностью или регургитацией
I05.8 Другие заболевания митрального клапана. Митральная (клапанная) недостаточность
I05.9 Порок митрального клапана неуточненный. Митральное (клапанное) поражение (хроническое) БДУ
I06 Ревматические заболевания аортального клапана
Исключено: случаи не I35 . -)
I06.0 Ревматический аортальный стеноз. Rheumatic narrowing of the aortic valve
I06.1 Rheumatic aortic valve insufficiency
Rheumatic aortic:
failure
regurgitation
I06.2 Rheumatic aortic stenosis with insufficiency
Rheumatic aortic stenosis with functional failure or regurgitation
I06.8 Другие ревматические заболевания аортального клапана
I06.9 Ревматическая болезнь аортального клапана неуточненная. Ревматические заболевания аорты (клапанов) БДУ
I07 Ревматические заболевания трехстворчатого клапана
Включено: случаи, указанные или не уточненные как
ревматические
Исключены: случаи, указанные как неревматические ( I36 . -)

I07. 1

I07.2

I07.8

I07.9

I08 Множественная болезнь клапана

Включено: случаи, уточненные или не уточненные как ревматические
Исключено: эндокардит, клапан не уточнен ( I38 )
ревматические заболевания эндокарда, клапан
не уточнен ( I09. )

I08.0 Комбинированное поражение митрального и аортального клапанов
Пороки как митрального, так и аортального клапанов, уточненные или не уточненные как ревматические
I08.1 Комбинированные поражения митрального и трикуспидального клапанов поражения аортального и трехстворчатого клапанов
I08.3 Комбинированные поражения митрального, аортального и трикуспидального клапанов
I08. 8 Другие множественные пороки клапанов
I08.9 Пороки клапанов сердца неуточненные

I09 Другие ревматические сердечные заболевания

I09.0 Ревматический миокардит
Исключение: миокардит не указан как ревматический ( I51,4 )
I586 866.4 )
I586. эндокардит (хронический)
вальвулит (хронический)
Исключен: эндокардит, клапан не уточнен ( I38 )
I09.2 Хронический ревматический перикардит
Слипчивый перикардит ревматический
Хронические ревматические:
медиастиноперикардит
миоперикардит
Исключено: состояния, не уточненные как ревматические ( I31 .-)
I09.8 Другие уточненные ревматические болезни сердца. Ревматическое заболевание легочного клапана
I09.9 Ревматическое заболевание сердца, неопределенная сердечная недостаточность
Исключения: ревматоидный картит ( M05.3 )

151515 гг. )

Исключено: осложнения беременности, родов или послеродового периода ( O 10 — О 11 , О 13 — О 16 )
involving the coronary vessels I20 — I25 )
neonatal hypertension ( P29. 2 )
pulmonary hypertension ( I27.0 )

I10 Essential [primary] hypertension

High blood pressure
Hypertension (артериальный) (доброкачественный) (эссенциальный)
(злокачественная) (первичная) (системная)
головной мозг ( I 60 — I 69 )
глаза ( Н 35,0 )

I11 Гипертоническая болезнь сердца

I50 . — , I51.4 — I51.9 вследствие артериальной гипертензии

I11.0 Гипертоническая болезнь с преимущественным поражением сердца с (застойной) сердечной недостаточностью
. Гипертоническая [гипертоническая] сердечная недостаточность
I11.9 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь сердца без (застойной) болезни сердца
недостаточность. Гипертоническая болезнь сердца БДУ

I12 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением почек

Включено: любое состояние, указанное в рубриках N18 . — , N19 . или N26 . — в сочетании с любым состоянием,
указанным в рубрике I10
почечный атеросклероз
атеросклеротический нефрит (хронический)
(интерстициальный)
гипертоническая нефропатия
нефросклероз
исключает: вторичная гипертония ( I15 . -)

I12.0
Гипертованная почечная недостаточность
I12.9 Гипертова [гипертованная] Гипер -гипертальная болезнь

Включено: любое состояние, указанное в рубрике I11 . — , в сочетании с любым из условий, перечисленных в рубрике И12 . заболевания:
сердечно-почечная
сердечно-сосудистая почечная

I13.0
недостаточность
I13.1 Гипертоническая [гипертоническая] почечная болезнь с преимущественным поражением почек с почечной недостаточностью
I18. 2 90 сердца и почек с (застойной) сердечной
недостаточностью и почечной недостаточностью
I13.9 Гипертоническая [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца и почек неуточненная

I15 Вторичная гипертензия

Исключено: с поражением сосудов:
головной мозг ( I 60 — I 69 )
глаза ( Н 35,0 )

I 15,0 Реноваскулярная гипертензия
I15.1 Гипертензия, вторичная по отношению к другим поражениям почек
I15.2 Гипертензия, вторичная по отношению к эндокринным нарушениям
I15.8 Другая вторичная гипертензия
I15.9 Вторичная гипертензия неуточненная

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА (I20-I25)

от начала ишемической атаки до поступления больного в лечебное учреждение.
Для статистики смертности он охватывает временной интервал от начала ишемической атаки до наступления смерти.

Включено: с упоминанием артериальной гипертензии ( I10 — I15 )

I20 I20 -Angina Pectoris [Angina Pectoris]

I20,0 Нестабильная ангина
. pectoris с подтвержденным спазмом
Стенокардия:
ангиоспастическая
Принцетал
спастическая
вариант
I20.8 Другие формы стенокардии. стенокардия
I20.9 Стенокардия неуточненная
Стенокардия:
БДУ
сердечная
Ангинальный синдром. Ишемическая боль в груди

I21 Острый инфаркт миокарда

Включено: инфаркт миокарда, определенный как острый или определенной продолжительности 4 недели (28 дней) или менее
от начала
Исключено: некоторые текущие осложнения после острого инфаркта миокарда ( I23 . -)
инфаркт миокарда:
перенесенный в прошлом ( I25.2 )
уточненный как хронический или затянувшийся
более 4 недель (более 28 дней) от начала ( I25.8 )
последующие ( I22 .-)
постинфарктный миокардиальный синдром ( I24.1 )

I256.0 Острый трансмуральный инфаркт передней стенки миокарда
передний (пристеночный) БДУ
передневерхушечный
переднебоковой
переднеперегородочный
I21. 1 Острый трансмуральный инфаркт нижней стенки миокарда
Трансмуральный инфаркт миокарда (острый):0617 диафрагмальная стенка
нижняя (пристеночная) БДУ
нижнелатеральная
нижнезадняя
I21.2 Острый трансмуральный инфаркт миокарда других уточненных локализаций БДУ
задний (истинный)
заднебазальный
заднелатеральный
заднеперегородочный
перегородочный БДУ
I21.3 Острый трансмуральный инфаркт миокарда неуточненной локализации. Трансмуральный инфаркт миокарда БДУ
I21.4 Острый субэндокардиальный инфаркт миокарда. Нетрансмуральный инфаркт миокарда БДУ
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный. Инфаркт миокарда (острый) БДУ

I22 Рецидивирующий инфаркт миокарда

Включено: рецидивирующий инфаркт миокарда
Исключено: инфаркт миокарда, уточненный как хронический или
с указанной продолжительностью более 4 недель
(более 28 дней) от начала ( I25.8 )

9
передний (пристеночный) БДУ миокарда
Повторный инфаркт (острый):
диафрагмальная стенка
нижняя (пристеночная) БДУ
нижнебоковая
нижнезадняя
I22. 8 Повторный инфаркт миокарда другой уточненной локализации
Рецидивирующий инфаркт миокарда (острой):
апикальный латеральный
базально-литераральный
Верхний боковой
Боковой (стена) NOS
Задний (True)
PosteRobasal
. неуточненная локализация
I23 Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда
Исключено: перечисленные состояния:
сопровождающие острый инфаркт миокарда I21 — I22 )
не уточненные как продолжающиеся осложнения острого
инфаркта миокарда ( I 31 . — , I 51 . -)
I23.0 Гемоперикард как непосредственное осложнение острого инфаркта миокарда
I23.1 Дефект межпредсердной перегородки как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.2 Острый дефект межжелудочковой перегородки как текущий инфаркт миокарда
I23.3 Разрыв стенки сердца без гемоперикарда как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
Исключено: с гемоперикардом ( I23. 0 )
I23.4 инфаркт миокарда
I23.5 Разрыв папиллярных мышц как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.6 Тромбоз предсердия, ушка предсердия и желудочка как текущее осложнение острого инфаркта миокарда
I23.8 Другие текущие осложнения острого инфаркта миокарда
I24 Другие формы острой ишемической болезни сердца
Исключены: стенокардия ( I20 .-)
транзиторная ишемия миокарда новорожденных ( 89.2)
I24.0 Коронарный тромбоз без инфаркта миокарда
Коронарный (артерий) (вен):
эмболия, не приводящая
окклюзия) к инфаркту
тромбоэмболия) миокарда
Исключено: коронарный тромбоз хронический или установленной продолжительности более 4 недель (еще
28 дней) от начала ( I25.8 )
I24.1 Синдром Дресслера. Постинфарктный синдром
I24.8 Другие формы острой ишемической болезни сердца
Коронарная:
недостаточность
неполноценность
I24. 9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
Исключено: ишемическая болезнь сердца (хроническая) БДУ I 9 )
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
Исключено: сердечно-сосудистые заболевания БДУ ( I51.6 )
I25.0 Atherosclerotic cardiovascular disease, as described
I25.1 atherosclerotic heart disease
Coronary (th) (arteries):
atheroma
atherosclerosis
disease
sclerosis
I25.2 Past myocardial infarction . вылеченный инфаркт миокарда
Перенесенный инфаркт миокарда, диагностированный по ЭКГ или другому специальному исследованию
нет текущих симптомов
I25.3 аневризма сердца
Аневризма:
стенки
желудочковая
I25.4 Аневризма коронарной артерии. Acquired coronary arteriovenous fistula
Excludes: congenital coronary (artery) aneurysm ( Q24.5 )
I25.5 Ischemic cardiomyopathy
I25. 6 Asymptomatic myocardial ischemia
I25.8 Other forms of chronic coronary heart disease
Любое состояние, указанное в товарных позициях I21 — I22 и I24 . — , обозначенный как хронический или с установленной продолжительностью более 4 недель (более 28 дней) от начала заболевания
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная. Ишемическая болезнь сердца (хроническая) БДУ
ЛЕГОЧНОЕ СЕРДЦЕ И НАРУШЕНИЯ ЛЕГОЧНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (I26-I28)
I26 Легочная эмболия
аборт ( O03 — O07 ), внематочная или молярная
беременность ( O00 — O07 , O08.2 )
О88 . -)
I26.0 Легочная эмболия с упоминанием острого легочного сердца. Острое легочное сердце БДУ
I26.9 Легочная эмболия без упоминания острого легочного сердца. Легочная эмболия БДУ
I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
I27. 0 Первичная легочная гипертензия
Легочная (артериальная) гипертензия (идиопатическая) (первичная)
I27.1 Кифосколиотическая болезнь сердца
I27.8 Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности
I27.9 Легочно-сердечная недостаточность неуточненная
Хроническая болезнь сердца легочного генеза. Cor pulmonale (chronic) NOS
I28 Other pulmonary vascular diseases
I28.0 Arteriovenous fistula of the pulmonary vessels
I28.1 Pulmonary artery aneurysm
I28.8 Other specified pulmonary vascular diseases
Gap)
Стеноз) легочного сосуда
Стриктура)
I28,9 легочные сосудистые заболевания, неопределенные
Другие заболевания сердца (I30-I52)
I30 Острый перикардит
Включает в себя: острый перикардный эпость
. )
I30.0 Острый неспецифический идиопатический перикардит
I30.1 Инфекционный перикардит
Перикардит:
пневмококковый
гнойный
стафилококковый
стрептококковый0617 вирусный
пиоперикардит
B95 — B97 ).
I30.8 Other forms of acute pericarditis
I30.9 Acute pericarditis, unspecified
I31 Other diseases of the pericardium
Excludes: some current complications of acute infarction
myocardium ( I23 . -)
postcardiotonic синдром ( I97.0 )
повреждение сердца ( S 26 . -)
болезней, определенных как ревматические ( I09.2 )
I31.0 Хронический спаечный перикардит. Аккреция сердца. Адгезивный перикард. Слипчивый медиастиноперикардит
I31.1 Хронический констриктивный перикардит. Конкретио кордис. Кальцификация перикарда
I31.2 Гемоперикард, не классифицированный в других рубриках
I31.3 Перикардиальный выпот (невоспалительный). chylopericardium
I31.8 Другие уточненные болезни перикарда. эпикардиальные бляшки. Очаговые спайки перикарда
I31.9 Болезни перикарда неуточненные. Тампонада сердца. Pericarditis (chronic) NOS
I32* Pericarditis in diseases classified elsewhere
I33 Acute and subacute endocarditis
Excludes: acute rheumatic endocarditis ( I01.1 )
endocarditis NOS ( I38 )
I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит
Эндокардит (острый) (подострый):
бактериальный
инфекционный БДУ
медленнотекущая
злокачественная
септическая
язвенная
При необходимости идентификации инфекционного агента используют дополнительный код ( B95 — B97 ).
I33.9 Острый эндокардит, неопределенный или подобо
)
(9065 (
I34. )

недостаточность ( I05.8 )
стеноз ( I05.0 )
по неуточненной причине, но с упоминанием о ней
порок аортального клапана I08.0 )
митральный стеноз или обструкция ( I0589 I0586) И05 . -)
I34.0 Митральная (клапанная) недостаточность
Митральная (клапанная):
регургитация)
I34. 1 Пролапс [пролапс] митрального клапана. Синдром выпячивания митрального клапана
Исключено: синдром Марфана ( Q87.4 )
I34.2 Неревматический стеноз митрального клапана
I34.8 Другие неревматические поражения митрального клапана ревматические поражения аортального клапана
Исключены: гипертрофический субаортальный стеноз ( I42.1 )
по неуточненной причине, но с указанием
о поражении митрального клапана I08.0 )
поражения, уточненные как ревматические ( И06 . -)
I35.0 аортара (клапана) стеноз
I35.1 аортара (клапана) Недостаточность
Аорта (клапана):
Функциональная) nos или указанная причина,
Insufficity). I35.2 Аортальный (клапанный) стеноз с недостаточностью
I35.8 Другие поражения аортального клапана
I35.9 Порок аортального клапана неуточненный
I36 Неревматические поражения трехстворчатого клапана
исключено: не указана причина ( I07 . -)
, указанная как ревматический ( I07 . -)
I36.0 не -RHEUMATIC TRICUSPID Valve STENOSION
не -RHEUMATIC TRICUSPID Valve STENOSIS
.
Трехстворчатый клапан (клапан):
функциональный) БДУ или уточненная причина,
недостаточность) кроме ревматической
регургитация)
I36.2 Неревматический стеноз трехстворчатого клапана с недостаточностью
I36.8 Другие неревматические расстройства трикуспидного клапана
I36,9 Не-риуматическое расстройство трикуспидального клапана,
I37 Болезнь легочного клапана
исключает: Дисформируемые спецификации (
1
исключает: Дисформируемые. .0 Стеноз клапана легочной артерии
I37.1 Недостаточность клапана легочной артерии
Клапан легочной артерии:
функциональная) БДУ или уточненная причина,
недостаточность) кроме ревматической
регургитация)
I37,2 Стеноз легочного клапана с недостаточностью
I37,8 Другие поражения легочного клапана
I37,9 заболевание легочного клапана, Неупомянутая

0 I3886.

Заболевание легочного клапана, Dontepecified

0 I3886 ENDOCARITENCARITENCARIDENTIFIED,

0 I3886. s):
неполноценность)
недостаточность) неуточненная (БДУ или уточненная
регургитация) некоторых (причин, отличных от
стеноз) клапана (ревматический
Вульвит (хронический)
Исключено: эндокардиальный фиброэластоз ( I42.4 )
случаев, уточненных как ревматические ( I09.1 )

I39* Эндокардит и поражение клапанов при заболеваниях, классифицированных в других рубриках

гонококковая инфекция ( A54.8 +)
болезнь Либмана-Сакса ( M32.1 +)
менингококковая инфекция ( A39.5 +)
ревматоидный артрит ( M05.3 A2philis +) .0 +)

туберкулез ( A18.8 +)

брюшной тиф ( A01.0 +)

I39.0 * Поражения митрального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках
I39.1 * Поражения аортального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках
I39. 2 * Поражения трикуспидального клапана при болезнях, классифицированных в других рубриках
I39.3 * Поражения клапана легочной артерии при болезнях, классифицированных в других рубриках
I39.4 * Множественные поражения клапанов при болезнях, классифицированных в других рубриках

I39.8 * Эндокардит, неуточненный клапан, при болезнях, классифицированных в других рубриках

I40 Острый миокардит

I40.0 инфекционный миокардит. Септический миокардит
При необходимости идентификации инфекционного агента используйте дополнительный код ( B95 — B97 ).
I40.1 Изолированный миокардит
I40.8 Другие виды острого миокардита
I40,9 Острый миокардит, неуточечный

I41* Миокардит при заболеваниях, классифицированных в других местах

I42 Кардиомиопатия

Excudes: Cardiomopathy Complecting:
(

889.9655

5.9655

. исключение: кардиомиопатия. Осложнение:
(

889.965.965555555

9. ишемическая кардиомиопатия ( I25.5 )

I42.0 Дилатационная кардиомиопатия
I42.1 Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Гипертрофический субаортальный стеноз
I42.2 Другие гипертрофические кардиомиопатии. Необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
I42.3 Эндомиокардиальная (эозинофильная) болезнь
Эндомиокардиальный (тропический) фиброз. Эндокардит Леффлера
I42.4 Эндокардиальный фиброэластоз. Врожденная кардиомиопатия
I42.5 Другая рестриктивная кардиомиопатия
I42.6 Алкогольная кардиомиопатия
I42.7 Кардиомиопатия вследствие воздействия лекарств и других внешних факторов
Если необходимо определить причину, используйте дополнительный внешний код причины (класс ХХ).
I42.8 Другие кардиомиопатии
I42.9 Кардиомиопатия неуточненная. Кардиомиопатия (первичная) (вторичная) БДУ

I43* Кардиомиопатия при заболеваниях, классифицированных в других рубриках

I44 Атриовентрикулярная [атриовентрикулярная] блокада и блокада левой ножки пучка Гиса

I44. 0 Атриовентрикулярная блокада первой степени
8.5189 I446 Атриовентрикулярная блокада II степени
Атриовентрикулярная блокада I и II типа. Блокада Мобитца I и II типа. Блокада второй степени, тип I и II
Осада Венкебаха
I44.2 Полная атриовентрикулярная блокада. Полная блокада сердца БДУ. Блокада третьей степени
I44.3 Другая и неуточненная атриовентрикулярная блокада. Атриовентрикулярная блокада БДУ
I44.4 Блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса
I44.5 Блокада задней ветви левой ножки пучка Гиса
I44.6 Другие и неуточненные блокады ножек пучка Гиса. Гемиблокада левой ножки пучка Гиса БДУ
I44.7 Блокада левой ножки пучка Гиса неуточненная

I45 Другие нарушения проводимости

I45.0 Блокада правой ножки пучка Гиса
I45.1 Другая и неуточненная блокада правой ножки пучка Гиса . Блокада ветвей правой ножки пучка Гиса БДУ
I45.2 Двухпучковая блокада
I45. 3 Трехпучковая блокада
I45.4 Неспецифическая внутрижелудочковая блокада. Блокада ножки пучка Гиса БДУ
I45.5 Другая уточненная блокада сердца
синоатриальная блокада. Синоаурикулярная блокада
Исключено: блокада сердца БДУ ( I45.9 )
I45.6 Синдром преждевременного возбуждения. Аномалии атриовентрикулярного возбуждения
Атриовентрикулярная проводимость:
ускоренная
по дополнительным путям
с преждевременным возбуждением
Синдром Лауна-Ганонга-Левина
Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
I45.8 Другие уточненные нарушения проводимости. Атриовентрикулярная диссоциация. интерференционная диссоциация
I45.9 Нарушение проводимости неуточненное. Блокада сердца БДУ. Синдром Стокса-Адамса

I46 Остановка сердца

Исключено: кардиогенный шок ( R57.0 )
осложняющий:
O 00 — О 07 , О 08,8 )
О75. 4 )

И46.0 Остановка сердца с успешным восстановлением сердечной деятельности
I46.1 Внезапная сердечная смерть, как описано
Исключено: внезапная смерть:
БДУ ( R96 .-) инфаркт миокарда ( I 21 — I 22 )
I 46,9 Остановка сердца неуточненная

I47 Пароксизмальная тахикардия

Исключено: осложнение:
аборт, внематочная или молярная беременность ( O 00 — О 07 , О 08,8 )
obstetric surgery
and procedures ( O75.4 )
tachycardia NOS ( R00.0 )

I47.0 Recurrent ventricular arrhythmia
I47.1 Supraventricular tachycardia
Paroxysmal tachycardia:
atrial
атриовентрикулярный
исходящий патрубок
узловой
I47.2 Желудочковая тахикардия
I47.9 Пароксизмальная тахикардия неуточненная. Синдром Bouveret- (Hoffman)

I48 Фибрилляция и трепетание

I49 Другие сердечные аритмии

Исключения: Bradycardia NOS ( R00. 1 ). — О 07 , О 08,8 )
акушерская хирургия и процедуры ( O75.4 )
сердечная аритмия у новорожденного P29.1 )

I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий. Преждевременные сокращения предсердий
I49.2 Преждевременная деполяризация, исходящая из соединения
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
Эктопические систолы. Экстрасистолы. Экстрасистолическая аритмия
Преждевременные:
сокращения БДУ
компрессия
I49.5 Синдром слабости синусового узла. Синдром тахикардии-брадикардии
I49.8 Другие уточненные нарушения ритма сердца
Нарушение ритма:
коронарный синусовый
эктопический
узловой
I49.9 Нарушения сердечного ритма неуточненные. Аритмия (сердечная) БДУ

I50 Сердечная недостаточность

Исключено: состояния, осложняющие:

аборт, внематочную или молярную беременность ( О 00 — О 07 , О 08,8 )
акушерские операции и процедуры ( O75. 4 )
состояния, связанные с артериальной гипертензией I11.0 )
болезни почек ( I13 .-)
при наличии последствий операции на сердце или протез сердца ( I97.1 )
сердечная недостаточность у новорожденного P29.0 )

I50.0 Застойная сердечная недостаточность. застойная болезнь сердца
Правожелудочковая недостаточность (вторичная по отношению к левожелудочковой сердечной недостаточности)
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
Острый отек легких) с упоминанием болезни сердца
Острый отек легких) БДУ или сердечная недостаточность
сердечная астма
Левосторонняя сердечная недостаточность
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная. Отказ обоих желудочков
Сердечная(ые) или миокардиальная недостаточность БДУ

I51 Осложнения и неточно определенные заболевания сердца

Исключено:

любые состояния, указанные в рубриках I51. 4 — I51.9 ,
вследствие гипертонии I11 . -)
при заболеваниях почек I13 . -)
осложнения, связанные с острым инфарктом миокарда I23 . -)
определен как ревматический ( I00 — I09 )

I51.0 Приобретенный дефект перегородки сердца
Приобретенный дефект перегородки (старый):
предсердие
ушка предсердия
желудочка
I51.1 Разрыв сухожилий хорды, не классифицированный в других рубриках
I51.2 Разрыв папиллярной мышцы, не классифицированный в других рубриках
I51.3 Внутрисердечный тромбоз, не классифицированный в других рубриках 9017 :
верхушечный
предсердный
предсердный ушко
желудочковый
I51.4 Миокардит неуточненный. Миокардиальный фиброз
Миокардит:
БДУ
хронический (интерстициальный)

I51,5 Дегенерация миокарда
Дегенерация сердца или миокарда:
Жирный
Сенил
болезнь миокарда
I51,6 болезни. 0 )
I51.7 кардиомегалия
Сердечный(ые):
расширение
гипертрофия
Дилатация желудочков
I51.8 Другие неточно установленные состояния сердца
Кардит (острый) (хронический). Панкардит (острый) (хронический)
I51.9 Болезнь сердца неуточненная

I52* Другие поражения сердца при болезнях, классифицированных в других рубриках

I10 и I15 .-)
При необходимости указать наличие артериальной гипертензии, используя дополнительный код.
Исключено: преходящие церебральные ишемические атаки и родственные им синдромы ( Г45 . -)
traumatic intracranial hemorrhage ( S06 . -)
vascular dementia ( F01 . -)

I60 Subarachnoid hemorrhage

Includes: ruptured cerebral aneurysm
Excludes: sequelae of subarachnoid hemorrhage ( I69.0 )
I60.0 Субарахноидальное кровоизлияние из каротидного синуса и бифуркации
I60. 1 Субарахноидальное кровоизлияние из средней мозговой артерии
I60.2 Субарахноидальное кровоизлияние из передней соединительной артерии
I60.3 Subarachnoid hemorrhage from the posterior communicating artery
I60.4 Subarachnoid hemorrhage from the basilar artery
I60.5 Subarachnoid hemorrhage from the vertebral artery
I60.6 Subarachnoid hemorrhage from other intracranial arteries
Множественные поражения внутричерепных артерий
I60.7 Субарахноидальное кровоизлияние из внутричерепной артерии неуточненное
Разорвавшаяся (врожденная) ягодная аневризма БДУ
Субарахноидальное кровоизлияние из:
мозговой) артерии БДУ
соединительной)
I60.8 Другие субарахноидальные кровоизлияния
Менингеальные кровоизлияния. Разрыв артериовенозных дефектов головного мозга
I60.9 Субарахноидальное кровоизлияние неуточненное. Разорвавшаяся (врожденная) аневризма головного мозга БДУ

I61 Внутримозговое кровоизлияние

Исключено: последствия кровоизлияния в мозг ( I69. 1 )

I61.0 Внутримозговое кровоизлияние внутримозговое кровоизлияние. Глубокое внутримозговое кровоизлияние
I61.1 Внутримозговое кровоизлияние в корковое полушарие
Долевое кровоизлияние в мозг. shallow intracerebral hemorrhage
I61.2 Intracerebral hemorrhage, unspecified
I61.3 Intracerebral hemorrhage in the brainstem
I61.4 Intracerebral hemorrhage in the cerebellum
I61.5 Intracerebral hemorrhage, intraventricular
I61.6 Множественные внутримозговые кровоизлияния
I61.8 Другое внутримозговое кровоизлияние
I61,9 Внутрицеробельное кровоизлияние, неуточненное

I62. Другие неравматические внутрикраниальные кровоизлияния

исключает: последствия INTRACRANIAL HEARRHAGE (85585555598. 9005. 9005. 9005. 9005. 9005. 9005.

. (нетравматическое)
I62.1 Нетравматическое экстрадуральное кровоизлияние. Нетравматическое эпидуральное кровоизлияние
I62.9 Внутричерепное кровоизлияние (нетравматическое) неуточненное

I63 Инфаркт головного мозга

Включает в себя: окклюзия и стеноз мозговых и предварительных
, вызывающих мозговой инфаркт
. артерии
I63.1 Инфаркт головного мозга, вызванный эмболией прецеребральных артерий
I63.2 Инфаркт головного мозга вследствие неуточненной обструкции или стеноза прецеребральных артерий
I63.3 Инфаркт головного мозга, вызванный тромбозом головных артерий
I63.4 Инфаркт головного мозга. Инфаркт головного мозга, вызванный тромбозом вен головного мозга, непиогенный
I63.8 Другой инфаркт головного мозга
I63.9 Инфаркт головного мозга неуточненный

I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт

Цереброваскулярный инсульт БДУ
Исключено: последствия инсульта ( I69.4 )

I65 Окклюзия и стеноз прецеребральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга ,

непроходимость (полная) ) не вызывающая инфаркта
(частичная) головного мозга
тромбоз)
I63 .

I65.0 Закупорка и стеноз позвоночной артерии
I65.1 Закупорка и стеноз основной артерии
I65.2 Закупорка и стеноз сонной артерии
I65.3 Окклюзия и стеноз множественных и двусторонних предмозговых артерий и 50619 I закупорка

других прецеребральных артерий
I65.9 Окклюзия и стеноз неуточненной прецеребральной артерии. Прецеребральная артерия БДУ

I66 Закупорка и стеноз мозговых артерий, не приводящие к инфаркту мозга

Включено: эмболия) средней, передней и задней
сужение) мозговых артерий и артерий
закупорка (полная) мозжечка, не вызывающая
(частичная) инфаркт головного мозга
тромбоз)
Исключено: состояния, вызывающие инфаркт головного мозга .-)

I66.0 Блокада и стеноз средней мозговой артерии
I66.1 Блокада и стеноз передней мозговой артерии
I66.2 Блокада и стеноз задней мозговой артерии
I66.3 Блокада и стеноз мозжечковых артерий
I66. 4 Блокада и стеноз множественных и двусторонних мозговых артерий
I66.8 Блокада и стеноз другой мозговой артерии. Закупорка и стеноз сквозных артерий
I66.9 Непроходимость и стеноз мозговой артерии неуточненные

I67 Другие цереброваскулярные заболевания

Исключены: последствия перечисленных состояний ( I69.8 )

I67.0 Диссекция головных артерий без разрыва
Исключенные: разрывы головных артерий ( I60,7 )
I67,1 Aneurysmavure 9017 70585 I67,1 Brain Aneurysmavure без rupure I67,1 Brain Aneurysmavfure I67,1 Brain Aneurysmavure I67,1 без rupure I67,1 без ruprecture I67,1 без ruprecture I67,1 .
Исключены: врожденная аневризма головного мозга без разрыва ( Q28 .-)
Разорвавшаяся аневризма головного мозга I60.9 )
I67.2 Церебральный атеросклероз. Атерома артерий головного мозга
I67.3 Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия. Binswanger’s disease
Excludes: subcortical vascular dementia ( F01.2 )
I67.4 Hypertensive encephalopathy
I67.5 Moyamoya disease
I67.6 Nonpurulent thrombosis of the intracranial venous system
Nonpurulent thrombosis:
brain вены
внутричерепной венозный синус
Исключено: состояния, вызывающие инфаркт головного мозга ( I63.6 )
I67.7 Церебральный артериит, не классифицированный в других рубриках
в других рубриках
I67.8 Другие уточненные цереброваскулярные поражения
Острая цереброваскулярная недостаточность БДУ. Церебральная ишемия (хроническая)
I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная

I68* Цереброваскулярные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках

I69 Последствия цереброваскулярной болезни

Примечание.0617 товарных позиций I60 — I67 , как причины эффектов, которые сами классифицируются в других
Термин «последствия» включает состояния, указанные как таковые, как остаточные эффекты или как состояния, которые сохраняются в течение года или более с момента возникновения причинного состояния.

I69.0 Последствия субарахноидального кровоизлияния
I69.1 Последствия внутричерепного кровоизлияния
I69.2 Последствия других нетравматических внутричерепных кровоизлияний
I69.3 Consequences of a cerebral infarction
I69.4 Sequelae of stroke not specified as cerebral hemorrhage or infarction
I69.8 Sequelae of other and unspecified cerebrovascular diseases

DISEASES OF ARTERIES, ARTERIOLS AND CAPILLARIES ( I70-I79)

I70 Атеросклероз

Включает: артериосклероз
артериосклероз
артериосклеротическое заболевание сосудов
атерома
дегенерация:
артериальная
arteriovascular
vascular
deforming or obliterating endarteritis
senile:
arteritis
endarteritis
Excludes: cerebral ( I67.2 )
coronary ( I25.1 )
mesenteric ( K55.1 )
pulmonary ( I27 .0 )

I70. 0 Атеросклероз аорты
I70.1 Атеросклероз почечной артерии. Почка Гольдблата
Исключено: атеросклероз почечных артериол ( И12 . -)
I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
Атеросклеротическая гангрена. Склероз (медиальный) Менкеберга
I70.8 Атеросклероз других артерий
I70.9 Атеросклероз генерализованный и неуточненный

I71 Аневризма и расслоение аорты

I71.0 частичная A (любая). Расслаивающая аневризма аорты (разорвавшаяся) (любая часть)
I71.1 Разорвавшаяся аневризма грудной аорты
I71.2 Thoracic aortic aneurysm without mention of rupture
I71.3 ruptured abdominal aortic aneurysm
I71.4 Abdominal aortic aneurysm without mention of rupture
I71.5 Ruptured thoracic and abdominal aortic aneurysm
I71.6 Аневризма грудной и брюшной аорты без упоминания о разрыве
I71.8 Разрыв аневризмы аорты неуточненной локализации. Разрыв аорты БДУ
I71.9 Аневризма аорты неуточненной локализации без упоминания о разрыве
аневризма)
Дилатация) аорты
гиалиновый некроз)

I72 Другие формы аневризмы

Aorta ( I71 . -)
Arteriovenous NOS ( Q27.3 )
Приобретен ( I77,0 )
Cerebral (без разрыва) ( I67.17686667. коронарный ( I25.4 )
Сердца ( I25.3 )
Легочная артерия ( I28.1 )
Retina ( H45.0 )
VARICOSE ( I77,0 )
( I77,0 )
( I77,0 )
( I77,0 )
( I77,0 )
( I77,0 )
( I77,0 )
( I77,0 ) ) carotid aneurysm
I72.1 Aneurysm of the artery of the upper extremities
I72.2 Renal artery aneurysm
I72.3 Aneurysm of the iliac artery
I72.4 Aneurysm of the artery of the lower extremities
I72.8 Аневризма других указанных артерий
I72. 9 Аневризма неуточненного местоположения

I73 Другие периферийные сосудистые заболевания

Excudes: Chill ( T69.1 )

FROSTES: Chill ( T69.1 )

. стопа ( T69.0 )
спазм мозговой артерии G45.9 )

I73.0 Синдром Рейно
Рейно:
болезнь
гангрена
9 феномен0585 I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бергера]
I73.8 Другие уточненные заболевания периферических сосудов. акроцианоз
Акропарестезии:
простая [тип Шульца]
вазомоторная [тип Нотнагеля]
Эритроцианоз. эритромелалгия
I73.9 Заболевание периферических сосудов неуточненное. Перемежающаяся хромота. Спазм артерий

I74 Эмболия и тромбоз артерий

Включено: сердечный приступ:
эмболия
тромботическая
окклюзия:
эмболическая
тромботическая
Исключено: эмболия и тромбоз артерии:
базилярная ( I 63,0 — I 63,2 , я 65,1 )
сонный ( I 63. 0 — I 63,2 , я 65,2 )
мозговой ( I 63,3 — I 63,5 , я 66,9 )
коронарный ( я 21 — I 25 )
Бесцентричная ( K55.0 )
Предцветный ( I63.0 — I63.2 , I65.9 )
Легкий ( I69.) —
( I69.9058. ).
ретинальные ( х44 .-)
позвоночные ( I63.0 — I63.2 , I65.0 )
осложняющие:
аборт, внематочную или пузырную беременность (
аборт, внематочную или 85 O 905 905 — О 07 , О 08,2 )
беременность, роды и послеродовой период О88 . -)

I74.0 Эмболия и тромбоз брюшной аорты. Синдром бифуркации аорты. Синдром Лериша

I74.1 Эмболия и тромбоз других и неуточненных отделов аорты
I74.2 Эмболия и тромбоз артерий верхних конечностей
I74.3 Эмболия и тромбоз артерий нижних конечности
I74. 4 Эмболия и тромбоз артерий конечностей неуточненные. Эмболия периферических артерий
I74.5 Эмболия и тромбоз подвздошной артерии
I74.8 Эмболия и тромбоз других артерий
I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий и артерий

Исключено: коллагеноз (сосудов) ( M30 — M36 )
гиперчувствительный ангиит ( M31.0 )

Болезни легочных сосудов ( I28 . -)

I77.0 Приобретенные артериовенозные свищи
Аневризматическое расширение вен. Приобретенная артериовенная аневризма
исключает: Arteriovenous Aneuryrym NOS ( Q27,3 )
Cerebral ( I67,1 )
Коронарный ( I25.4 )
. 1 Сужение артерий
I77.2 Разрыв артерии
эрозия)
свищ) артерии
язва)
Исключено: травматический разрыв артерии — повреждения сосудов на участках тела
I77.3 Мышечно-соединительнотканная дисплазия артерий чревный ствол брюшной аорты
I77. 5 некроз артерий
I77.6 Артериит неуточненный. артериит БДУ. Эндартериит БДУ
Исключено: артериит или эндартериит:
дуги аорты [Такаясу] ( M31.4 )
Церебральный NEC ( I67,7 )
Корональный ( I25.8 )
Деформация (

I70 . -)
Giant Cell ( M31.59.

88888888888888888888888888, .
obliterating ( I70 . -)
senile ( I70 . -)
I77.8 Other specified changes in arteries and arterioles
I77.9 Modification of arteries and arterioles, unspecified

I78 Diseases of the капилляры

I78.0 Наследственные геморрагические телеангиэктазии. Болезнь rendu-osler-weber
i78.1 Невус, не являющийся непуходом
Невус:
Gossamer
. ( Q82.5 )
волосы ( D22 . -)
меланоформный ( D22 . -)
пигментированный ( D22 . -)
красители портвейна

Q858.6

Q852.6

9058.

6 Q858.6 ( Q82.5 )
Каверноус ( Q82.5 )
сосудистые NOS ( Q82.5 )
Warty ( Q82.5 )
I78.8 DISILRARY
9058.9065.
9058.9065.
9058.9068.
I79* Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках
I79.0 * Аневризма аорты при болезнях, классифицированных в других рубриках болезни, классифицированные в других рубриках. сифилитический аортит ( A52.0 +)
I79.2 * Периферическая ангиопатия при заболеваниях, классифицированных в других рубриках
Диабетическая периферическая ангиопатия ( E10 — E14 + с общим четвертым признаком. поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках:
0617 воспаление вен
перифлебит
гнойный флебит
Исключено: флебит и тромбофлебит:
осложняющий:
аборт, внематочную или молярную беременность ( O 00 — О 07 , О 08,7 )
беременность, роды и послеродовой период О22 . — , О87 . -)
внутричерепной и спинномозговой септический или БДУ ( G08 )
внутричерепной непиогенный ( I67.6 )
спинальный непиогенный ( G95.1 )
воротной вены ( K75.1 )
постфлебитический синдром ( I87.0 )
тромбофлебит мигрирующий ( I908. для идентификации лекарственного средства, применение которого вызвало травму, используют дополнительный код внешних причин (класс ХХ).
I80.0 Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов нижних конечностей
I80.1 Флебит и тромбофлебит бедренной вены
I80.2 Флебит и тромбофлебит других глубоких сосудов нижних конечностей. Тромбоз глубоких вен БДУ
I80.3 Флебит и тромбофлебит нижних конечностей неуточненные. Эмболия или тромбоз нижних конечностей БДУ
I80.8 Флебит и тромбофлебит других локализаций
I80.9 Флебит и тромбофлебит неуточненной локализации
I81 Тромбоз воротной вены
ve
Исключено: флебит воротной вены ( K75. 1 )
I82 Эмболия и тромбоз других вен
Исключено: эмболия и тромбоз вен: , я 67,6 )
коронарный ( I 21 — I 25 )
внутричерепные и спинальные, септические или БДУ ( G08 )
внутричерепные, непиогенные ( I67.6 )0585 G95.1 )
Нижние конечности ( I80 . -)
Бесцентричная (
K55.0 )
Portal ( I81 )
Легкий ( I268686. беременность ( О 00 — О 07 , О 08,8 )
беременность, роды и послеродовой период О22 . — , О87 . -)
I82.0 Синдром Бадда-Киари
I82.1 Тромбофлебит мигрирующий
I82.2 Эмболия и тромбоз полой вены
I82.3 Эмболия и тромбоз почечной вены
I82.8 Эмболия и тромбоз других уточненных 9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены. Венозная эмболия БДУ. Тромбоз (вен) БДУ
I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей
Исключено: осложняющее:
беременность ( O22. 0 )
послеродовой период ( O87.8 )
I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
I83.9 , с язвой или уточненной как язвенная
Варикозная язва (нижних конечностей любой части)
I83.1 Варикозное расширение вен нижних конечностей с воспалением
Любое состояние, классифицированное в рубрике I83.9 , с воспалением или обозначенное как воспалительное
Застойный дерматит БДУ
I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
Любое состояние, классифицированное в рубрике I83.9 , с язвой и воспалением
I83.9 Варикозное расширение вен нижних конечностей без язвы или воспаления
Венозное расширение нижних конечностей
Варикозное расширение вен (любой части) или неуточненное Варикозное расширение вен (не уточнено)

I84 Геморрой

Включен: геморрой
Варикозное расширение вен заднего прохода или прямой кишки
Исключено: осложняющее:
роды или послеродовой период O87. 2 )
pregnancy ( O22.4 )

I84.0 Thrombosed internal hemorrhoids
I84.1 Internal hemorrhoids with other complications
Internal hemorrhoids:
bleeding
dropdown
disadvantaged
ulcerated
I84.2 Внутренний геморрой без осложнений. Внутренний геморрой БДУ
I84.3 Наружный тромбированный геморрой
I84.4 Наружный геморрой с другими осложнениями
Наружный геморрой:
кровоточащий
выпадающий
неблагополучный
изъязвленный
I84.5 Наружный геморрой без осложнений. Наружный геморрой БДУ
I84.6 Остаточные геморроидальные пятна на коже. Отметины на коже анального отверстия или прямой кишки
I84.7 Тромбированный геморрой неуточненный. Тромбированный геморрой, не уточненный как внутренний или наружный
I84.8 Геморрой с другими осложнениями, неуточненный
Геморрой, не уточненный как внутренний или наружный:
кровотечение
раскрывающийся список
неблагополучное состояние
изъязвление
I84. 9 Геморрой без осложнений неуточненный. Геморрой БДУ

I85 Варикозное расширение вен пищевода

I85.0 Варикозное расширение вен пищевода с кровотечением
I85.9 Варикозное расширение вен пищевода без кровотечения. Варикозное расширение вен пищевода БДУ

I86 Варикозное расширение вен других локализаций

Исключено: варикозное расширение вен сетчатки ( h45.0 )
Варикозное расширение вен неуточненной локализации ( I83.9 )

I86.0 Варикозное расширение вен подъязычных
I86.1 Варикозное расширение вен мошонки. Расширение вен семенного канатика
I86.2 Варикозное расширение вен таза
I86.3 Варикозное расширение вен вульвы
Исключено: осложняющее:
роды и послеродовой период О87.8 беременность) (

О87.8 беременность) О22.1 )
I86.4 Варикозное расширение вен желудка
I86.8 Варикозное расширение вен других уточненных локализаций.

Варикозная язва перегородки носа

I87 Другие заболевания вен

I87.0 Постфлебитический синдром
I87.1 Сдавление вен. Сужение вен. Синдром полой вены (нижний) (верхний)
Исключено: легочный ( I28.8 )
I87.2 Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая)
I87.8 Другие уточненные поражения вен
I87.9 Поражение вен неуточненное

I88 Неспецифический лимфаденит

Исключен: острый лимфаденит, кроме мезентериального ( L04 .-)
R5. -)
болезнь, вызываемая вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся генерализованной лимфаденопатией ( B23.1 )

I88.0 Неспецифический мезентериальный лимфаденит. Мезентериальный лимфаденит (острый) (хронический)
I88.1 Хронический лимфаденит, кроме брыжеечного
Аденит) хронический, любого лимфатического
Лимфаденит) узловой, кроме брыжеечного Лимфаденит БДУ

I89 Другие неинфекционные болезни лимфатических сосудов и лимфатических узлов

Исключено: хилоцеле:
филяриоз ( B74 . -)
вагинальных оболочек (нефилярийный) БДУ ( N50.8 )
увеличение лимфатических узлов БДУ ( R59 .-)
врожденная лимфедема ( Q82.0 )
лимфедема после мастэктомии I97.2 )

, не классифицированная в других рубриках Лимфангиэктазии
I89.1 Лимфангит
Лимфангит:
БДУ
хронический
подострый
Исключен: острый лимфангит ( L03 .-)
I89.8

617 Хилоцеле (нефилярийное). Lipomelanotic reticulosis
I89.9 Noninfectious disease of lymphatic vessels and lymph nodes, unspecified
Lymphatic vessel disease NOS

OTHER AND UNSPECIFIED DISEASES OF THE CIRCULATION SYSTEM (I95-I99)

I95 Hypotension

Excludes: cardiovascular collapse ( R57.9 )
гипотензивный синдром у матери O26.5 )
неспецифический показатель низкого артериального давления
давление БДУ ( R03.1 )

I95.0 Идиопатическая гипотензия
I95. 1 Ортостатическая гипотензия. Гипотензия, связанная с изменением позы, положения
Исключено: нейрогенная ортостатическая гипотензия [Shy-Drager] ( G90.3 )
I95.2 Лекарственная гипотензия
При необходимости идентификации лекарственного средства используют дополнительную код внешней причины (класс ХХ).
I95.8 Другие виды гипотензии. Хроническая гипотензия
I95.9 Гипотония, неопределенная

I97. Расстройства кровообращения после медицинских процедур, а не в других местах, классифицированных

исключающих: послеоперационный шок ( T81.1 )

8585.0178.1058.1058.1058.1058.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.1078.1078.1078.1078.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.10178.0178. 1 Другие функциональные расстройства после операции на сердце
Сердечная недостаточность) после операции на сердце
Сердечная слабость) или вследствие наличия
) протеза сердца
I97. 2 Постмастэктомический лимфедемный синдром
слоновость)
Облитерация лимфатических сосудов, вызванная
сосудами) мастэктомия
I97.8 Другие нарушения системы кровообращения после медицинских процедур, не классифицированные в других рубриках
I97.9 Нарушения кровообращения после медицинских процедур, не уточненные

**I98* Другие нарушения системы кровообращения при болезнях, классифицированных в других рубриках**

Исключены: нарушения, классифицированные в других трехзначных рубриках
этого класса, отмеченных звездочкой

В России изучение структуры заболеваемости началось с периода земской медицины, а первая классификация болезней появилась уже в 1876 г. На VII Пироговском съезде врачей была принята первая отечественная номенклатура болезней. В начале 20 века была создана Международная классификация болезней, и в настоящее время во всех странах мира действует ее 10-я редакция. МКБ-10 была принята 43-й сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения в Женеве (1989) и рекомендована к применению в РФ с 1993 г.
Основным нововведением МКБ-10 по сравнению с МКБ-9 является использование буквенно-цифровой системы кодирования с четырехзначными рубриками, состоящими из одной буквы латинского алфавита, за которой следуют три цифры (например, A00.0-A99.9). Такая система позволяет увеличить объем кодируемой информации более чем в два раза. Введение букв в рубрики позволило кодировать до 100 трехзначных разрядов в каждом классе. Некоторые трехсимвольные рубрики оставлены свободными, что позволит в будущем их расширять и пересматривать. Количество таких бесплатных рубрик в разных классах неодинаково.
МКБ-10 включает 21 класс болезней и 4 дополнительных раздела.

Идиопатические легочные артериовенозные мальформации: клинические и визуализационные характеристики

H.H.Wong, R.P.Chan, R.Klatt, M.E.Faughnan

European Respiratory Journal 2011 38: 368-375; Doi: 10.1183/0

36.00075110

Статья
Рисунки и данные
Информация и метрики
PDF

Аннотация

легочные артерии. Большинство PAVM связаны с наследственной геморрагической телеангиэктазией (HHT). Целью настоящего исследования было описание клинических проявлений и результатов лечения пациентов с идиопатическими ЛАВ, ранее не описанными в литературе.

Пациенты с идиопатическими ЛАВМ были выявлены в нашем центре HHT. Был проведен ретроспективный обзор карт и изображений.

У 20 пациентов выявлены идиопатические ЛАВМ. Наиболее частыми симптомами, о которых сообщалось, были одышка и мигрень (50 и 30% пациентов соответственно). Предыдущие осложнения ПАВМ включали кровохарканье (20%), инсульт (20%) и абсцесс головного мозга (5%). Всего было выявлено 28 очаговых ПАВМ. У большинства пациентов (80%) была одиночная ПАВМ. 13 из 28 ПАВМ (46%) располагались в нижних долях. Большинство из них были простыми и свищевыми, а не сложными и плексиформными. Транскатетерная эмболотерапия была проведена у 17 пациентов и во всех случаях привела к улучшению оксигенации.

Клинические проявления и осложнения идиопатических ЛАВМ аналогичны таковым при ГГТ. Идиопатические ЛАВМ анатомически сходны с ЛАВМ, связанными с HHT, за исключением большего количества одиночных ЛАВМ и отсутствия преобладания нижней доли. Транскатетерная эмболотерапия является безопасным и эффективным методом лечения идиопатических ЛАВМ.

Артериовенозные мальформации
эмболизация
наследственные геморрагические телеангиэктазии
легкое
терапевтический

Легочные артериовенозные мальформации (ЛАВМ) представляют собой аномальные легочные кровеносные сосуды, в которых существует прямое соединение между артериальными и венозными сосудами без промежуточных капилляров. В результате этой анатомической аномалии ЛАВМ могут ассоциироваться с широким спектром клинических проявлений. К ним относятся опасные для жизни кровотечения, а также симптомы и осложнения парадоксальной эмболизации, такие как инсульт и абсцесс головного мозга [1, 2].

Приблизительно 80–95% ЛАВ связаны с наследственной геморрагической телеангиэктазией (ГГТ) [3–5], также известной как синдром Ослера–Вебера–Рендю. Реже с приобретенными ПАВМ связан ряд других состояний, таких как цирроз печени [6], шистосомоз [7], митральный стеноз [8], травма [8], актиномикоз [8], синдром Фанкони [9], метастатический рак щитовидной железы [10] и другие виды рака. Предполагается, что остальные ПАВМ имеют идиопатическую природу.

ПАВМ обычно описывают в соответствии с их анатомическими характеристиками. Приблизительно 85% ЛАВ являются простыми, при которых артериальное кровоснабжение возникает из одной или нескольких ветвей одной сегментарной легочной артерии [11]. Большинство остальных представляют собой сложные ЛАВМ, которые имеют несколько артериальных питающих сосудов из более чем одного легочного сегмента. Меньший процент ЛАВМ являются диффузными, при которых наблюдается диссеминированное поражение нескольких легочных сегментов [12]. PAVM могут быть дополнительно охарактеризованы в соответствии с их радиологическим внешним видом. ПАВМ свищевого типа имеет питающую артерию, непосредственно соединенную с дренирующей веной, с промежуточным единственным аневризматическим мешком. Реже ЛАВМ имеют плексиформную форму с многосептированной аневризмой или скоплением сосудистых каналов.

Исторически симптоматические ЛАВ лечили хирургическим путем. Но с появлением эмболотерапии чрескожная транскатетерная эмболизация спиралями значительно снизила частоту осложнений, возникающих при ПАВМ [3–5, 12]. Международные рекомендации HHT рекомендуют профилактическую эмболизацию ЛАВМ независимо от того, являются ли они симптоматическими или нет, чтобы снизить риск осложнений [13]. В литературе поддерживается нацеливание на ПАВМ с диаметром питающей артерии ≥3 мм [14, 15] с учетом возможности эмболизации ПАВМ с диаметром питающей артерии всего 2 мм [13].

Хотя в последнее время было много больших серий случаев, описывающих клиническое течение и результаты лечения ЛАВМ [3-5, 16, 17], эти серии случаев почти полностью состояли из пациентов с ГГТ. Пациенты с идиопатическими ЛАВМ никогда не описывались и не характеризовались как отдельная нозология в литературе. Целью данного исследования было описание клинической картины и результатов лечения пациентов с идиопатическими ЛАВМ.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Исследуемая популяция

Клиника HHT в больнице Святого Михаила в Торонто (Канада) является специализированным центром HHT третичного уровня. После первоначальной оценки пациентов данные пациентов, давших согласие, были введены в базу данных Toronto HHT. Пациенты, перечисленные в базе данных и наблюдавшиеся в клинике в период с мая 1999 г. по август 2007 г., были набраны ретроспективно. Было получено одобрение Совета по этике исследований больницы Святого Михаила. В исследование были включены пациенты с ПАВМ, подтвержденными данными неусиленной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Лица с «определенной» ГГТ по критериям Кюрасао [13, 18] или с определенным семейным анамнезом ГГТ были исключены из этого исследования. Любые пациенты, у которых были другие известные причины PAVM, также были исключены.

Критерии Кюрасао для диагностики ГГТ

ГГТ — это клинический диагноз, основанный на наличии рецидивирующих носовых кровотечений, кожно-слизистых телеангиэктазий, артериовенозных мальформаций (АВМ) с вовлечением внутренних органов и семейном анамнезе ГГТ. Пациенты с ГГТ были выявлены с использованием Международных клинических диагностических критериев (Кюрасао) [18], согласно которым диагноз ГГТ является определенным при наличии не менее трех из четырех критериев, подозрением при наличии двух критериев и маловероятностью при наличии только одного критерий присутствует.

Генетическое тестирование на HHT

Всем пациентам было предложено генетическое тестирование на HHT. Предыдущие исследования показали, что около 80% семей с HHT имеют вызывающую заболевание мутацию либо в гене эндоглина ( ENG ) на хромосоме 9, кодирующем белок эндоглин [19], либо в гене киназы, подобной рецептору активина ( ACVRL1 ). ) на хромосоме 12, кодирующий активин-рецептор-подобный белок киназы 1 [20]. Совсем недавно были обнаружены мутации гена, называемого материнским, против декапентаплегического гомолога 4 (9).3549 MADh5 ), кодирующий белок SMAD4, были описаны у 1–3% пациентов с ГГТ с редким синдромом комбинированного семейного ювенильного полипоза (ЮП) и ГГТ [21], но также могут редко возникать у пациентов с ГГТ без ЮП. [22]. Всякий раз, когда это было возможно, тестировались все три из этих известных генных мутаций.

Клинические оценки и последующее наблюдение

Подробный личный и семейный анамнез был получен от каждого пациента во время их первого визита для скрининга потенциальных клинических проявлений ЛАВИ и ГГТ. Если у пациентов обнаруживались носовые кровотечения в анамнезе, их направляли к опытному отоларингологу для выявления телеангиэктазий. Каждому пациенту выполняли рутинный анализ крови, исследование кислородного шунта, трансторакальную контрастную эхокардиографию с возбужденным физиологическим раствором (как описано ранее [23, 24]) и КТ органов грудной клетки в качестве рутинной исходной оценки при подозрении на ЛАВИ. Кроме того, все испытуемые прошли дополнительные визуализирующие исследования для скрининга АВМ в других внутренних органах, обычно поражаемых при ГГТ. Каждому пациенту была проведена магнитно-резонансная томография головного мозга для исключения церебральных АВМ и ультразвуковая допплерография брыжейки для скрининга внутрипеченочного шунта. Все они были направлены в отделение интервенционной радиологии для легочной ангиографии и возможной эмболотерапии. Пациентов, перенесших эмболотерапию, госпитализировали для процедуры, наблюдали в течение ночи и выписывали на следующий день. Транскатетерная эмболотерапия выполнялась из доступа через бедренную вену с размещением эмболизационных спиралей в дистальной части всех ПАВ с диаметром питающей артерии ≥3 мм на основании КТ-измерений по стандартной методике, как описано ранее [25].

Как правило, после эмболотерапии пациентов повторно осматривали в клинике HHT с интервалами в 1–2 месяца, 1 год, а затем каждые 1–3 года. Исследование кислородного шунта и рентгенограмма грудной клетки выполнялись при контрольном визите через 1–2 месяца. КТ грудной клетки выполняли через 1 год наблюдения, затем каждые 1–3 года после эмболотерапии, в зависимости от наличия небольших нелеченых ЛАВМ. В большинстве случаев пациентов осматривали раз в два года, если после эмболотерапии их ЛАВ оставались стабильными.

Проектирование и сбор данных

Данные, касающиеся демографических данных пациентов, результатов лабораторных исследований, исследований кислородного шунта и исследований трансторакальной контрастной эхокардиографии с физиологическим раствором при возбуждении при поступлении и во время последующего наблюдения, включая исследования после лечения, были получены из нашей базы данных клиник HHT и медицинских записей. Данные о результатах генетических тестов, клинической картине и результатах лечения были дополнительно собраны из ретроспективного обзора истории болезни. Все доступные КТ органов грудной клетки и легочные ангиограммы (в том числе до и после эмболотерапии) были повторно рассмотрены опытным рентгенологом (Р.П. Чан) для сбора данных об анатомических характеристиках легочной артерии, а также результатов визуализации после эмболизации.

Анализ данных

Данные представлены в процентах или средних значениях с диапазонами или стандартными отклонениями в зависимости от обстоятельств. Данные сведены в таблицы и представлены в виде графиков и диаграмм, где это уместно.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические и клинические проявления пациентов

20 (14%) из общего числа 139 пациентов соответствовали критериям исследования, с ЛАВМ. Средний возраст на момент поступления в нашу клинику составлял 47 (диапазон 25–86) лет, при этом 13 (65%) из 20 пациентов были женщинами. Девять (45%) из 20 пациентов были диагностированы с PAVM в результате симптомов или осложнений, связанных с их PAVM. Из них у пяти (25%) пациентов развились серьезные осложнения, связанные с ПАВМ, такие как инсульт, абсцесс головного мозга или кровохарканье. У остальных 11 (55%) пациентов ЛАВМ были обнаружены случайно. Симптомы, связанные с ПАВМ, обнаруженные при первоначальной оценке, включали одышку, кровохарканье и мигрень. Демографические данные пациентов вместе с первоначальными проявлениями пациентов приведены в таблице 1.

Таблица 1– Демографические данные пациентов и клинические проявления при поступлении

Хотя все пациенты с «определенной» ГГТ в соответствии с критериями Кюрасао были исключены, семь (35%) из оставшихся 20 пациентов имели в анамнезе еще один клинический признак, совместимый с возможной ГГТ (пациенты 2, 10, 13 и 16). –19). Эта группа пациентов имеет средний возраст ± стандартное отклонение 53 ± 18 (диапазон 25–85) лет. У пациентов 2 и 13 в анамнезе были носовые кровотечения, у первого с нормальным отоларингологическим осмотром, а у второго отоларинголог не оценивал. Физикальные признаки кожно-слизистых телеангиэктазий были отмечены у пациентов 10, 18 и 19 лет.. Наконец, при визуализирующих исследованиях у пациентов 16 и 17 были отмечены признаки печеночного шунта. ENG и ACVRL1 . Из этих пациентов все, кроме пациентов 8, 17 и 18, также прошли тестирование на мутацию MADh5 и были отрицательными. Пациенты 5 и 10 больше не наблюдаются в нашей клинике, а пациент 11 отказался от генетического тестирования. Наконец, один пациент (пациент 14) дал положительный результат на HHT-причину 9Мутация гена 3549 ENG (рис. 1).

Рисунок 1–

Распределение случаев и генотипов идиопатической легочной артериовенозной мальформации (ПАВМ). HHT: наследственная геморрагическая телеангиэктазия.

Визуальные характеристики

В общей сложности у 19 из 20 пациентов было выявлено 28 очаговых идиопатических ЛАВМ. Характеристики визуализации подробно не сообщаются для одного пациента, поскольку у них были двусторонние диффузные ЛАВМ. У 16 (80%) пациентов была одна ПАВМ, у двух (10%) пациентов было две ПАВМ и у одного (5%) пациента было восемь ПАВМ. Из 28 очаговых идиопатических ПАВМ 13 (46%) локализовались в нижних долях (рис. 2). 26 (93%) из 28 ПАВМ были простыми, а остальные — сложными. 23 (82%) из 28 ЛАВМ были фистулами, а остальные были плексиформными ЛАВМ. Средний диаметр питающих артерий составил 4 (диапазон 1–13) мм. Визуальные характеристики всех 20 пациентов представлены в таблице 2.

Рисунок 2–

Локализация идиопатических легочных артериовенозных мальформаций.

Таблица 2– Характеристики визуализации и результаты лечения

Результаты лечения

Эмболизация была выполнена 20 (71%) из 28 ПАВМ в общей сложности 23 сеанса (включая реперфузионное лечение) у 17 из 20 пациентов (табл. 2). Реперфузия оценивалась через 1 год после эмболизации и наблюдалась у пяти из 17 пациентов, каждому из которых потребовались последующие сеансы эмболизации. После всех 23 сеансов транскатетерной эмболотерапии произошла немедленная окклюзия кровотока в питающей артерии всех 20 пролеченных ЛАВМ. Из 13 пациентов, у которых были доступны данные газов артериальной крови как до, так и после эмболизации, у всех было улучшение шунта, при этом у 10 была полная нормализация расчетной фракции шунта (норма <8%, на основе кривой рабочих характеристик локального приемника). . Средняя расчетная фракция шунта уменьшилась с 12,4% (диапазон 7,0–26,4%) до 6,0% (диапазон 2,0–10,0%). Серьезных процедурных осложнений, таких как парадоксальная эмболия или кровохарканье, в результате эмболизации не возникало.

Последующее наблюдение

Пациенты находились под наблюдением в среднем в течение 40 (диапазон 4–90) месяцев, как показано в таблице 1. Из всех 20 пациентов один отказался от последующего наблюдения, а другой был потерян для последующего наблюдения. Смертельных случаев не было. Серьезных осложнений, связанных с ЛАВМ, таких как ЦВС, абсцесс головного мозга или кровохарканье, после эмболотерапии не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что ЛАВМ вызывают серьезные осложнения, такие как инсульт, абсцесс головного мозга и опасные для жизни кровотечения [3–5, 16, 17]. Однако все предыдущие исследования в основном включали пациентов с ГГТ. Насколько нам известно, это исследование является первым, показавшим, что идиопатические ЛАВМ, по-видимому, ведут себя аналогично ЛАВМ, связанным с ГГТ, проявляясь с аналогичными симптомами и осложнениями с сопоставимой частотой (таблица 3). Однако между этими двумя группами есть несколько заметных различий.

Таблица 3– Сравнение клинических проявлений в нашей серии с другими сериями легочных артериовенозных мальформаций

Мы заметили, что идиопатические ЛАВМ похожи на ЛАВМ, связанные с ГГТ, в том, что большинство из них являются простыми (93%) и свищевыми (82%) по морфологии, а не сложными и плексиформными (таблица 2). Тем не менее, пациенты с идиопатическими ЛАВ заметно отличаются от пациентов из серии HHT тем, что у большинства (80% в этом исследовании) присутствуют одиночные ЛАВ, по сравнению с <40% у пациентов с HHT [3, 16, 21]. Кроме того, идиопатические ЛАВМ, по-видимому, более равномерно распределяются во всех областях легкого, в отличие от 60-95% преобладание нижних долей у пациентов с ГГТ, что подтверждается многочисленными другими исследованиями [3-4, 14, 17].

Из этих двух различий можно сделать несколько выводов. Во-первых, у пациентов с идиопатическими ЛАВМ может быть более низкая частота платипноэ и ортодеоксии, которые обычно являются результатом увеличения несоответствия вентиляции и перфузии в вертикальном положении, что обычно наблюдается при преобладании нижних долей. Во-вторых, Mager et al. [4] показали в своем исследовании, что пациенты с одиночными ЛАВМ чаще имели благоприятный исход после эмболотерапии, чем пациенты с множественными ЛАВМ. Это предполагает возможный лучший результат лечения пациентов с идиопатическими ЛАВ, которым проводится эмболотерапия. Наконец, поскольку идиопатические ЛААВ чаще бывают одиночными и, следовательно, реже связаны с большим сбросом крови справа налево, это может частично объяснить, почему у пациентов с идиопатическими ЛАВИ может быть более низкая частота цианоза и полицитемии (таблица 3). . Кроме того, предыдущие серии HHT показали связь между количеством ЛАВМ и риском церебрального абсцесса [26]. Это может объяснить, почему идиопатические ЛАВМ связаны с более низкой частотой церебрального абсцесса в нашей серии по сравнению с другими.

Наше исследование предполагает, что транскатетерная эмболотерапия является безопасным и эффективным методом лечения идиопатических ЛАВМ, как показано в таблице 2. Серьезных осложнений процедуры, таких как парадоксальная эмболия или кровохарканье, а также долгосрочных симптомов или последствий не было. В течение среднего 3-летнего периода наблюдения после эмболизации все пациенты сообщили об уменьшении одышки, и ни у одного из них не развились серьезные осложнения, связанные с ЛААВ.

Распространенность ГГТ у пациентов с ЛАВ исторически колебалась от 50 до 80% [16, 27–30], хотя более поздние исследования показывают, что она может быть ближе к 80–95% [3–5]. Это исследование также предполагает, что распространенность ГГТ составляет 86% среди всех пациентов с ЛАВМ в нашей базе данных клиник. Тенденция к более высокой распространенности ГГТ как основного диагноза, вероятно, является результатом улучшения распознавания диагноза ГГТ и связи между ГГТ и ЛАВМ. Кроме того, теперь у нас есть более совершенные диагностические инструменты, включая визуализацию и генетическое тестирование. Однако, поскольку большинство центров, сообщающих о серии ПАВМ, являются центрами третичного направления ГГТ, следует с осторожностью интерпретировать эти цифры, поскольку систематическая ошибка направления может фиктивно увеличить распространенность ГГТ среди пациентов с ПАВМ.

Наиболее существенным ограничением нашего исследования является небольшое количество пациентов, но, поскольку это первая серия хорошо описанных пациентов с идиопатическими ЛАВМ, мы считаем, что она вносит значительный вклад в литературу. У нас нет полных генетических данных обо всех пациентах, но мы считаем, что имеющиеся результаты информативны. В настоящее время ГГТ по-прежнему является клиническим диагнозом, а существующие генетические тесты обладают чувствительностью лишь около 80% [31]. Это связано с тем, что интроны (некодирующие области) и промоторные области ENG , ACVRL1 и MADh5 обычно не секвенируют, учитывая низкий выход мутаций в этих областях. Кроме того, по-видимому, есть по крайней мере две другие хромосомы, сцепленные с HHT, хотя специфические локусы генов не идентифицированы [32-34]. Следовательно, возможно, что у некоторых из наших пациентов с идиопатическими ЛАВМ на самом деле может быть ГГТ, но с легким клиническим фенотипом и нераспознанной причинной мутацией.

Остается возможным, что у некоторых пациентов в нашей серии была нераспознанная ГГТ, причем это особенно вероятно для семи пациентов, у которых были носовые кровотечения, кожно-слизистые телеангиэктазии или печеночный шунт. ГГТ часто не распознается у детей и молодых людей, поскольку клинические проявления ГГТ зависят от возраста [35]. Например, <50% детей с ГГТ имеют носовые кровотечения или телеангиэктазии [36], но ∼90% взрослых старше 50 лет имеют рецидивирующие носовые кровотечения [35, 37]. Однако, учитывая, что средний возраст в нашей группе «возможных» пациентов составляет > 50 лет, ни у кого не было семейного анамнеза HHT, и все (шесть из шести) имели отрицательный генетический тест на мутацию ENG и ACVRL1 , это маловероятно, что многие из этих пациентов имеют HHT. Интересно, что один пациент с носовым кровотечением (и нормальной слизистой оболочкой носа при осмотре отоларингологом) первоначально был включен в наше исследование, но был потерян для последующего наблюдения. Позже они были исключены из нашего исследования, когда через 6 лет снова обратились в клинику с новыми телеангиэктазиями (и, таким образом, с определенным диагнозом ГГТ). Это усиливает необходимость длительного наблюдения за пациентами с идиопатическими ЛАВ на предмет наличия ГГТ. Хотя у пациента 14 было обнаружено ENG , у этого пациента не может быть подтверждено наличие HHT, учитывая отсутствие клинических признаков и семейного анамнеза. Неудивительно обнаружить, что мутация ENG может предрасполагать к различным сосудистым мальформациям в условиях, отличных от HHT, хотя до настоящего времени это не изучалось в литературе.

В заключение следует отметить, что клинические проявления и осложнения идиопатических ЛАВ очень схожи с таковыми при ГГТ. Идиопатические ЛАВМ анатомически сходны с ЛАВМ, связанными с HHT, с заметными отличиями большей доли одиночных ЛАВМ и отсутствием преобладания нижней доли. Наконец, транскатетерная эмболотерапия является безопасным и эффективным методом лечения пациентов с идиопатическими ЛАВМ.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Э. Гранатштейн (Больница Святого Михаила, Торонто, Онтарио, Канада) за ее помощь в поддержании базы данных HHT в Торонто.

Сноски

highwire.org/Journal» hwp:start=»2010-05-12″> Получены 12 мая 2010 г.
Принято 29 ноября 2010 г.

Список литературы

↵
Faughnan ME,
Granton JT,
. Легочные сосудистые осложнения наследственной геморрагической телеангиэктазии. Евро Respir J 2009; 33: 1186–1194.
↵
Post MC,
van Gent MW,
Plokker HW,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации, связанные с мигренью с аурой. Eur Respir J 2009; 84: 882–887.
↵
Гупта П.,
Мордин С.,
Кертис Дж.,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации: влияние эмболизации на шунт справа налево, гипоксемию и толерантность к физической нагрузке у 66 пациентов. Am J Roentgenol 2002; 179: 347–355.
↵
Mager JJ,
Overtoom TT,
Blauw H,
и др.
. Эмболотерапия легочных артериовенозных мальформаций: отдаленные результаты у 112 больных. J Vasc Interv Radiol 2004; 15; 451–456.
↵
Поллак Дж.С.,
Салуджа С.,
Табет А.,
и др.
. Клинико-анатомические исходы после эмболотерапии легочных артериовенозных мальформаций. J Vasc Interv Radiol 2006 Январь, 17: 35–44.
↵
Lange PA,
Stoller JK
. Гепатопульмональный синдром. Ann Intern Med 1995; 122: 521–529.
↵
де Фариа Х.Л.,
Чапски К.,
Рибьерто,
и др.
. Цианоз при шистосомозе Мэнсона: роль легочных шистосоматических артериовенозных фистул. Ам Сердце J 1957; 54: 196–204.
↵
Prager RL,
Laws KH,
Bender HW Jr.
. Артериовенозная фистула легкого. Энн Торак Хирург 1983; 36: 231–239.
↵
Taxman RM,
Halloran MJ,
Parker BM
. Множественные легочные артериовенозные мальформации в сочетании с синдромом Фанкони. Сундук 1973; 64: 118–120.
↵
Пирс Дж.А.,
Рейган В.П.,
Кимбалл Р.В.
. Необычные случаи легочных артериовенозных фистул с отметкой о карциноме щитовидной железы в качестве причины. New Engl J Med 1959; 18: 901–907.
↵
Уайт Р.И. младший,
Поллак Дж. С.,
Вирт Дж.А.
. Легочные артериовенозные мальформации: диагностика и транскатетерная эмболотерапия. J Васк Интерв Радиол 1996; 7: 787–804.
↵
Faughnan ME,
Lui YW,
Wirth JA,
и др.
. Диффузные легочные артериовенозные мальформации: характеристика и прогноз. Сундук 2000; 117: 31–38.
↵
Фогнан М.Е.,
Палда В.А.,
Гарсия-Цао Г.,
и др.
. Международные рекомендации по диагностике и лечению наследственных геморрагических телеангиэктазий. J Med Genet 2011; 48: 73–87.
↵
Уайт Р.И. младший,
Линч-Нихан А.,
Терри П.,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации: методы и отдаленные результаты эмболотерапии. Радиология 1988; 169: 663–669.
↵
Rosenblatt M,
Pollak JS,
Fayad PB,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации: какого размера нужно лечить, чтобы предотвратить эмболический инсульт. Радиология 1992; 185: стр. 134.
↵
Swanson KL,
Prakash UB,
Stanson AW
. Легочные артериовенозные свищи: опыт клиники Майо, 1982–1997 гг. Mayo Clin Proc 1999; 74: 671–680.
↵
Коттин В.,
Шинет Т,
Лаволе А,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. Медицина 2007; 86: 1–17.
↵
Шовлин К.Л.,
Гуттмахер А.Е.,
Бускарини Е. ,
и др.
. Диагностические критерии наследственной геморрагической телеангиэктазии (синдром Рендю–Ослера–Вебера). Am J Med Genet 2000; 91: 66–67.
↵
McAllister KA,
Grogg KM,
Johnson DW,
и др.
. Эндоглин, TGF-β-связывающий белок эндотелиальных клеток, является геном наследственной геморрагической телеангиэктазии типа 1. Нат Жене 1994; 8: 345–351.
↵
Berg JN,
Gallione CJ,
Stenzel TT,
и др.
. Ген активин-рецептор-подобной киназы 1: геномная структура и мутации при наследственной геморрагической телеангиэктазии типа 2. Am J Hum Genet 1997; 61: 60–67.
↵
Gallione CJ,
Repetto GM,
Legius E,
и др.
. Комбинированный синдром ювенильного полипоза и наследственной геморрагической телеангиэктазии, ассоциированный с мутациями MADh5 (SMAD4). Ланцет 2004 г.; 363: 852–859.
↵
Gallione CJ,
Richards JA,
Letteboer TG,
и др.
. Мутации SMAD4 обнаружены у невыбранных пациентов с HHT. J Med Genet 2006; 43: 793–797.
↵
фургон Gent MW,
Post MC,
Luermans JG,
и др.
. Скрининг легочных артериовенозных мальформаций с помощью трансторакальной контрастной эхокардиографии: проспективное исследование. Eur Respir J 2009; 33: 85–91.
↵
Парра Дж.А.,
Буэно Дж.,
Зарауза Дж.,
и др.
. Эхокардиография с градиентным контрастом при легочных артериовенозных мальформациях. Евр Респир J 2010; 35: 1279–1285.
↵
Прасад В.,
Чан Р.П.,
Фоннан М.Е.
. Эмболотерапия легочных артериовенозных мальформаций: эффективность спиралей из платины по сравнению с катушками из нержавеющей стали . J Vasc Interv Radiol 2004; 15: 153–160.
↵
Moussouttas M,
Fayad P,
Rosenblatt M,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации: церебральная ишемия и неврологические проявления. Неврология 2000; 55: 959–964.
↵
Dines DE,
Seward JB,
Bernatz PE
. Легочная артериовенозная фистула. Mayo Clin Proc 1983; 58: 176–181.
Пушкаш Д.Д.,
Аллен М.С.,
Moncure AC,
и др.
. Легочные артериовенозные мальформации: варианты лечения. Энн Торак Хирург 1993; 56: 253–258.
Jackson JE,
Whyte MKB,
Allison DJ,
и др.
. Спиральная эмболизация легочных артериовенозных мальформаций. Кор Васа 1990; 32: 191–196.
↵
Госсейдж Дж.Р.,
Кандж Г.
. Легочные артериовенозные мальформации: современный обзор. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 643–661.
↵
Пригода Н.Л.,
Саваш С.,
Абдалла С.А.,
и др.
. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: обнаружение мутаций, чувствительность теста и новые мутации. J Med Genet 2006; 43: 722–728.
↵
Уоллес Г.М.,
Шовлин К.Л.
. Семейство наследственных геморрагических телеангиэктазий с поражением легких не связано с известными генами HHT, эндоглином и ALK-1. Торакс 2000; 55: 685–690.
Байрак-Тойдемир П.,
Макдональд Дж.,
Акарсу Н.,
и др.
. Четвертый локус наследственной геморрагической телеангиэктазии картируется на хромосоме 7. Am J Med Genet A 2006; 140: 2155–2162.
↵
Cole SG,
Begbie ME,
Wallace GM,
и др.
. Новый очаг наследственной геморрагической телеангиэктазии ( HHT3 ) соответствует хромосоме 5. J Med Genet 2005; 42: 577–582.
↵
Портеус М. Е.,
Берн Дж.,
Проктор С.Дж.
. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: клинический анализ. J Med Genet 1992; 29: 527–530.
↵
Аль-Салех С.,
Мей-Захав М.,
Фоннан М.Е.,
и др.
. Скрининг легочных и церебральных артериовенозных мальформаций у детей с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Евро Respir J 2009; 34: 875–881.
↵
Plauchu H,
de Chadarevian JP,
Bideau A,
и др.
. Возрастной клинический профиль наследственной геморрагической телеангиэктазии в эпидемиологически рекрутированной популяции. Am J Med Genet 1989; 32: 291–297.
Посмотреть реферат
ПредыдущийСледующий
Наверх
Аутизм и аномальное развитие мозговой связи
ПредыдущийСледующий
Симпозиумы и мини-симпозиумы
Мэтью К. Бельмонте, Грег Аллен, Андреа Бекель-Митченер, Лиза М. Буланже, Рут А. Карпер и Сара Дж. Уэбб
Journal of Neuroscience 20 October 2004, 24 ( 42) 9228-9231; Doi: https://doi.org/10.1523/jneurosci.3340-04.2004
Статья
Рисунки и данные
Информация и метрики
PDF
PDF

PDF

PDF
- PDF 9000
  . внимание
  мозжечок
  разработка
  ЭЭГ
  электроэнцефалограмма
  w3.org/1999/xhtml»> фронтальный
  визуализация
  иммунитет
  сеть
  аутизм
  генетика
  Говорят, что люди с аутизмом страдают от недостатка «центральной когерентности», когнитивной способности связывать воедино беспорядок отдельных характеристик в единый связный объект или понятие (Frith, 1989). По иронии судьбы, то же самое можно сказать и об области исследования аутизма, которая слишком часто кажется фрагментарным гобеленом, сшитым из различных аналитических нитей и теоретических моделей. Определяемый и диагностируемый исключительно по поведенческим критериям, аутизм был впервые описан и исследован с использованием инструментов поведенческой психологии. В последние годы были добавлены анатомия и физиология мозга, генетика и биохимия, но результаты этих новых областей не были полностью интегрированы с тем, что известно об аутичном поведении. Объединение этих многочисленных уровней анализа не только обеспечит терапевтические цели для профилактики и лечения аутизма, но также может стать проверкой теорий нормального мозга и когнитивного развития. Таким образом, исследования аутизма могут многому научить и многое предложить более широкому сообществу нейробиологов.
  Клинические признаки
  Клинически аутизм определяется «триадой» нарушений, включающей нарушение социального взаимодействия, нарушение общения, ограниченные интересы и повторяющееся поведение. Хотя в некоторых случаях речь никогда не развивается полностью или не развивается вообще, в других случаях речь может присутствовать, но быть настолько негибкой и невосприимчивой к контексту, что ее невозможно использовать в обычном темпе разговора; часто речь ограничивается эхолалией или узкоспециальными темами, в которых дискурс может протекать без разговорного взаимодействия. Коммуникативные нарушения распространяются также на невербальные сигналы, такие как взгляд, выражение лица и жесты. Социальное поведение также страдает от отсутствия гибкости и быстрой координации: дети с аутизмом не координируют внимание между объектами, представляющими взаимный интерес, и другими людьми, которые могут быть ими заинтересованы, часто участвуют в «параллельной игре» на грани группу, а не вступать в совместную игру, и не участвовать в притворной игре. Интенсивные и узконаправленные интересы, как правило, концентрируются на системах (Baron-Cohen, 2002), которые функционируют детерминистически и повторяемо в соответствии с податливыми наборами правил, будь то абстрактные и сложные системы, такие как компьютеры или ролевые игры, или очень конкретные и простые системы. Например, туалеты или стиральные машины. Критически важным для выявления причинных факторов аутизма и ключом к его значимости для нормального развития является признание того, что аутизм на самом деле представляет собой крайнюю степень спектра аномалий. Более мягкие фенотипы в этом спектре включают синдром Аспергера (Wing, 19 лет).81), при котором речь относительно не нарушена, и «более широкий фенотип аутизма», при котором характерные когнитивные черты присутствуют субклинически (Dawson et al., 2002). Сочетание такой широкой изменчивости фенотипов и 60-90% конкордантности у однояйцевых близнецов (Bailey et al., 1995) предполагает наличие большого количества генетических и средовых факторов смещения (Muhle et al., 2004).
  Основа нейронной связи?
  Помимо парадигмы центральной когерентности, аутизм по-разному характеризовался дефицитом управляющей функции (Ozonoff et al., 19).91), комплексная обработка информации (Миншью и др., 1997), теория разума (Барон-Коэн и др., 1985) и эмпатия (Барон-Коэн, 2002). Каждая из этих теорий является достоверным описанием многих аспектов аутистического синдрома, но каждая, отвечая на нерешенные вопросы на одном уровне объяснения, вводит их на другом. Недавние попытки теоретического синтеза были сосредоточены на аномальной нейронной связности, и, на первый взгляд, существуют некоторые разногласия относительно того, связана ли эта аномалия с переизбытком (Rubenstein and Merzenich, 2003; Belmonte et al. , 2004) или дефицитом (Brock et al. ., 2002; Just et al., 2004) связности. Картина осложняется тем, что термин «связность» допускает более чем одно значение. Концептуально мы можем отличить локальную связь внутри нейронных ансамблей от связи на большом расстоянии между функциональными областями мозга. На другой оси мы также можем отделить физическую связь, связанную с синапсами и путями, от вычислительной связи, связанной с передачей информации. Физически в мозге аутистов высокие локальные связи могут развиваться в тандеме с низкими дальними связями (Just et al., 2004), возможно, как следствие широко распространенных изменений в элиминации и/или образовании синапсов (Sporns et al., 2000). ). Кроме того, неизбирательно высокая физическая связность и низкая вычислительная связность могут усиливать друг друга, не позволяя отличить сигнал от шума (Рубенштейн и Мерцених, 2003; Бельмонте и др., 2004) (рис. 1). Эта модель согласуется не только с нарушениями когнитивных функций более высокого порядка, описываемыми диагностической триадой, но и с нарушениями координации движений (Teitelbaum et al. , 19).98), аномалии восприятия, такие как высокие пороги зрительной когерентности движения (Milne et al., 2002) и широкая настройка слуховых фильтров (Plaisted et al., 2003), аномальный рост в областях локальных, но не дальних проекций белого вещества (Herbert et al., 2004), а также существенная коморбидность эпилепсии с аутизмом (Ballaban-Gil and Tuchman, 2000).
  Фигура 1.
  Потенциальное влияние шаблонов подключения к сети на активацию мозга. В сети слева сочетание сильной локальной связи в ограниченных группах нейронных единиц и выборочной связи на большом расстоянии между локальными группами составляет вычислительную структуру, в которой информация может быть эффективно представлена и эффективно распространена. Входные данные (двойные стрелки) вызывают представления, которые легко отличить от шума (одиночная стрелка) и могут быть связаны между регионами, обеспечивая высокую вычислительную связность. В сети справа сильно связанные субрегионы не разграничены и не дифференцированы должным образом, а значимые для вычислений соединения дальнего действия не могут развиваться. Изображения мозга внизу, полученные в результате зрительного внимания, демонстрируют распределенные паттерны функциональной активации в нормальном мозге (слева) и аномально интенсивную и регионально локализованную активацию в аутичном мозге (справа). сетевой уровень.
  Функциональная анатомия мозга с аномальной проводкой
  Как мы можем протестировать и уточнить эту модель снижения передачи информации как следствие локальной чрезмерной связи и недостаточной связи на большом расстоянии? Одним из экспериментальных подходов является физиологическое исследование внимания при аутизме с использованием таких методов, как функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) и вызванные потенциалы. В сверхсвязанной сети сенсорные входы должны вызывать аномально сильные активации как для сопровождаемых, так и для неконтролируемых стимулов, вызывая в сенсорных областях общее увеличение активации, но снижение избирательности этой активации и потенциально подвергая высокой нагрузке на более поздних стадиях. перцептивная обработка, поскольку дистракторы отличаются от целей. И наоборот, области мозга, обслуживающие интегративные функции, будут отрезаны от своих обычных входных сигналов и, следовательно, должны демонстрировать снижение активации и функциональных корреляций с сенсорными областями. Комбинация показателей ЭЭГ (Belmonte, 2000) и фМРТ (Belmonte, Yurgelun-Todd, 2003) в задаче на зрительно-пространственное внимание демонстрирует именно эту закономерность. Кроме того, новые данные предполагают аномально сильную активацию теменной коры во время подавления дистракторов, в то время как интегративные области префронтальной и медиальной височной коры находятся в аномально спокойном состоянии (Belmonte and Baron-Cohen, 2004). Неаутичные братья людей с аутизмом, по-видимому, имеют префронтальную и медиальную височную гипоактивацию, но не заднюю гиперактивацию, что позволяет предположить, что низкая активность в интегративных областях мозга может быть эндофенотипом, отражающим семейные паттерны организации мозга, которые могут подвергать людей повышенному риску аутизма. .
  Мозжечок и развитие аномальной связности
  Мозжечок, одна из наиболее частых анатомических аномалий при аутизме, особенно вовлечен в дефицит дальней связности и координации когнитивных функций (Courchesne, 1997; Courchesne and Pierce, 2002). ). МРТ-морфометрия выявляет гипоплазию червя мозжечка и полушарий, а аутопсийные исследования сообщают о снижении числа клеток Пуркинье в мозжечке. Более того, недавние генетические (Gharani et al., 2004) и МРТ-поведенческие корреляции (Akshoomoff et al., 2004; Kates et al., 2004) показывают, что аномалии мозжечка могут играть более важную роль в развитии аутизма, чем считалось ранее. Нейроповеденческие исследования показали связь между анатомическими аномалиями мозжечка и определенными двигательными, когнитивными и социальными нарушениями (Haas et al., 19).96; Харрис и др., 1999; Таунсенд и др., 1999; Пирс и Куршен, 2001).
  Функционально при аутизме активность мозжечка аномально низка во время задачи на избирательное внимание (Allen and Courchesne, 2003) и аномально высока во время простой двигательной задачи (Allen et al. , 2004). Обе эти функциональные аномалии в значительной степени коррелируют с уменьшением размера субрегионов мозжечка, и кажется вероятным, что это структурно-функциональное соответствие распространяется на микроскопический уровень и, в частности, на уменьшение числа клеток Пуркинье. Такое сокращение освободит глубокие ядра мозжечка от торможения, создав аномально сильную физическую связность и потенциально аномально слабую вычислительную связность вдоль мозжечково-таламокортикальной цепи. Этот измененный паттерн коркового возбуждения может вызывать аберрантное паттернирование, зависящее от активности, и, таким образом, может быть связан с обнаружением аномальной индивидуальной изменчивости в корковых картах моторной функции (Müller et al., 2001) и обработки лица (Pierce et al., 2001) и к аномальному разрастанию лобных долей (Carper and Courchesne, 2000).
  Координированная мозговая активность и развитие временной связи
  ФМРТ может регистрировать межрегиональные корреляции в секундной шкале, но как насчет нейронной связи в более короткой временной шкале? Брок и др. (2002) предположили, что недостаточная связь между отдельными функциональными областями мозга при аутизме может отражаться в отсутствии синхронности ЭЭГ в гамма-диапазоне (30–80 Гц). У здоровых людей гамма-активность модулируется различными интегративными процессами, включая связывание признаков (Tallon-Baudry et al., 19).98), выбор признаков сверху вниз (Hermann and Mecklinger, 2001), внимание (Müller et al., 2000), обработка лица (Keil et al., 1999; Rodriguez et al., 1999), эмоциональное возбуждение (Keil et al. ., 2001) и повторение памяти (Таллон-Бодри и др., 1998, 1999). Мы находимся в процессе проверки гипотезы Брока с помощью задания на сопоставление с образцом с задержкой, и предварительные данные указывают на аномалии гамма-активности в лобной коре и областях обработки зрительных сигналов как во время кодирования стимула, так и во время репетиции памяти. Снижение и/или задержка гамма-активации предполагает нарушение передачи нервных сигналов и поддерживает гипотезу об аномальных региональных паттернах активации.
  Связь измененной структуры и функции с измененным развитием нервной системы
  Нейропатологические исследования коры головного мозга при аутизме указывают на аномалии синаптической и столбчатой структуры (Williams et al., 1980; Casanova et al., 2002) и миграции нейронов (Bailey et al. ., 1998а). МРТ-морфометрия у детей раннего возраста с аутизмом выявляет избыточный объем головного мозга или белого вещества головного мозга (Courchesne et al., 2001; Sparks et al., 2002; Herbert et al., 2003) или увеличение общего объема головного мозга (Piven et al., 19).95; Эйлуорд и др., 2002). Отсутствие такой разницы в объеме у взрослых (Courchesne et al., 2001; Aylward et al., 2002) позволяет предположить, что за ранней гиперплазией при аутизме следует плато, во время которого рост мозга у нормальных субъектов догоняет. Ретроспективный анализ измерений окружности головы предполагает, что большая часть избыточного роста происходит постнатально в течение первых 6-14 месяцев (Courchesne et al. , 2003), что совпадает с тем, что обычно является периодом бурного синаптогенеза, разветвления дендритов и продолжающейся миелинизации. На региональном уровне лобные доли демонстрируют наибольшую степень увеличения, а затылочные доли — наименьшую (Carper et al., 2002; Piven, 2004), а внутри лобной доли дорсолатеральная выпуклость демонстрирует значительный разрастание, в то время как прецентральная извилина и орбитальная кора не увеличены. сильно поражены (Carper and Courchesne, 2004). Таким образом, наиболее пораженными областями коры являются именно те широко проецирующиеся, филогенетически и онтогенетически поздно развивающиеся области, которые необходимы для сложных когнитивных функций, таких как внимание, социальное поведение и язык.
  Синдром ломкой Х-хромосомы и аутизм: существуют ли общие механизмы развития синаптической связи?
  Раннее развитие чрезмерного роста головного мозга при аутизме, нейропатологические признаки измененной синаптической структуры и значительная зависимость от генетики особенно интересны в свете наличия аутистического поведения при синдроме ломкой Х-хромосомы (FXS), расстройстве с известной генетическая причина и значительное совпадение симптомов с аутизмом. Приблизительно от четверти до трети людей с FXS имеют симптомы аутизма (Bailey et al., 19).98б; Роджерс и др., 2001). FXS вызывается молчанием одного гена ( FMR1 ) (Pieretti et al., 1991), который кодирует ломкий белок умственной отсталости X (FMRP), РНК-связывающий белок (Ashley et al. 1993), отсутствие которого предположительно изменяет экспрессию генов, связанных с его грузами мРНК. Таким образом, хотя FXS в некотором смысле является заболеванием с одним геном, в более близком смысле это результат нарушения сложных паттернов экспрессии многих генов, генов, которые также могут быть аномально экспрессированы при аутизме. Исследования общей нейроанатомии, а также морфологии нейронов при FXS выявили специфические структурные изменения (для обзора см. Beckel-Mitchener and Greenough, 2004). Дендритные шипы в определенных областях коры присутствуют с высокой плотностью и аномально длинные и тонкие, что указывает на незрелую морфологию, которая может вызывать сверхсвязность. Несмотря на отсутствие крупномасштабных параллельных исследований с аутичным мозгом, сниженное разветвление дендритов в гиппокампе двух посмертных аутичных мозгов (в возрасте 7 и 9 лет)) (Raymond et al. , 1996) предполагает снижение связности. Необходима дополнительная работа в области аутизма, чтобы охарактеризовать нервную структуру в разных анатомических областях и периодах развития, а также оценить возможную роль генов, связанных с FMRP.
  Иммунная передача сигналов при нормальном развитии и пластичности мозга: значение для аутизма
  Одной из возможных точек соприкосновения между генетическими и экологическими причинными факторами при аутизме является иммунологическая проблема. Аутизм и иммунная система связаны генетически и симптоматически (Warren et al., 19).96; ван Гент и др., 1997; Краузе и др., 2002). Недавние исследования показали, что нормальные нейроны развивающегося и взрослого мозга экспрессируют белки главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I, известные своей ролью в иммунной системе (Corriveau et al., 1998; Huh et al., 2000). Кроме того, эти иммунные белки необходимы для специфических форм онтогенетической и функциональной пластичности, демонстрируя, что изменения в экспрессии MHC могут приводить к дефектам развития нервной системы. Интересно, что материнская вирусная инфекция в середине беременности была названа «основной негенетической причиной аутизма» (Ciaranello and Ciaranello, 19).95). Клетки Пуркинье мозжечка, количество которых снижается при аутизме, являются местом поразительной экспрессии MHC класса I. Пониженная экспрессия MHC класса I нарушает сокращение несоответствующих синаптических связей (Huh et al., 2000), эффект, который может объяснить раннее увеличение объема мозга при аутизме и симптоматическое совпадение с FXS. В настоящее время изучается возможность того, что специфически синхронизированные изменения в экспрессии нейронов MHC класса I способствуют развитию и/или выражению аутизма.
  Заключение
  Мы представили аномальную нейронную связность как объяснительную структуру, в рамках которой генетические и нейропатологические данные об аутизме могут быть объединены с нейроанатомией, нейрофизиологией и поведением. Связь между этими уровнями анализа обещает лучшее понимание механизмов, лежащих в основе как нормального, так и патологического развития нервной и когнитивной систем, и может сделать множество экспериментальных и теоретических подходов более последовательными.
  Сноски
  М.К.Б. и С.Дж.В. были поддержаны грантами от Cure Autism Now. Л.М.Б. получил поддержку Гарвардского общества стипендиатов.
  Корреспонденцию следует направлять Matthew K. Belmonte, Центр исследования аутизма, Кембриджский университет, Douglas House, 18b Trumpington Road, Cambridge CB2 2AH, UK. Электронная почта: belmonte{at}mit.edu.
  Copyright © 2004 Society for Neuroscience 0270-6474/04/249228-04$15.00/0
  Ссылки
  ↵
  Акшумофф Н., Лорд С., Линкольн А.Дж., Курчесн Р.Ю., Карпер Р.А., Таунсенд Дж., Курчесн Э. (2004) Классификация результатов дошкольников с расстройствами аутистического спектра с использованием измерений МРТ головного мозга. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 43: 349-357.
  ↵
  Allen G, Courchesne E (2003)Дифференциальные эффекты аномалий развития мозжечка на когнитивные и моторные функции мозжечка: исследование аутизма с помощью фМРТ. Am J Psychiatry 160: 262-273.
  ↵
  Allen G, Müller R-A, Courchesne E (2004) Функция мозжечка при аутизме: активация функционального магнитно-резонансного изображения во время простой двигательной задачи. Биол Психиатрия 56: 269-278.
  ↵
  Ashley Jr CT, Wilkinson KD, Reines D, Warren ST (1993) Белок FMR1: консервативные домены семейства RNP и селективное связывание РНК. Наука 262: 563-566.
  ↵
  Aylward EH, Minshew NJ, Field K, Sparks BF, Singh N (2002) Влияние возраста на объем мозга и окружность головы при аутизме. Неврология 59: 175-183.
  ↵
  Бейли А., Ле Кутер А., Готтесман И., Болтон П., Симонов Э., Юзда Э., Раттер М. (1995) Аутизм как серьезное генетическое заболевание: данные британского исследования близнецов. Psychol Med 25: 63-77.
  ↵
  Бейли А. , Лютерт П., Дин А., Хардинг Б., Джанота И., Монтгомери М., Раттер М., Лантос П. (1998a) Клинико-патологическое исследование аутизма. Мозг 121: 889-905.
  ↵
  Бейли-младший Д.Б., Месибов Г.Б., Хаттон Д.Д., Кларк Р.Д., Робертс Дж.Е., Мэйхью Л. (1998b) Аутическое поведение у мальчиков с синдромом ломкой Х-хромосомы. J Аутизм Dev Disord 28: 499-508.
  ↵
  Ballaban-Gil K, Tuchman R (2000) Эпилепсия и эпилептиформная ЭЭГ: связь с аутизмом и языковыми расстройствами. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 6: 300-308.
  ↵
  Барон-Коэн С. (2002) Экстремальная теория мужского мозга об аутизме. Тенденции Cogn Sci 6: 248-254.
  ↵
  Барон-Коэн С., Лесли А.М., Фрит У. (1985) Есть ли у аутичного ребенка «теория разума»? Познание 21: 37-46.
  ↵
  Beckel-Mitchener A, Greenough WT (2004) Коррелирует со структурными, функциональными и молекулярными фенотипами синдрома ломкой Х-хромосомы. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 10: 53–59.
  ↵
  Belmonte MK (2000) Аномальное внимание при аутизме, проявляющееся устойчивыми зрительными вызванными потенциалами. Аутизм 4: 269-285.
  ↵
  Бельмонте М.К., Барон-Коэн С. (2004) Нормальные братья и сестры детей с аутизмом имеют общие отрицательные лобные, но не положительные сенсорные аномалии: предварительные данные фМРТ во время обработки зрительных дистракторов. Soc Neurosci Abstr 30: 582.10.
  ↵
  Бельмонте М.К., Юргелун-Тодд Д.А. (2003) Функциональная анатомия нарушения избирательного внимания и компенсаторной обработки при аутизме. Cognit Brain Res 17: 651-664.
  ↵
  Бельмонте М.К., Кук-младший Э.Х., Андерсон Г.М., Рубинштейн Д.Л.Р., Гриноу В.Т., Беккель-Митченер А., Курчесн Э., Буланже Л.М., Пауэлл С.Б., Левитт П.Р., Перри Э.К., Цзян И., Делори Т.М., Тирни Э. (2004) Аутизм как расстройство обработки нейронной информации: направления исследований и цели терапии. Мол Психиатрия 9:646-663. Полное издание доступно на http://www.cureautismnow.org/media/3915.pdf.
  ↵
  Брок Дж., Браун К.С., Буше Дж., Риппон Г. (2002) Гипотеза временного дефицита связывания при аутизме. Дев Психопат 14: 209-224.
  ↵
  Carper RA, Courchesne E (2000) Обратная корреляция между размерами лобной доли и мозжечка у детей с аутизмом. Мозг 123: 836-844.
  ↵
  Carper RA, Courchesne E (2004)Локальное увеличение лобной доли при раннем аутизме. Биол Психиатрия, в печати.
  ↵
  Карпер Р.А., Мозес П., Тиг З.Д., Курчесн Э. (2002)Доли головного мозга при аутизме: ранняя гиперплазия и аномальные возрастные эффекты. НейроИзображение 16: 1038-1051.
  ↵
  Казанова М. Ф., Буксхуведен Д.П., Свитала А.Е., Рой Э. (2002) Миниколонная патология при аутизме. Неврология 58: 428-432.
  ↵
  Чиаранелло А.Л., Чиаранелло Р.Д. (1995) Нейробиология детского аутизма. Annu Rev Neurosci 18: 101-128.
  ↵
  Corriveau RA, Huh GS, Shatz CJ (1998) Регуляция экспрессии генов MHC класса I в развивающейся и зрелой ЦНС посредством нервной активности. Нейрон 21: 505-520.
  ↵
  Courchesne E (1997) Нейроанатомические аномалии ствола мозга, мозжечка и лимбической системы при аутизме. Curr Opin Neurobiol 7: 269-278.
  ↵
  Куршен Э., Пирс К. (2002) Аутизм. В: Энциклопедия человеческого мозга (Рамачандран В.С., изд.), стр. 321-342. Сан-Диего: академический.
  ↵
  Куршен Э., Карнс К.М., Дэвис Х.Р., Зиккарди Р., Карпер Р.А., Тигу З.Д., Чисум Х.Дж., Мозес П. , Пирс К., Лорд С., Линкольн А.Дж., Пиццо С., Шрайбман Л., Хаас Р.Х., Акшумофф Н.А., Куршен Р.Ю. ( 2001) Необычные модели роста мозга в раннем возрасте у пациентов с аутистическим расстройством: исследование МРТ. Неврология 57: 245-254.
  ↵
  Courchesne E, Carper RA, Akshoomoff NA (2003) Доказательства избыточного роста мозга на первом году жизни при аутизме. ДЖАМА 290: 337-344.
  ↵
  Доусон Г., Уэбб С., Шелленберг Г.Д., Дагер С., Фридман С., Эйлуорд Э., Ричардс Т. (2002) Определение более широкого фенотипа аутизма: генетические, мозговые и поведенческие аспекты. Дев Психопат 14: 581-611.
  ↵
  Frith U (1989) Аутизм: объяснение загадки. Оксфорд: Блэквелл.
  ↵
  Gharani N, Benayed R, Mancuso V, Brzustowicz LM, Millonig JH (2004) Ассоциация транскрипционного фактора гомеобокса, ENGRAILED 2, с расстройством аутистического спектра. Мол психиатрия 9: 474-484.
  ↵
  Haas RH, Townsend J, Courchesne E, Lincoln AJ, Schreibman L, Yeung-Courchesne R (1996) Неврологические нарушения при детском аутизме. Дж. Чайлд Нейрол 11: 84-92.
  ↵
  Harris NS, Courchesne E, Townsend J, Carper R, Lord C (1999) Вклад нейроанатомии в замедление ориентации внимания у детей с аутизмом. Cogn Brain Res 8: 61-71.
  ↵
  Герберт М.Р., Зиглер Д.А., Дойч К.К., О’Брайен Л.М., Ланге Н., Бакарджиев А., Ходжсон Дж., Адриен К.Т., Стил С., Макрис Н., Кеннеди Д., Харрис Г.Дж., Кавинесс-младший В.С. (2003) Диссоциации коры головного мозга , объемы подкоркового и церебрального белого вещества у мальчиков с аутизмом. Мозг 126: 1182-1192.
  ↵
  Герберт М.Р., Зиглер Д.А., Макрис Н., Филипек П.А., Кемпер Т.Л., Нормандин Дж.Дж., Сандерс Х.А., Кеннеди Д.Н., Кавинесс-младший В. С. (2004) Локализация увеличения объема белого вещества при аутизме и нарушении развития речи. Энн Нейрол 55: 530-540.
  ↵
  Hermann C, Mecklinger A (2001) Гамма-активность в ЭЭГ человека связана с высокоскоростными сравнениями памяти во время избирательного внимания к объектам. Вис Кон 8: 593-608.
  ↵
  Huh GS, Boulanger LM, Du H, Riquelme PA, Brotz TM, Shatz CJ (2000) Функциональные требования к MHC класса I в развитии и пластичности ЦНС. Наука 290: 2155-2159.
  ↵
  Джаст М.А., Черкасский В.Л., Келлер Т.А., Миншью Н.Дж. (2004) Активация коры головного мозга и синхронизация во время понимания предложений при высокофункциональном аутизме: свидетельство недостаточной связи. Мозг 127: 1811-1821.
  ↵
  Кейтс В.Р., Бернетт С.П., Элиез С., Струнге Л.А., Каплан Д., Ланда Р., Рейсс А.Л., Перлсон Г.Д. (2004) Нейроанатомические вариации в монозиготных близнецовых парах, несовместимых с узким фенотипом аутизма. Am J Psychiatry 161: 539-546.
  ↵
  Кейл А., Мюллер М., Грубер Т., Винбрух С., Элберт Т. (1999) Крупномасштабная колебательная активность мозга человека во время процедуры формирования операнта. Cognit Brain Res 12: 397-407.
  ↵
  Кейл А., Мюллер М.М., Грубер Т., Винбрух С., Столарова М., Эльберт Т. (2001) Эффекты эмоционального возбуждения в полушариях головного мозга: исследование колебательной активности мозга и потенциалов, связанных с событиями. Клин Нейрофизиол 112: 2057-2068.
  ↵
  Krause I, He X-S, Gershwin ME, Shoenfeld Y (2002) Краткий отчет: иммунные факторы при аутизме: критический обзор. J Аутизм Dev Disord 32: 337-345.
  ↵
  Милн Э., Светтенхэм Дж., Хансен П., Кэмпбелл Р., Джеффрис Х., Плейстед К. (2002) Высокие пороги когерентности движений у детей с аутизмом. J Детская психологическая психиатрия 43: 255-263.
  ↵
  Minshew NJ, Goldstein G, Siegel DJ (1997) Нейропсихологическое функционирование при аутизме: профиль сложного расстройства обработки информации. J Int Neuropsychol Soc 3: 303-316.
  ↵
  Мюле Р., Трентакост С.В., Рапин И. (2004) Генетика аутизма. Педиатрия 113: e472-e486.
  ↵
  Мюллер М.М., Грубер Т., Кейл А. (2000) Модуляция индуцированной активности гамма-диапазона в ЭЭГ человека с помощью внимания и обработки визуальной информации. Int J Psychophysiol 38: 283-299.
  ↵
  Müller R-A, Pierce K, Ambrose JB, Allen G, Courchesne E (2001) Атипичные паттерны церебральной моторной активации при аутизме: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии. Биол Психиатрия 49: 665-676.
  ↵
  Озонофф С., Пеннингтон Б., Роджерс С.Дж. (1991) Дефицит исполнительной функции у высокофункциональных аутистов: связь с теорией разума. J Детская психологическая психиатрия 32: 1081-1105.
  ↵
  Пирс К., Курчесн Э. (2001) Доказательства роли мозжечка в ограниченном исследовании и стереотипном поведении при аутизме. Биол Психиатрия 49: 655-664.
  ↵
  Pierce K, Müller R-A, Ambrose J, Allen G, Courchesne E (2001) Обработка лица происходит за пределами веретенообразной «области лица» при аутизме: данные функциональной МРТ. Мозг 124: 2059-2073.
  ↵
  Pieretti M, Zhang FP, Fu YH, Warren ST, Oostra BA, Caskey CT, Nelson DL (1991) Отсутствие экспрессии гена FMR-1 при синдроме ломкой X. Ячейка 23: 817-822.
  ↵
  Пивен Дж. (2004) Продольное МРТ-исследование детей в возрасте 18-35 месяцев с аутизмом. Резюме представлено на Международной встрече по исследованию аутизма, Сакраменто, Калифорния, май.
  ↵
  Пивен Дж. , Арндт С., Бейли Дж., Хаверкамп С., Андреасен Н.К., Палмер П. (1995) МРТ-исследование размера мозга при аутизме. Am J Psychiatry 152: 1145-1149.
  ↵
  Plaisted K, Saksida L, Alcantara JI, Weisblatt EJL (2003) На пути к пониманию механизмов эффектов слабой центральной когерентности: эксперименты по визуальному конфигурационному обучению и слуховому восприятию. Philos Trans R Soc London B Biol Sci 358: 375-386.
  ↵
  Раймонд Г.В., Бауман М.Л., Кемпер Т.Л. (1996) Гиппокамп при аутизме: анализ Гольджи. Акта Нейропатол 91: 117-119.
  ↵
  Родригес Э., Джордж Н., Лашо Дж. П., Мартини Дж., Рено Б., Варела Ф. Дж. (1999) Тень восприятия: дистанционная синхронизация активности человеческого мозга. Природа 397: 430-433.
  ↵
  Rogers SJ, Wehner DE, Hagerman R (2001)Поведенческий фенотип при ломкой X: симптомы аутизма у очень маленьких детей с синдромом ломкой X, идиопатическим аутизмом и другими нарушениями развития. Дж. Дев Бехав Педиатр 22: 409-417.
  ↵
  Rubenstein JL, Merzenich MM (2003) Модель аутизма: повышенное соотношение возбуждения/торможения в ключевых нервных системах. Genes Brain Behav 2: 255-267.
  ↵
  Спаркс Б.Ф., Фридман С.Д., Шоу Д.В., Эйлуорд Э.Х., Эшелард Д., Артру А.А., Маравилла К.Р., Гидд Дж.Н., Мансон Дж., Доусон Г., Дагер С.Р. (2002) Структурные аномалии мозга у маленьких детей с расстройством аутистического спектра. Неврология 59: 184-192.
  ↵
  Спорнс О., Тонони Г., Эдельман Г. М. (2000) Теоретическая нейроанатомия: взаимосвязь анатомических и функциональных связей в графах и матрицах корковых связей. Кора головного мозга 10: 127-141.
  ↵
  Tallon-Baudry C, Bertrand O, Peronnet F, Pernier J (1998) Индуцированная активность гамма-диапазона во время задержки зрительной кратковременной памяти у людей. J Neurosci 18: 4244-4254.
  ↵
  Tallon-Baudry C, Kreiter A, Bertrand O (1999) Устойчивые и переходные колебательные реакции в гамма- и бета-диапазонах в задаче визуальной кратковременной памяти у людей. Vis Neurosci 16: 449-459.
  ↵
  Teitelbaum P, Teitelbaum O, Nye J, Fryman J, Maurer RG (1998) Анализ движений в младенчестве может быть полезен для ранней диагностики аутизма. Proc Natl Acad Sci USA 95: 13982-13987.
  ↵
  Таунсенд Дж., Курчесн Э., Ковингтон Дж., Вестерфилд М., Харрис Н.С., Лайден П., Лоури Т.П., Пресс Г.А. (1999) Дефицит пространственного внимания у пациентов с приобретенными или связанными с развитием аномалиями мозжечка. J Neurosci 19: 5632-5643.
  ↵
  van Gent T, Heijnen CJ, Treffers PD (1997) Аутизм и иммунная система. J Детская психологическая психиатрия 38: 337-349.
  ↵
  Warren RP, Singh VK, Averett RE, Odell JD, Maciulis A, Burger RA, Daniels WW, Warren WL (1996) Иммуногенетические исследования при аутизме и родственных расстройствах. Мол Хим Нейропатол 28: 77-81.
  ↵
  Williams RS, Hauser SL, Purpura DP, DeLong GR, Swisher CN (1980)Аутизм и умственная отсталость: невропатологические исследования, проведенные у четырех умственно отсталых людей с аутистическим поведением. Арх Нейрол 37: 749-753.
  ↵
  Wing L (1981) Синдром Аспергера: клинический отчет. Psychol Med 11: 115-129.
  Наверх
  TREM2 модулирует дифференцированное отложение модифицированных и немодифицированных видов Aβ во внеклеточных бляшках и внутринейрональных отложениях | Acta Neuropathologica Communications
  Исследования
  Открытый доступ
  Опубликовано: 18 октября 2021 г.
  Пранав Джоши ORCID: orcid. org/0000-0002-1153-0440 ¹ ,
  Флориан Риффель ORCID: orcid.org/0000-0001-8594-100X ¹ ,
  Сатиш Кумар ORCID: orcid.org/0000-0002-2792-7047 ¹ ,
  Надя Виллакампа ORCID: orcid.org/0000-0001-6513-0250 ^2,3 ,
  Сандра Тейл ¹ ,
  Самира Пархизкар Orcid: orcid.org/0000-0001-5807-190x ⁴,
  Christian Haass ^4,5,6,
  Marco Colonna ⁷,
  Michael T. Heneka ^{2 3},
  Michael T. Heneka ^{2 3},
  Michael T. Heneka ^{2 3},
  .
  Томас Арцбергер ^6,8,9 ,
  Йохен Хермс ^5,6,8 и
  …
  Йохен Вальтер ORCID: orcid.org/0000-0002-4678-2912 ¹
  Acta Neuropathologica Communications том 9 , номер статьи: 168 (2021) Процитировать эту статью
  2541 доступ
  3 Цитаты
  17 Альтметрический
  Сведения о показателях
  Abstract
  Прогрессирующее накопление отложений амилоида-β (Aβ) в головном мозге является характерным нейропатологическим признаком болезни Альцгеймера (БА). Во время прогрессирования заболевания внеклеточные бляшки Aβ претерпевают специфические изменения в своем составе за счет последовательного отложения различных модифицированных видов Aβ. Микроглия участвует в ограничении отложений амилоида и играет важную роль в интернализации и деградации Aβ. Недавние исследования показали, что редкие варианты триггерного рецептора, экспрессированного на миелоидных клетках 2 (TREM2), связаны с повышенным риском БА. Посттрансляционные модификации Aβ могут модулировать взаимодействие с TREM2 и поглощение микроглией. Здесь мы демонстрируем, что генетическая делеция TREM2 или экспрессия варианта TREM2, связанного с заболеванием, у мышей приводит к дифференцированному накоплению модифицированных и немодифицированных видов Aβ во внеклеточных бляшках и внутринейронных отложениях. Мозг человека с редкими вариантами риска AD TREM2 также показал измененное отложение модифицированных видов Aβ в различных поражениях головного мозга по сравнению со случаями с распространенным вариантом TREM2. Эти данные указывают на то, что TREM2 играет критическую роль в развитии и составе отложений Aβ не только во внеклеточных бляшках, но и внутри нейронов, что может способствовать патогенезу AD.
  История вопроса
  Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется невропатологически комбинированным появлением внеклеточных бета-амилоидных (Aβ) бляшек и внутриклеточных нейрофибриллярных клубков (NFT) с аномально фосфорилированным тау-(τ) белком в головном мозге [24, 65]. Депозиты Aβ в головном мозге человека содержат различные виды Aβ, в том числе N-концевые укороченные, пироглутаматированные, фосфорилированные и нитрованные варианты, которые демонстрируют значительные различия в агрегации, стабильности и токсичности [1, 42]. В частности, пептиды Aβ с пироглутаматной модификацией по остатку глутамата 3 (N3pE-Aβ) или фосфорилированному остатку серина 8 (pSer8-Aβ) обладают повышенной склонностью к образованию агрегатов с повышенной нейротоксичностью [38, 40–42, 53]. Предыдущие исследования выявили специфическое последовательное отложение, начиная с немодифицированных пептидов Aβ (nmAβ), за которыми следуют виды N3pE-Aβ и pSer8-Aβ во внеклеточных бляшках во время перехода от доклинических к клиническим фазам БА [1, 54]. Аналогичная последовательность отложения этих видов Aβ также была обнаружена при церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА) [11].
  Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) и секвенирование экзома показали, что генетические локусы, связанные с воспалительными путями, связаны с повышенным риском БА [5, 18, 71]. Среди этих подмножеств генов редкие варианты микроглиального трансмембранного рецептора, триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках (TREM2), обуславливают высокий риск развития болезни Альцгеймера, сравнимый с риском, связанным с аллелем аполипопротеина E4 (ApoE4) [18, 30]. TREM2 предпочтительно экспрессируется в микроглии и функционирует как рецептор для различных лигандов, включая анионные липиды, ApoE и Aβ [12, 47, 74, 82]. Активация TREM2 регулирует функции микроглии, включая фагоцитоз, продукцию цитокинов, пролиферацию и миграцию [16, 69]., 75]. TREM2 протеолитически процессируется протеазами ADAM с образованием растворимых вариантов TREM2 (sTREM2) [25, 34, 78], которые можно обнаружить во внеклеточной жидкости. sTREM2 может действовать как рецептор-приманка, негативно модулируя передачу сигналов TREM2 и воспалительные реакции микроглии, а также проявляет трофическую активность, способствующую выживанию микроглии [35, 83].
  TREM2-положительный кластер микроглии вокруг внеклеточных бляшек в мозге людей, страдающих болезнью Альцгеймера, и мышей, трансгенных по белку-предшественнику амилоида (APP), и делеция TREM2 в моделях мышей APP приводит к изменению морфологии и засеванию бляшек, а также уменьшению количества микроглия, ассоциированная с бляшками [28, 51, 67], что указывает на участие TREM2 в ограничении отложений Aβ [11, 75]. Здесь мы стремились охарактеризовать роль TREM2 в накоплении и распределении модифицированных и немодифицированных видов Aβ в головном мозге. Делеция TREM2 или экспрессия связанного с заболеванием TREM2 ^T66M в различных моделях трансгенных мышей APP приводил к изменению состава не только внеклеточных бляшек, но и внутринейронных отложений, содержащих модифицированные и немодифицированные варианты Aβ. Случаи у людей с редкими вариантами TREM2, связанными с AD, также показали измененный состав и морфологию различных патологических поражений Aβ по сравнению со случаями AD с обычным вариантом TREM2. В совокупности данные указывают на важную роль TREM2 в изменении состава поражений головного мозга, связанных с Aβ, во время патогенеза AD.
  Методы
  Трансгенные мыши
  APP695KM670/671NL; PS1L166P TREM2 ^+/+ и APP695KM670/671NL; Ранее были описаны трансгенные мыши PS1L166P TREM2 ^-/-, а также трансгенные мыши 5xFAD TREM2 ^+/+ и 5xFAD TREM2 ^-/- [31, 51, 66, 75].
  Самка, 12 месяцев, APPKM670/671NL; Трансгенные мыши PS1ΔE9, эндогенно экспрессирующие TREM2 WT или гомозиготную мутацию TREM2 ^T66M, нокаут-ин (KI), были получены от Taconic Biosciences GmbH, Кельн, Германия [31]. Различные модели мышей описаны в таблице 1.
  Таблица 1 Подробная информация о моделях трансгенных мышей и количественная оценка патологии бляшек Aβ. n.d.-не обнаружено, интересующая область интереса
  Полноразмерная таблица
  Иммунофлуоресцентный (ИФ) анализ мозга мышей
  Мозг мышей обрабатывали, как описано ранее [31, 36, 51]. Вкратце, срезы размером 20–25 мкм последовательно собирали в фосфатно-солевом буфере (PBS), помещали на заряженные предметные стекла и окрашивали. Для окрашивания IF использовали Reveal Decloaker (Biocare Medical, #RV1000) для поиска антигена [31] в возрасте 9 лет.5 °C в течение 30 мин. После этого срезы промывали PBS и подвергали пермеабилизации 0,25% Triton X-100 в течение 20 мин перед блокированием в течение 2 ч в 5% NHS и 3% BSA, приготовленном в 1xPBST (Triton X100-0,2%). Блокирующий реагент «мышь на мыши» (Vector Laboratories, #MKB-2213) использовали для получения первичных антител, выработанных у мыши или крысы, в разведении 1 капля/1000 мкл. Первичные антитела разводили в 3% NHS и 1,5% BSA, приготовленном в 1xPBST (Tween 20-0,1%), добавляли на срезы и инкубировали при 4°C в течение ночи. Для окрашивания TREM2 срезы инкубировали в первичном антителе при 4 °C в течение 48 ч [31, 51]. После этапов промывки на срезы добавляли соответствующие вторичные антитела, разведенные в 3% NHS и 1,5% BSA, приготовленные в 1xPBST (Tween 20–0,1%), и инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем срезы промывали и монтировали с помощью монтажной среды VECTASHIELD® Hardset™, препятствующей выцветанию (Vector Laboratories, #H-1400), или монтажной среды VECTASHIELD®, препятствующей выцветанию, с DAPI (Vector Laboratories, #H-1200). Первичные и вторичные антитела приведены в дополнительном файле 1: таблица S1.
  Экстракция белка мозга
  Быстрозамороженные полушария мозга экстрагировали, как описано ранее [22, 70]. Вкратце, полушария гомогенизировали в PBS, 1 мМ ЭДТА, 1 мМ ЭГТА, 3 мкл/мл смеси ингибиторов протеазы (Sigma). Гомогенаты экстрагировали буфером RIPA (25 мМ Tris-HCl, pH 7,5, 150 мМ NaCl, 1% NP40, 0,5% NaDOC, 0,1% SDS), центрифугировали при 100 000 g в течение 30 мин, и осадок, содержащий нерастворимый Aβ, солюбилизировали в 2 % SDS, 25 мМ Трис-HCl, pH 7,5. Конечную концентрацию белка определяли с помощью набора для анализа белка PierceTM BCA Protein Assay (Thermo Fisher) в соответствии с руководством пользователя.
  Иммуноблоттинг
  Экстракты головного мозга разделяли на 4–12% гелях NuPAGE и переносили на нитроцеллюлозные (НЦ) мембраны 0,45 мкм, как описано ранее [36]. Для иммунодетекции белков мембраны блокировали в течение 1 ч в 5% сухом обезжиренном молоке в TBST (Tween 20–0,1%), затем инкубировали с первичными антителами в TBST (Tween 20–0,1%) в течение ночи при 4 °C, после чего тремя этапами промывки в течение 10 минут с TBST (Tween 20–0,1%) и добавлением соответствующих вторичных антител в TBST (Tween 20–0,1%). После 60-минутного инкубационного периода при комнатной температуре мембраны промывали три раза по 10 минут с помощью TBST (Tween 20–0,1%) и один раз по 5 минут с помощью TBS. Для детектирования сигнала использовали устройство визуализации ECL с улучшенной хемилюминесценцией (Bio-Rad Laboratories, Inc.) или Odyssey CLx™ (LI-COR, Biosciences). Количественную оценку проводили с помощью Image Studio-Lite (версия 5.2). Первичные и вторичные антитела приведены в дополнительном файле 1: таблица S1.
  Материал пациента
  Образцы тканей пациентов со вскрытиями были предоставлены Нейробиобанком Мюнхена, Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана (LMU). Подробные клинические характеристики были получены из интегрированной базы данных аутопсии. Письменное информированное согласие на вскрытие и анализ данных образцов тканей было получено для всех пациентов, либо от самих пациентов, либо от их родственников, и образцы были собраны в соответствии с рекомендациями местного комитета по этике с соблюдением всех этических правил. Информация о случаях, клиническом диагнозе, возрасте на момент смерти, посмертной задержке, времени фиксации, стадии AD Braak & Braak, фазе Thal, кодирующем варианте TREM2 представлена в таблице 2. Генотипирование и идентификацию носителей варианта TREM2 проводили, как описано ранее. [51]. Размеры выборки были основаны на наличии материала пациента. Для всех анализов использовали височный неокортекс, включающий кору медиальной височной извилины на уровне переднего отдела гиппокампа.
  Таблица 2 Демографические и клинические характеристики кодирующих вариантов TREM2 и контрольных (CV) групп. n.i.- нет информации, ROI- область интереса. Случай № 3 с самым высоким временем фиксации был исключен для подсчета бляшек и количественной оценки их размера, так как было трудно определить границы внеклеточных бляшек, окрашенных антителом 1E4E11 (pSer8-Aβ)
  Полноразмерная таблица
  Иммуногистохимия (ИГХ) человека посмертную ткань головного мозга
  ИГХ проводили, как описано ранее [51]. Вкратце, височные срезы неокортекса толщиной 5 мкм помещали на предметные стекла, депарафинизировали и регидратировали в серии ксилолов и этанола определенной степени. Срезы подвергали извлечению антигена лимонной кислотой (1 М цитрат натрия в PBS, pH 6,0) и кипятили в микроволновой печи в течение 20 мин. После охлаждения активность эндогенной пероксидазы гасили с помощью 30% перекиси водорода в течение 20 мин. Срезы блокировали и инкубировали с первичными антителами (дополнительный файл 1: таблица S1) в течение ночи при 4 °C. Первичные антитела выявляли с помощью биотинилированных вторичных антител против IgG мыши и крысы и визуализировали с помощью авидин-биотинового комплекса (ABC-Kit, Vector Laboratories) с последующим проявлением с помощью диаминобензидина-HCl (DAB, Vector Laboratories) в течение 5 мин. Наконец, срезы докрашивали гематоксилином. Окрашивание проводили в серийно срезанных срезах, чтобы сравнить одну и ту же интересующую область при всех иммунных окрашиваниях. Изображения в светлом поле были получены с помощью Axio Scan.Z1 (Carl Zeiss MicroImaging GmbH, Германия).
  Конфокальная визуализация
  Все изображения IF были получены с использованием конфокального микроскопа с вращающимся диском VisiScope CSU-W1 и программного обеспечения VisiView (Visitron Systems GmbH, Германия). Настройки лазера и детектора поддерживали постоянными для получения каждого иммуноокрашивания. Все окрашивания повторяли не менее трех раз для обеспечения воспроизводимости протокола окрашивания. Изображения были получены с объективом 10×, 20×, 40×W или 63×W (W-погружение в воду) с разрешением 2048 × 2048 пикселей с шагом по оси z 1 мкм (для 10×, 20×, 40×W, изображения 63×W) или 4-5 мкм (для 10× монтажного изображения).
  Анализ данных об отложениях Aβ в мозге мыши и человека
  Первоначальная оптимизация разведений и времени инкубации для различных антител была проведена для обнаружения различных видов Aβ, как сообщалось ранее [31, 40, 41]. Срезы или области со складками или плохим качеством окрашивания исключали из количественного определения. Чтобы представить и количественно оценить плотность бляшек (количество и распределение по размерам) из трех отделов/областей мозга мыши, соматосенсорной коры (SSC), ретросплениальной коры (RSC) и зубчатой извилины (DG) (дополнительный файл 1: рисунок S1a), полученные изображения были импортированы в программное обеспечение Fiji, и каналы данных были разделены (каналы изображения/цвета/разделения). Все слои из одного стека изображений были спроецированы на один срез (стек/Z-проекция), чтобы проверить возможность количественного определения площади и количества бляшек (дополнительный файл 1: рисунок S1b). Затем бляшки были сегментированы и количественно оценены на Фиджи с использованием методов автоматического определения порога. Из-за толщины срезов головного мозга и ограниченного проникновения антител к бляшкам под разрезом лица слегка вкрапленные окрашенные бляшки могут быть обнаружены или не обнаружены в зависимости от значений настройки изображения (дополнительный файл 1: рисунок S1c). Следовательно, бляшки и их количественная общая площадь в этом исследовании составляют «нижнюю границу» объемной плотности числа бляшек. Кроме того, как показано на оцифрованных бляшках (например, область SSC, окрашенная nmAβ (дополнительный файл 1: рисунок S2a-b), количество бляшек, оцененное с использованием метода анализа изображений в данной области мозга, варьировалось в зависимости от порогового значения. размер пикселя и пороговое значение бляшек. Первоначальный анализ оптических изображений показал, что изображения, похожие на бляшки, которые были оцифрованы , часто отображали артефакты, подобные бляшкам. Таким образом, бляшки > 10 мкм ² считались надежными «цифровыми табличками». Корректировка порогового значения некоторых оцифрованных бляшек, по-видимому, различалась по числовым значениям из-за неравномерности формы бляшек или в зависимости от значения распределения изображения. Было обнаружено, что отсечка интенсивности окрашивания оказывает значительное влияние на количество бляшек. Интересно, что мозг мышей с нокаутом TREM2 показал бляшки большого размера, а также увеличенное общее количество бляшек > 10 мкм ² даже при более низком пороговом значении, что подтверждает достоверность анализа.
  Для количественной оценки соотношения бляшек в экспериментах с IF мы рассмотрели 300 бляшек/область/группу (каждая для SSC и RSC) и 150 бляшек/область/группа (для DG) (таким образом, SSC = 60 бляшек/мышь, RSC = 60 бляшек/мышь, DG = 30 бляшек/мышь), таким образом, всего 750 бляшек/группу, состоящую из 5 животных, или 450 бляшек/группу, содержащую 3 животных (по меньшей мере, из 3 секций/животное). Для этого анализа были проанализированы случайно выбранные бляшки, которые были положительными по всем трем антителам, обнаруживающим виды Aβ/окрашивание в области интереса 1000 × 1000 мкм, путем ручного рисования границы вокруг каждой бляшки с помощью инструмента рисования от руки на Фиджи и определения IntDen [8] общего Aβ-иммунореактивная область для каждой бляшки, окрашенной различными антителами, специфичными к видам Aβ, в каждом срезе для всех каналов (дополнительный файл 1: рисунок S3).
  Для количественного определения микроглии, окружающей бляшки, вручную подсчитывали микроглию, окружающую 30 кортикальных бляшек с аналогичной площадью бляшки, и представляли как среднее значение 30 ассоциированных с бляшками микроглий/животное. Общее количество нейронов подсчитывали вручную на площади 1000 × 1000 мкм SSC в 2 независимо окрашенных секциях и представляли как отношение pSer8-Aβ-положительных нейронов/общее количество нейронов.
  Для представления и количественной оценки плотности бляшек, окрашенных 4G8 и pSer8-Aβ, в срезах головного мозга человека были случайным образом выбраны 10 интересующих областей коры размером 2 × 2 мм (ROI) для каждого случая и количественно определены вручную. ROI были выбраны так, чтобы можно было анализировать одну и ту же область для всех четырех последовательных срезов мозга, окрашенных разными антителами, без вмешательства разрезов, складок или других нарушений (дополнительный файл 2: исходные данные 1). Для анализа учитывали общее количество бляшек вместе с измерениями площади. Граница вокруг бляшек была нарисована вручную с помощью инструмента «контур сплайна» в программном обеспечении ZEN 3.2 для области, окрашенной различными антителами. Для срезов, окрашенных антителами 4G8, пороговая площадь составляет 10 мкм ², в то время как для срезов, окрашенных антителами pSer8-Aβ, была определена граница площади 30 мкм ², ниже которой рассматривались либо артефакты, либо внутриклеточные отложения (количественно определяемые отдельно). Случай № 3 с самым высоким временем фиксации был исключен для подсчета бляшек и количественной оценки их размера, поскольку было трудно определить границы внеклеточных бляшек, окрашенных антителом 1E4E11 (pSer8-Aβ). Нагрузку бляшками Aβ рассчитывали путем суммирования площадей всех подсчитанных бляшек, разделенных на общую площадь всех областей интереса. Внутриклеточные отложения nmAβ и фосфорилированного Aβ подсчитывали вручную в 10 кортикальных последовательно выбранных ROI размером 2 × 2 мм в каждом случае.
  Статистический анализ
  Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения GraphPad prism. Распределение площади бляшек показало положительно асимметричное распределение [58] и отличалось от нормального распределения, подтвержденного D’Agostino & Pearson и тестом нормальности Шапиро-Уилка. Следовательно, для этого анализа мы рассмотрели непараметрический критерий Манна-Уитни (сравнивает распределения рангов в двух группах) и критерий Колмогорова-Смирнова (сравнивает кумулятивные распределения) для частотного распределения всех значений. Кроме того, поскольку данные формально не проверялись, мы предположили, что они соответствуют распределению Гаусса и что дисперсия между группами сопоставима [51]; таким образом, если не указано иное, двусторонний непарный t-критерий с поправкой Уэлча использовался для определения статистической разницы между группами в анализах, требующих только одиночных сравнений. Степень значимости между группами представлена как * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001 и ^NS P > 0,05.
  Рандомизация и ослепление
  Иммуногистохимический анализ мозга мыши и человека изначально выполняли вслепую с кодированными предметными стеклами. Однако полная рандомизация была невозможна при окрашивании микроглиальным маркером или при окрашивании анти-TREM2-антителом [31, 51], изображающем скопление микроглии. Процедура рандомизации для выбора материала пациентов не проводилась, поскольку включение случаев в основном основывалось на доступности. После завершения анализа группы были открыты для сбора статистических данных.
  Сбор данных
  Конфокальные изображения были получены с использованием конфокального микроскопа с вращающимся диском VisiScope CSU-W1 и программного обеспечения VisiView (Visitron Systems GmbH, Германия). Данные иммуноокрашивания головного мозга человека были получены с помощью Axio Scan. Z1 с объективом Plan-Apochrom 20x/0,8M27, полученным с помощью Hitachi HV-F202SCL с программным обеспечением ZEN 3.2 (Carl Zeiss MicroImaging GmbH, Германия). Для всех иммуногистохимических анализов использовалось программное обеспечение FIJI (ImageJ) или ZEN 3.2. Microsoft Excel использовался для организации и расчета средних значений каждого повторного эксперимента. Программное обеспечение GraphPad (Prism v7.0) использовалось для построения графиков и выполнения статистического анализа, представленного в рукописи.
  Валидация
  Антитела, специфичные к состоянию фосфорилирования, были созданы и проверены, как описано ранее [38, 41]. Антитело 1E4E11 специфично для pSer8-Aβ и не дает перекрестной реакции с другими посттрансляционно модифицированными вариантами Aβ, включая укороченный с N-конца (Aβ 3–42), нитрованный (3NTyr10-Aβ), пироглутаматный (N3pE-Aβ), или Aβ, фосфорилированный по Ser 26 [41]. Поликлональное антитело кролика 2964 было получено против агрегированного Aβ [73]. Антитело TREM2 было проверено на иммунное окрашивание [28, 51]. Антитело 7h4D6 специфически выявляет виды Aβ с немодифицированным N-концом и не распознает фосфорилированный Ser8-Aβ, но также не распознает другие варианты Aβ с N-концевыми модификациями, включая пироглутаматированные, нитрованные и укороченные с N-конца виды Aβ. 41]. Важно отметить, что оба антитела 1E4E11, детектирующие pSer8-Aβ, и 7h4D6, используемые для детекции N-концевого немодифицированного Aβ, не реагируют перекрестно с полноразмерными АРР или С-концевыми фрагментами АРР [40, 41]. Все другие антитела, использованные в исследовании, были проверены на иммуноокрашивание и иммуноблоттинг в образцах мыши и человека в соответствии с веб-сайтами компании (дополнительный файл 1: таблица S1).
  Результаты
  Селективное накопление Ser8-фосфорилированных видов Aβ при потере функции TREM2 в мозге трансгенных мышей
  Фосфорилированные варианты Aβ ранее были обнаружены в мозге моделей трансгенных мышей и в случаях БА у людей, и было показано, что они проявляют повышенную токсичность у дрозофилы моделей и нейронов человека, полученных из эмбриональных стволовых или индуцированных плюрипотентных стволовых клеток [11, 13, 38, 40, 41, 54]. Чтобы оценить роль TREM2 в отложении модифицированных видов Aβ in vivo, трансгенных мышей 5xFAD скрещивали с TREM2 ^+/+ или TREM2 ^-/- мышей, как описано ранее [31, 51] (таблица 1), а отложение различных видов Aβ анализировали с использованием нескольких антител, селективно обнаруживающих модифицированные и немодифицированные варианты Aβ. Моноклональное антитело 1E4E11 специфически обнаруживает виды pSer8-Aβ, в то время как моноклональное антитело 7h4D6 селективно распознает Aβ с Ser8 в нефосфорилированном состоянии. Антитело 7h4D6 также не распознает другие варианты Aβ с N-концевыми модификациями, включая пироглутаминированные, нитрованные и укороченные с N-конца виды Aβ [41].
  Тройное окрашивание мышиными моноклональными антителами 1E4E11, крысиными моноклональными антителами 7h4D6 и кроличьими поликлональными антителами 2964 показало, что у мышей TREM2 ^-/- в возрасте 15 месяцев (15 М) было значительно больше бляшек, обнаруженных всеми тремя антителами. Повышенное отложение бляшек, измеренное по количеству бляшек (рис. 1a–b, дополнительный файл 1: рисунок S4) и количеству бляшек (таблица 1), было обнаружено в трех различных проанализированных областях мозга: соматосенсорной коре (SSC), ретроспленальная кора (RSC) и зубчатая извилина (DG). В соответствии с предпочтительным отложением в сердцевине бляшек, положительные отложения pSer8-Aβ имеют меньший размер, чем те, которые содержат nmAβ, который также откладывается в короне бляшек (рис. 1c, дополнительный файл 2: исходные данные 2a-c). Эти результаты согласуются с функцией TREM2 по ограничению размера или роста бляшек [75, 81], а также демонстрируют важность TREM2 для ограничения накопления pSer8-Aβ в сердцевине бляшек. Селективное увеличение pSer8-Aβ было обнаружено путем анализа средней интенсивности сигнала флуоресценции в отложениях Aβ (рис. 1d–e). Кроме того, увеличение количества и размера положительных бляшек pSer8-Aβ и nmAβ в 5xFAD TREM2 ^-/- по сравнению с мозгом мышей TREM2 ^+/+ уже наблюдали у 5 М старых мышей (рис. 2a–b, дополнительный файл 2: исходные данные 2d-f). Анализ распределения размеров бляшек в обоих возрастах выявил общее увеличение количества отложений различных размеров во всех трех проанализированных областях мозга мышей TREM2 ^-/- (дополнительный файл 2: исходные данные 2). В частности, количество отложений > 1200 мкм ², которые также являются положительными для pSer8-Aβ, было сильно увеличено в TREM2 ^-/- мышей уже в возрасте 5 М, что позволяет предположить, что TREM2 снижает образование и рост бляшек уже на ранних стадиях отложения. Однако соотношение средней интенсивности флуоресценции для pSer8-Aβ и nmAβ было одинаковым в TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ в этом молодом возрасте (рис. 2c-d), что указывает на то, что дефицит TREM2 способствует ко- отложение различных видов Aβ. Очень похожие результаты были получены с независимой двойной трансгенной моделью мышей APP/PS1L166P (таблица 1, дополнительный файл 1: рисунок S5, дополнительный файл 2: исходные данные 3).
  Рис. 1
  Делеция TREM2 приводит к повышенному отложению pSer8-Aβ в мозге 15M старых трансгенных мышей с 5xFAD. a Репрезентативный pSer8-Aβ-окрашенный самец 15 M old-5xFAD-TREM2 ^+/+ и TREM2 ^-/- срезов мозга мыши (полоса цветовой шкалы = 35 мм, представляет минимальную/максимальную интенсивность пикселей, 10x). b Точечные диаграммы, представляющие количество бляшек/мм ² , c Прямоугольные диаграммы и диаграммы с усами, показывающие размер бляшек (мкм ² ), окрашенные pSer8-Aβ, nmAβ и Aβ (2964) антитела в SSC, RSC и DG самцов мышей 15 M-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+. d Репрезентативные изображения, показывающие отложение pSer8-Aβ, nmAβ и Aβ (2964) в SSC самцов мышей 15 M-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ (масштабная линейка = 50 мкм, 40xW ). E Соотношения PSER8/NMAβ в SSC ( T (7,41) = 7,856, **** P <0,0001), RSC ( T (7,696) = 7,611, **** 9062 P <7,696) = 7,611, ******. 0,0001) и ДГ ( t (7,945) = 6,345,*** p = 0,0002) самцов мышей 15 M-5xFAD-TREM2 ^-/- по сравнению с TREM2 ^+/+ мышей. Каждая точка представляет среднее значение числа бляшек или отношение pSer8-Aβ/nmAβ на животное. Графики с прямоугольниками и усами представляют минимальные/максимальные значения распределения размера бляшек с медианой (показаны линией, разделяющей прямоугольник), а точечные графики представляют среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 5 животных, синий цвет (5xFAD-TREM2 ^{+ /+} ) и зеленый (5xFAD-TREM2 ^-/- ), непарный t-критерий с поправкой Уэлча для анализа количества и соотношения, а критерий Манна-Уитни для размера бляшек, ^нс p > 0,05, * p < 0,05, ** p** <0,01, *** P <0,001 или **** P <0,0001)
  Полноразмерное изображение
  Рис. 2
  Tream2 Удаление приводит к увеличению запои мозг трансгенных мышей. a Точечные диаграммы, представляющие количество бляшек/мм ² , b Графики в виде прямоугольников и усов, показывающие размер бляшек (мкм ² ), окрашенных антителами pSer8-Aβ, nmAβ и Aβ (2964) в SSC, RSC и DG самцов 5 M old-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ мышей. c Репрезентативные изображения, показывающие отложение pSer8-Aβ, nmAβ и Aβ (2964) в SSC самцов мышей 5 M-5x-FAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ (масштабная линейка = 50 мкм , 40xШ). d Соотношение pSer8/nmAβ в SSC, RSC и DG у мужчин 5 M-5xFAD-TREM2 ^-/- по сравнению с мышами TREM2 ^+/+. Каждая точка представляет среднее значение числа бляшек или отношение pSer8-Aβ/nmAβ на животное. Графики с прямоугольниками и усами представляют минимальные/максимальные значения распределения размера бляшек с медианой (показаны линией, разделяющей прямоугольник), а точечные графики представляют среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 5 животных, синий цвет (5xFAD-TREM2 ^{+ /+} ) и зеленый (5xFAD-TREM2 ^-/- ), непарный t-критерий с поправкой Уэлча для анализа количества и соотношения, а критерий Манна-Уитни для размера бляшки, ^NS P > 0,05,* P <0,05, ** P <0,01 или **** P <0,0001)
  Полноразмерное изображение
  Pyroglutatate-ne-nemodife-indified a-astripe-ntife-ntife-stife-nemodife-indified a-stripe-stife-ntife-nemodife-indified a-stripe-ntife-nemodife-indified a-ystife. также накапливается при патогенезе БА в коре и гиппокампе [52, 55]. Иммуногистохимический анализ показал, что у мышей TREM2 ^-/- было значительно больше N3pE-Aβ-положительных бляшек в возрасте 15 месяцев в SSC, RSC и DG по сравнению с мышами TREM2 ^+/+. В соответствии с данными, показанными на рис. 1, TREM2 ^-/- мышей показали большее количество бляшек (рис. 3a-b), увеличенный размер бляшек (рис. 3c, дополнительный файл 2: исходные данные 2a-c) и повышенную нагрузку бляшек (таблица 1) во всех трех области, выявленные путем совместного окрашивания антителами, обнаруживающими немодифицированный на N-конце Aβ и все виды Aβ в возрасте 15 млн. В отличие от pSer8-Aβ, N3pE-Aβ не был избирательно повышен в бляшках по сравнению с nmAβ в возрасте 15 месяцев, о чем свидетельствуют сходные соотношения N3pE-Aβ/nmAβ во всех проанализированных областях мозга (рис. 3d). В возрасте 5 месяцев общее количество отложений N3pE-Aβ было лишь незначительно, но незначительно увеличено в группе 5xFAD TREM2 ^-/- мышей по сравнению с мышами TREM2 ^+/+ 5xFAD (рис. 3e-f). Однако, как наблюдалось у мышей возрастом 15 M, наблюдалось значительное увеличение размера N3pE-Aβ-положительных бляшек, особенно для более крупных отложений > 1500 мкм ² уже при 5 M у мышей 5xFAD TREM2 ^-/- (фиг. 3g, дополнительный файл 2: исходные данные 2d–f). Анализ распределения размеров бляшек показал, что в обеих возрастных группах наблюдалось увеличение количества отложений N3pE-Aβ, опять же особенно выраженное для отложений > 1500 мкм ² . Увеличение отложений pSer8-Aβ и N3pE-Aβ < 600 мкм ² в трех проанализированных областях мозга мышей TREM2 ^-/- по сравнению с мышами TREM2 ^+/+ наблюдалось только в возрасте 15 млн лет ( Дополнительный файл 2: Исходные данные 2). Соотношение интенсивностей N3pE-Aβ/nmAβ в анализируемых областях мозга не отличалось между мышами TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ в обоих возрастах (рис. 3d, h). Очень похожие результаты были получены с независимой двойной трансгенной моделью мышей APP/PS1L166P (дополнительный файл 1: рисунок S6, дополнительный файл 2: исходные данные 3). Эти данные показывают, что виды N3pE-Aβ демонстрируют повышенное отложение при делеции TREM2. Однако N3pE-Aβ, в отличие от pSer8-Aβ, не накапливался избирательно при делеции TREM2 по отношению к nmAβ.
  Рис. 3
  Делеция TREM2 приводит к увеличению отложений N3pE-Aβ в мозге трансгенных мышей с 5xFAD. a Репрезентативные изображения, показывающие отложение N3pE-Aβ, nmAβ и Aβ (4G8) в SSC самцов 15 M old-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ мышей (масштабная линейка = 200 мкм, 20х). b Точечные диаграммы, представляющие количество бляшек/мм ² , c Диаграммы в виде прямоугольников и усов, показывающие размер бляшек (мкм ² ), окрашенных антителами N3pE-Aβ и Aβ(4G8) в SSC, RSC и DG самца 15 М-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ мышей. d Соотношение N3pE-Aβ/nmAβ в SSC, RSC и DG самцов мышей 15 M-5xFAD-TREM2 ^-/- по сравнению с мышами TREM2 ^+/+. e Репрезентативные изображения, показывающие отложение N3pE-Aβ, nmAβ и Aβ (4G8) в SSC самцов мышей 5 M-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+ (масштабная линейка = 200 мкм, 20x ). f Точечные диаграммы, представляющие количество бляшек/мм ² , г Диаграммы в виде прямоугольников и усов, показывающие размер бляшек (мкм ² ), окрашенных антителами N3pE-Aβ и Aβ (4G8) в SSC, RSC и DG самцов мышей 5 M-5xFAD-TREM2 ^-/- и TREM2 ^+/+. ч Соотношение N3pE-Aβ/nmAβ в SSC, RSC и DG самцов мышей 5 M-5xFAD-TREM2 ^-/- по сравнению с мышами TREM2 ^+/+. Каждая точка представляет среднее значение количества бляшек или отношение N3pE-Aβ/nmAβ на животное. Графики прямоугольников и усов представляют минимальные/максимальные значения распределения размеров бляшек с медианой (показаны линией, разделяющей прямоугольник), а точечные графики представляют среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 5 животных, цвет синий (5xFAD-TREM2 ^+/+ ) и зеленый (5xFAD-TREM2 ^+/+ ), непарный t-критерий с поправкой Уэлча для анализа количества и отношения, а критерий Манна-Уитни для размера бляшки, ^нс p > 0,05 ,* P <0,05, ** P <0,01 или **** P <0,0001)
  Полный изображение
  Trem2
  ^T66M.
  Для оценки потенциального воздействия мутанта TREM2, связанного с заболеванием, мы использовали нокаутированных (KI) мышей, несущих TREM2 ^{Т66М вариант} (табл. 1). Вариант TREM2 ^T66M связан с болезнью Насу-Хакола (NHD) и дегенерацией лобных долей [17, 19, 49]. Важно отметить, что генетическая модификация в этом сайте в геноме мыши не приводит к аберрантному сплайсингу и снижению уровней мРНК, как это наблюдалось ранее для нокаутированных мышей, экспрессирующих ассоциированный с болезнью Альцгеймера вариант R47H [79]. Мышей TREM2 ^T66M KI скрещивали с двойными трансгенными мышами APP/PS1ΔE9. Мыши, гомозиготные по эндогенному TREM2 или TREM2 9Мутация 0365 T66M KI была проанализирована в возрасте 12 месяцев. У гомозиготных мышей TREM2 ^T66M KI наблюдалось увеличение количества и размера бляшек (рис. 4a–c, дополнительный файл 2: исходные данные 4), а также увеличение количества бляшек (таблица 1). У мышей TREM2 ^T66M KI также наблюдалось избирательное накопление pSer8-Aβ в бляшках по сравнению с nmAβ (рис. 4d–e). Кроме того, увеличилось количество более крупных (> 1500 мкм ² ), а также более мелких (< 600 мкм ² ) отложения N3pE-Aβ вместе с pSer8-Aβ, nmAβ и общими видами Aβ в анализируемых областях мозга мышей TREM2 ^T66M (рис. 4f–h, дополнительный файл 2: исходные данные 4). Опять же, в мозге мышей, экспрессирующих TREM2 ^T66M, не наблюдалось селективного накопления N3pE-Aβ по сравнению с накоплением nmAβ (рис. 4i–j). Эти данные также подтверждают избирательное увеличение pSer8-Aβ в паренхиматозных бляшках у мышей с нарушенной функцией TREM2.
  Рис. 4
  TREM2 ^T66M вызывает повышенное отложение pSer8-Aβ и N3pE-Aβ в мозге трансгенных мышей APP/PS1. a Репрезентативные срезы головного мозга самок, окрашенных pSer8-Aβ, 12 M old-APP/PS1ΔE9-TREM2 и APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M (полоса цветовой шкалы = 35 мм, представляет минимальную/максимальную интенсивность пикселей, 10x). b Точечные диаграммы, представляющие количество бляшек/мм ² , c Диаграммы в виде прямоугольников и усов, показывающие размеры бляшек (мкм ² ), окрашенных N3pE-Aβ, nmAβ и Aβ (2964) антитела в SSC, RSC и DG самок мышей 12 М APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M и APP/PS1ΔE9-TREM2. d Репрезентативные изображения, демонстрирующие отложение pSer8-Aβ, nmAβ и Aβ (2964) в SSC самок мышей 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M и APP/PS1ΔE9-TREM2 (масштабная линейка = 50 мкм, 40xW) . E Соотношение PSER8/NMAβ в SSC ( T (3,953) = 2,863, * P = 0,0464), RSC ( T (2,915) = 3,94, * 9062 P 9063 = 0.07, и 0.07, и 0.07, и 0.07, и 0.07, и 0.07), и 0.07), и 0,073, и 0.07), и 0,063, и 0.07), и 0,063, и 0,063 (2,915). т (3,743) = 3,018,* p = 0,0427) самок 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2. f Репрезентативные окрашенные N3pE-Aβ срезы головного мозга самок 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 и APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M мыши (полоса цветовой шкалы = 35 мм, представляет минимальную/максимальную интенсивность пикселей, 10x). г Точечные диаграммы, представляющие количество бляшек/мм ² , ч Прямоугольные диаграммы и усы, представляющие размер бляшек (мкм ² ), окрашенных антителами N3pE-Aβ и Aβ (4G8) в SSC, RSC и ДГ самки 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M и мыши APP/PS1ΔE9-TREM2. i Репрезентативные изображения, показывающие отложение N3pE-Aβ, nmAβ и Aβ (4G8) в SSC самок мышей 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M и APP/PS1ΔE9-TREM2 (масштабная линейка = 50 мкм, 40xW) . j Соотношение N3pE-Aβ/nmAβ в SSC, RSC и DG самок 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2. Каждая точка представляет собой среднее значение количества бляшек или соотношение/животное. Графики прямоугольников и усов представляют минимальные/максимальные значения распределения размера бляшки с медианой (показаны линией, разделяющей прямоугольник), а точечные графики представляют среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 3 животных, синий цвет (APP/PS1ΔE9-TREM2) и оранжевый (APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M), непарный t-критерий с поправкой Уэлча для анализа количества и отношения, а критерий Манна-Уитни для размера бляшки, ^нс p > 0,05, * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 или **** P <0,0001)
  Полноразмерное изображение
  Потеря Tream2 увеличивает внутринелюсную и VACCular Disposity AST -ZISPOULITY
  .
  виды
  Скопление Iba1-позитивной микроглии вокруг бляшек было очевидным в различных моделях трансгенных мышей APP, экспрессирующих эндогенный TREM2 на поздних и более ранних стадиях отложения Aβ, но было сильно снижено в мозге соответствующих TREM2 ^-/- (дополнительный файл 1: рисунок S7a-b) и мыши TREM2 ^T66M KI (рис. 5a-b). В соответствии с предыдущими сообщениями [8, 28, 51], у мышей TREM2 ^-/- наблюдались гораздо менее компактные отложения Aβ по сравнению с мышами TREM2 ^+/+. Аналогичные наблюдения были сделаны с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M KI по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2, что указывает на то, что нарушение барьерной функции микроглии, вызванное дисфункцией TREM2, способствует отложению более мелких бляшек, содержащих pSer8-Aβ. Кроме того, мозг APP трансгенных TREM2 9У мышей 0365 -/- и TREM2 ^T66M KI наблюдалось сильно повышенное отложение pSer8-Aβ в нейронах по сравнению с мозгом трансгенных мышей APP, экспрессирующих эндогенный функциональный TREM2 (рис. 5c–d, дополнительный файл 1: рисунок S7c-d) .
  Рис. 5
  TREM2 ^T66M вызывает повышение Aβ в мозге трансгенных мышей APP/PS1. a Репрезентативные IF-изображения TREM2 вместе с микроглиальным маркером Iba1 у женщин 12 M old- APP/PS1ΔE9 и APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M мышей. Белые прямоугольники с точками обозначают область, показанную при большем увеличении (масштабная линейка = 50 мкм, 20-кратное увеличение). b Количественное определение, показывающее снижение Iba1, связанного с бляшками ^+ve, микроглии, окружающей кортикальные бляшки, у самок 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2 ( t (2,392,*9.5= 6) * p = 0,0058). Каждая точка представляет собой среднее значение количества микроглии, окружающей 30 кортикальных бляшек/животное. c Репрезентативные IF-изображения pSer8-Aβ и nmAβ, локализованных во внеклеточных бляшках, сосудах (белые стрелки) и в NeuN-позитивных нейронах (желтые стрелки) в SSC самок APP/PS1ΔE9-TREM2 и APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M мышей. Белые прямоугольники с точками обозначают область, показанную при большем увеличении (масштабная линейка = 50 мкм, 40xW). d Количественное определение внутринейронного pSer8-Aβ, нормализованное к общему количеству нейронов/ROI, показало значительно увеличенные внутринейрональные отложения pSer8-Aβ в SSC самок 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2 ( t (3,466) = 4,459, * p < 0,0154). Все данные представляют собой среднее значение ± SEM (n = 3 животных, синий цвет (APP/PS1ΔE9-TREM2) и оранжевый (APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M , непарный t-критерий с поправкой Уэлча)
  Изображение в натуральную величину
  Мыши APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M KI. Уровни pSer8-Aβ, nmAβ и общего Aβ (иммуноокрашенные антителом 4G8 или 2964) были значительно повышены в экстрактах RIPA с низкой концентрацией детергента, которые могут содержать внеклеточные и связанные с мембраной мономерные и олигомерные виды Aβ (рис. 6a–h). . В соответствии с более высокой склонностью pSer8-Aβ к агрегации, реактивность pSer8-Aβ также наблюдалась в верхней области блота, что, вероятно, представляет SDS-стабильные олигомеры. Эти виды также были обнаружены с помощью антител 4G8 или 29.64, которые обнаруживают Aβ независимо от состояния модификации. Напротив, немодифицированный Aβ обнаруживался почти исключительно в виде мономеров. Однако уровни мономерного немодифицированного Aβ также были повышены в экстрактах RIPA APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M KI по сравнению с таковым в мозге мышей APP/PS1ΔE9-TREM2 WT. Во фракциях SDS, которые были получены впоследствии после экстракции буфером RIPA и также могли содержать внутриклеточный Aβ, уровни pSer8-Aβ, мигрирующие в мономерной полосе, были сходными между TREM2 WT и TREM2 ^Т66М мозги. Примечательно, что уровни олигомерного pSer8-Aβ были повышены в мозге TREM2 ^T66M, что указывает на более высокие уровни олигомеров, содержащих pSer8-Aβ, при потере функции TREM2. Как и в экстрактах RIPA, nmAβ также не был обнаружен в виде олигомеров во фракции SDS. Уровни мономерного nmAβ были снижены во фракции SDS мышей TREM2 ^T66M по сравнению с мышами TREM2 WT (рис. 6i–l). Повышенные уровни олигомерного Aβ в мозге TREM2 ^{T66M 9У мышей 0366 были подтверждены антитела 4G8 и 2964 в экстрактах RIPA и SDS (рис. 6m–p). Вместе эти данные указывают на то, что TREM2 может ограничивать накопление олигомерных сборок Aβ, содержащих Ser8-Aβ. Эти олигомеры могут дополнительно агрегировать с образованием отложений Aβ, что соответствует повышенному отложению бляшек, наблюдаемому в мозге мышей с делецией TREM2 или экспрессией дисфункционального варианта TREM2 ^T66M. Примечательно, что повышенное отложение pSer8-Aβ и nmAβ наблюдалось не только в виде внеклеточных бляшек, но и в сосудах головного мозга APP/PS1L166P-TREM2 ^-/- мышей по сравнению с мышами APP/PS1L166P-TREM2 ^+/+ мышей (дополнительный файл 1: рисунок S7e). Это отложение Aβ в сосудах напоминает церебральную амилоидную ангиопатию (CAA), наблюдаемую в различных моделях трансгенных мышей APP и очень часто в мозгу человека с AD [11, 37, 65].}
  Рис. 6
  Исходные данные 5
  Увеличение pSer8-Aβ в экстрактах головного мозга APP/PS1 ΔE9-TREM2 ^T66M мозга трансгенных мышей. a–h Иммуноблоты и количественный анализ, показывающие уровни мономерных и олигомерных вариантов Aβ в RIPA-экстрактах мозга самок 12 M old-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2; PSER8-Aβ иммуноокрашены с помощью антитела 1E4E11, ( Мономер: T (7,993) = 2,391, * P = 0,0438; Олигомер: T (7,074) = 3,925, ** 9062 P = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,00663 = 0,0663 (7,074). Антитела 7H4D6 ( Мономер: T (7,608) = 3,849, ** P = 0,0054), Aβ иммуноокрашен с антителом 4G8 ( мономер: T (7,847) = 2,454, * 9062 P; т (5,134) = 6,604, ** P = 0,0011) или антитела 2964 ( Мономер: T (7,607) = 2,46, * P = 0,0408; Олигомер: T (5,181) = 2,63, * PA 9063 = 0,063 = 0,063 = 0,063 = 0,063 = 0,063 = 0,063 =. i–p Иммуноблоты и количественный анализ, показывающие уровни мономерных и олигомерных вариантов Aβ в SDS-экстрактах головного мозга самок 12 M-APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M по сравнению с мышами APP/PS1ΔE9-TREM2; pSer8-Aβ, иммуноокрашенный антителом 1E4E11, (мономер : t (7,81) = 0,708, ^нс р = 0,4995; oligomer: t (5.14) = 2.62, * p = 0.0458), nmAβ detected with antibody 7h4D6 ( monomer: t (7.886) = 2.449, * p = 0.0404), Aβ immunostained with antibody 4G8 ( Мономер: T (5,396) = 3,255, * P = 0,0202; Олигомер: T (7,999) = 4,642, ** P = 0,0017) или антитела 2964 ( мон: T = 0,0017) или антитела 2964 ( P = 0,0017) или антитела 2964 ( P = 0,0017) или антитела 2964 ( P = 0,0017) или антитела 2964 ( P = 0,0017) или антитела 2964 ( P = 0,0017) или антитела 2964 ( P = 0,0017). 0,939, ^нс р = 0,3784, олигомер : t (6,775) = 2,434, * p = 0,0463) антител. Каждая точка представляет отношение сигнала Aβ к β-актину на животное. Все данные представляют собой среднее значение ± SEM (n = 5 животных, мономера: оранжевые стрелки и олигомер: синие стрелки , цвет синий (APP/PS1ΔE9-TREM2) и оранжевый (APP/PS1ΔE9-TREM2 ^T66M), непарные t- тест с поправкой Уэлча). Оригинальные несрезанные иммуноблоты представлены в дополнительном файле 2:
  Полноразмерное изображение
  Варианты TREM2 связаны с количественными и качественными различиями в отложении различных видов Aβ в мозге человека
  Чтобы оценить влияние вариантов TREM2, связанных с редким заболеванием, на ткань головного мозга, случаи БА с вариантами TREM2 ^R62H/R62C и клинический диагноз деменции сравнивали со случаями с распространенным вариантом TREM2 (CV), также диагностированным с деменцией. Все случаи соответствовали критериям невропатологического диагноза БА (таблица 2). Последовательные височные срезы неокортекса окрашивали отдельно специфическими для состояния фосфорилирования антителами 7h4D6 (nmAβ), 1E4E11 (pSer8-Aβ) и 4G8, которое обнаруживает Aβ независимо от состояния фосфорилирования. В дополнение к внеклеточным бляшкам во всех случаях были обнаружены отложения Aβ в стенке церебральных кровеносных сосудов и внутри нейронов (рис. 7a, дополнительный файл 1: рисунок S8a).
  Рис. 7
  Дифференциальное отложение фосфорилированных видов Aβ в мозге человека с распространенными и редкими вариантами TREM2. a Височная кора головного мозга пациентов с AD с указанными вариантами TREM2 (см. Таблицу 2), окрашенная для обнаружения общего Aβ (с 4G8), nmAβ и pSer8-Aβ на последовательных срезах. Иммуноокрашивание четко указывало на снижение отложения немодифицированных на N-конце видов Aβ в вариантах TREM2. pSer8-Aβ окрашивал бляшки вместе с сосудистыми, а также внутриклеточными отложениями. (Масштабная линейка = 200 мкм, 20×, увеличенные пунктирные 4 красных прямоугольника в области интереса и маленькие квадратные прямоугольники 120 × 120 мкм с правой стороны (для бляшек и сосудов) представляют характеристики отложения на последовательных срезах, за исключением квадратного прямоугольника 45 × 45 мкм для отложений нейронов). B — C Количественная оценка количества бляшек ( T (6,997) = 2,378, * P = 0,0490) и процентная нагрузка на бляшки ( T (7,786) = 2,412, * 9062 P = 0,0432) = 0,786) = 2,412, * 9062 P = 0,0663) = 0,0663) = 0,0463 (7,786) = 2,412, * 9062 P =. с антителом 4G8 в проанализированных ROI носителей аллеля риска TREM2 (отсечение площади зубного налета = 10 мкм ² , n = 6 случаев для каждого варианта TREM2 и CV, непарный t-критерий с поправкой Уэлча). d График с прямоугольниками и усами, показывающий значительное увеличение размера бляшек вариантов TREM2 по сравнению со случаями CV (n = 68 631 (CV) и n = 88 835 (варианты TREM2), **** p < 0,0001, критерий Манна–Уитни. Дополнительные данные представлены в дополнительном файле 1: рисунок S8b-c. E , F Количественная оценка количества бляшек ( T (6,96) = 0,3754, ^NS P = 0,7185) и процентная нагрузка на блюд ( T = 0,7185) и процентная нагрузка на блок ( T = 0,76185) и процентная нагрузка на плюс p = 0,6319), окрашенные антителом pSer8-Aβ в анализируемых ROI носителей аллеля риска TREM2 (отсечение площади зубного налета = 30 мкм ² , n = 5 случаев для вариантов TREM2 и n = 6 случаев для CV, непарные тест с поправкой Уэлча). Случай № 3 с самым высоким временем фиксации был исключен для подсчета бляшек и количественной оценки их размера, поскольку было трудно идентифицировать внеклеточные бляшки, окрашенные антителом 1E4E11 (pSer8-Aβ). г График в виде прямоугольника и усов, показывающий значительное уменьшение размера бляшек вариантов TREM2 по сравнению со случаями CV (n = 17 456 (CV) и 13 291 (варианты TREM2), **** p < 0,0001, критерий Манна-Уитни Дополнительные данные представлены в дополнительном файле 1: рисунок S8d-e. Наблюдалось значительное увеличение внутриклеточных отложений ч нмAβ ( t (9,138) = 2,429, * p = 0,0377) и i pSer -Aβ ( т (9,389) = 2,251, * р = 0,0497) в анализируемых корковых ROI варианта TREM2 по сравнению со случаями CV (n = 6 случаев для вариантов TREM2 и CV, непарный t-критерий с поправкой Уэлча). Никакие данные или числовые значения не были исключены, если не указано иное. Каждая цветная точка с соответствующим символом пола представляет один случай. За исключением графика ботов и усов, все данные представляют собой среднее значение ± SEM
  Полноразмерное изображение
  TREM2 ^{Варианты R62H/R62C} случаев имели увеличенное количество и размер 4G8-положительных бляшек, что приводило к более высокой нагрузке бляшек (% площади) по сравнению с случаи с общим вариантом TREM2. Кроме того, мы также наблюдали большее количество небольших внеклеточных отложений, окрашенных антителом 4G8, в случаях сердечно-сосудистых заболеваний TREM2 (рис. 7a–d, дополнительный файл 1: рисунок S8b-c). Интересно, что только два из шести ТРЭМ2 ^{R62H/R67C В} случаях было обнаружено очень мало внеклеточных положительных отложений nAβ, в то время как в пяти из шести случаев с TREM2 CV было обнаружено обильное отложение nmAβ (обнаруженное с помощью антитела 7h4D6) во внеклеточных бляшках, что указывает на то, что отложение N-концевого немодифицированного Aβ видов уменьшается в случаях с вариантами TREM2, связанными с заболеванием. Напротив, pSer8-Aβ присутствовал во внеклеточных бляшках в случаях TREM2 ^R62H/R62C и TREM2 CV и заметно обнаруживался в сердцевине бляшек. Количество pSer8-Aβ-положительных внеклеточных бляшек и нагрузка бляшек (% площади) существенно не различались между TREM2 ^R62H/R62C и кейсы TREM2 CV (рис. 7e-f). Отложения pSer8-Aβ, окрашенные 1E4E11, в целом были меньше, чем отложения, окрашенные антителом 4G8, которое выявляет общий Aβ с положительно асимметричным распределением размеров бляшек с обоими антителами и во всех случаях (рис. 7g, дополнительный файл 1: рисунок S8d-e). Однако анализ распределения размеров бляшек показал, что количество и размер положительных внеклеточных отложений pSer8-Aβ были уменьшены в случаях TREM2 ^R62H/R62C по сравнению со случаями TREM2 CV (дополнительный файл 1: рисунок S8d-e).
  pSer8-Aβ и nmAβ также были обнаружены в сосудах в случаях TREM2 ^R62H/R62C и TREM2 CV. Однако потребуются дальнейшие анализы регионального и количественного отложения фосфорилированных видов Aβ на разных стадиях заболевания для оценки потенциального влияния генотипов TREM2 на CAA в мозге мыши и человека (дополнительный файл 1: рисунки S7e, S8a; рис. 7a). .
  Мы также наблюдали внутринейрональное отложение видов nmAβ и pSer8-Aβ. Интересно, что число нейронов с положительными внутриклеточными отложениями nmAβ и pSer8-Aβ было значительно выше в TREM2 ^R62H/62C по сравнению с корпусами TREM2 CV (рис. 7h–i).
  Обсуждение
  Здесь мы показываем, что делеция вариантов TREM2 или TREM2, связанных с заболеванием, приводит к специфическим количественным и качественным изменениям отложений Aβ в мозге трансгенных мышей APP и людей с диагнозом деменция, и что TREM2 не только модулирует состав внеклеточных бляшек, а также внутринейронных отложений.
  TREM2 играет фундаментальную роль в регуляции активности микроглии и отложении Aβ во внеклеточных бляшках [28, 29, 31, 68]. Aβ существует в нескольких вариантах с различной длиной и посттрансляционными модификациями, которые различаются по их агрегационному поведению, биостабильности, отложению и нейротоксическим свойствам [1, 42]. Недавно было показано, что фосфорилирование Aβ модулирует прямое взаимодействие с TREM2 и интернализацию микроглией [31]. Фосфорилирование по Ser8 также снижает деградацию Aβ ферментом, разрушающим инсулин, который может секретироваться микроглией [39, 61].
  Чтобы оценить роль TREM2 в отложении модифицированных видов Aβ in vivo, мы проанализировали патологию Aβ на трех различных моделях БА у мышей. В соответствии с предыдущими сообщениями [28, 76], делеция TREM2 была связана с повышенным отложением Aβ в более молодом (4–5 месяцев) и старшем возрасте (12–15 месяцев) и нарушением кластеризации микроглии вокруг внеклеточных бляшек Aβ [31]. Важно отметить, что количество фосфорилированных видов Aβ, pSer8-Aβ, избирательно увеличивалось по сравнению с другими видами Aβ в мозге трансгенных мышей 5xFAD и APP/PS1L166P при делеции TREM2. Повышенное накопление фосфорилированных видов Aβ также наблюдалось в мозге нокаутированных (KI) мышей с TREM2 9.Мутация 0365 T66M , вызывающая синдром, подобный ЛВД, и НГБ у людей. В связи с этим интересно отметить, что в случаях NHD могут наблюдаться характерные для AD невропатологические поражения, включая сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубки [4]. В соответствии с предыдущими выводами [31, 36, 40, 41], pSer8-Aβ заметно обнаруживается в ядре внеклеточных бляшек и внутри нейронов. Отложение pSer8-Aβ в обоих поражениях было увеличено в мозге 12-миллионного возраста TREM2 ^-/- по сравнению с TREM2 ^+/+ у 5xFAD, а также у трансгенных мышей APP/PS1L166P. Очень похожие изменения в отложении различных видов Aβ также наблюдались у мышей TREM2 ^T66M KI по сравнению с мышами, экспрессирующими функциональный TREM2, что указывает на то, что мутации потери функции, связанные с заболеванием, также модулируют дифференцированное отложение различных вариантов Aβ.
  Биохимический анализ экстрактов головного мозга показал, что дефицит TREM2 или экспрессия T66M, ассоциированного с NHD, у трансгенных мышей APP повышали уровни pSer8-Aβ в форме олигомерных ансамблей. Олигомеры Aβ проявляют нейротоксичность, а уровни олигомеров коррелируют с дисфункцией нейронов при БА [3, 21, 50, 56, 57, 62, 80]. Олигомеры Aβ также вызывают фибрилляцию и способствуют отложению в виде внеклеточных бляшек [6, 10, 20, 32]. Кроме того, олигомеры могут интернализоваться нейронами, что приводит к накоплению Аβ внутри нейронов [2, 9]., 13, 56, 60]. Поскольку было показано, что TREM2 избирательно связывает олигомерные сборки Aβ и способствует поглощению микроглией [31, 44, 72, 82], потеря функции TREM2 может привести к снижению клиренса олигомеров и, таким образом, к увеличению поглощения нейронами и отложению в клетках. внеклеточные бляшки и сосудистая сеть. Действительно, измененное развитие бляшек и патология, связанная с САА, недавно наблюдались в мозге мышей при истощении микроглии [23, 59], показывая, что функциональная микроглия важна для формирования внеклеточных бляшек и ограничения отложения Aβ в сосудистой сети головного мозга. Мы также обнаружили pSer8-Aβ и nmAβ в сосудах мозга трансгенных мышей, и будет интересно дальнейшее исследование роли TREM2 в отложении и потенциальных патофизиологических последствиях модифицированных видов Aβ в сосудистой сети.
  Анализ случаев человека с редкими вариантами TREM2 ^R62H или TREM2 ^R62C показал значительное увеличение накопления фосфорилированных видов Aβ внутри нейронов и изменения размера, нагрузки и количества бляшек, что также указывает на то, что нарушение функции TREM2 опосредует формирование и состав характерных поражений AD.
  Таким образом, в дополнение к ранее описанным эффектам TREM2 на морфологию бляшек, наши данные свидетельствуют о критической роли TREM2 в ограничении внутринейронных отложений Aβ, которые сильно коррелируют с клинической картиной и прогрессированием заболевания [2, 7, 14, 15, 27, 63, 77]. Кроме того, здесь мы показываем, что TREM2 также модулирует состав этих поражений. Это интересно, поскольку изменения состава внеклеточных бляшек и САА, в частности появление фосфорилированного Аβ, связаны с клиническими проявлениями и прогрессированием БА [11, 46, 54, 64].
  Хотя мутации потери функции TREM2 могут также способствовать нейродегенерации независимо от Aβ за счет нарушения энергетического метаболизма головного мозга [33], динамики синапсов [26, 48] и образования нейрофибриллярных клубков [45], недавнее исследование предполагает важную роль патологии Aβ при TREM2-зависимом формировании тау-патологии и атрофии головного мозга [43]. Таким образом, дифференциальное взаимодействие TREM2 с модифицированными видами Aβ может быть не только важным для отложения и состава различных поражений Aβ, но также способствовать развитию тау-патологии, которая вместе определяет начало и прогрессирование AD.
  Доступность данных и материалов
  Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.
  История изменений
  26 февраля 2022 г.
  Эта статья была обновлена, чтобы исправить информацию о финансировании.
  Сокращения
  AD:
  Болезнь Альцгеймера
  АДАМ:
  А дезинтегрин и металлопротеиназы
  АроЕ4:
  Аллель Е4 аполипопротеина
  ПРИЛОЖЕНИЕ:
  Белок-предшественник амилоида
  Аβ:
  Амилоид-β
  ВГА:
  Церебральная амилоидная ангиопатия
  Резюме:
  Общий вариант
  DAB:
  3,3′-диаминобензидин
  ДАПИ:
  4′,6-диамидино-2-фенилиндол
  ДГ:
  Зубчатая извилина
  ЭДТА:
  Этилендиаминтетрауксусная кислота
  ЕАСТ:
  Этиленгликоль-бис(β-аминоэтиловый эфир)-N,N,N’,N’-тетрауксусная кислота
  EtOH:
  Этанол
  ФАД:
  Семейная болезнь Альцгеймера
  ФТД:
  Лобно-височная деменция
  ГВС:
  Полногеномные ассоциативные исследования
  ЕСЛИ:
  Иммунофлуоресценция
  ВВК:
  Иммуногистохимия
  IntDen:
  Интегральная плотность
  КИ:
  Обман
  NaDOC:
  Дезоксихолат натрия
  N3pE-Aβ:
  N-концевой модифицированный пироглутаматом амилоид-β
  NaOH:
  Гидроксид натрия
  НФЦ:
  Нейрофибриллярные клубки
  НГД:
  Болезнь Насу–Хакола
  нАβ:
  Немодифицированный амилоид-β
  PBS:
  Фосфатный буферный раствор
  pSer8-Aβ:
  Фосфорилирование серина 8 амилоида-β
  РИПА:
  Радиоиммунопреципитация
  ROI:
  Область интереса
  RSC:
  Ретросплениальная кора
  РТ:
  Комнатная температура
  Паспорт безопасности:
  Додецилсульфат натрия
  СТРАНИЦА:
  Электрофорез в полиакриламидном геле
  SSC:
  Соматосенсорная кора
  СТРЕМ2:
  Растворимые варианты триггерного рецептора, экспрессированные на миелоидных клетках 2
  ТРЭМ2:
  Триггерный рецептор экспрессируется на миелоидных клетках 2
  Трис:
  Трис(гидроксиметил)аминометан
  ТБС:
  Трис-буферный физиологический раствор
  Вес:
  Дикий тип
  Литература
  1. Великович Л.А., До Кармо С., Маглоцки З., Малкольм Дж.С., Локе Дж., Кляйн В.Л., Фройнд Т., Куэлло А.С. (2020)Ранний внутринейронный амилоид запускает воспалительную передачу нейронов у трансгенных крыс APP и головного мозга человека. Proc Natl Acad Sci USA 117:6844–6854. https://doi.org/10.1073/pnas.13117
    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  2. Wunderlich P, Glebov K, Kemmerling N, Tien NT, Neumann H, Walter J (2013) Последовательный протеолитический процессинг запускающего рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках-2 (TREM2) белка путем выделения эктодомена и зависимого от гамма-секретазы внутримембранное расщепление. J Biol Chem 288:33027–33036. https://doi. org/10.1074/jbc.M113.517540
    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  3. Xiang X, Piers TM, Wefers B, Zhu K, Mallach A, Brunner B, Kleinberger G, Song W, Colonna M, Herms J et al (2018) Вариант риска болезни Альцгеймера Trem2 R47H нарушает сплайсинг и снижает количество мРНК Trem2 и белок у мышей, но не у людей. Мол Нейродегенер 13:49. https://doi.org/10.1186/s13024-018-0280-6
    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  4. Yoo SJ, Son G, Bae J, Kim SY, Yoo YK, Park D, Baek SY, Chang KA, Suh YH, Lee YB et al (2020) Продольное профилирование олигомерного Abeta в выделениях из носа человека, отражающее снижение когнитивных функций при вероятной болезни Альцгеймера. Научный отчет 10:11234. https://doi.org/10.1038/s41598-020-68148-2
    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  5. «>
    Yuan P, Condello C, Keene CD, Wang Y, Bird TD, Paul SM, Luo W, Colonna M, Baddeley D, Grutzendler J (2016) Гаплодефицит TREM2 у мышей и людей нарушает барьерную функцию микроглии, что приводит к снижению амилоидное уплотнение и тяжелая аксональная дистрофия. Нейрон 90: 724–739. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2016.05.003
    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  6. Zhao Y, Wu X, Li X, Jiang LL, Gui X, Liu Y, Sun Y, Zhu B, Pina-Crespo JC, Zhang M et al (2018) TREM2 представляет собой рецептор бета-амилоида, который опосредует функция микроглии. Нейрон 97:1023-1031 e1027. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.031
    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  7. Zhong L, Chen XF, Wang T, Wang Z, Liao C, Wang Z, Huang R, Wang D, Li X, Wu L et al (2017) Растворимый TREM2 вызывает воспалительные реакции и повышает выживаемость микроглии. J Exp Med 214: 597–607. https://doi.org/10.1084/jem.20160844
    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
  Ссылки на скачивание
  Благодарности
  Эта работа была поддержана Deutsche Forschungsgemeinschaft, Грант WA1477/6-6 (для JW), Совместное предприятие Инициативы инновационных лекарственных средств ЕС 2 (IMI2 JU), Номер гранта/награды: Нет 115976 (ФАГО). PJ благодарит нейробиологию BIGS и Боннский университет за поддержку. PJ также благодарит Лоренца Хаазе, исследовательского отдела фундаментальной физики Института радиоастрономии Макса Планка, Бонн, за его критические предложения по анализу, сделанному в этом исследовании. Авторы выражают благодарность Центру микроскопии Медицинского факультета Боннского университета за поддержку и оборудование, финансируемое Deutsche Forschungsgemeinschaft, номер проекта: 388169927.
  Финансирование
  Финансирование открытого доступа разрешено и организовано Projekt DEAL.
  Информация об авторе
  Авторы и организации
  1. Кафедра неврологии, Боннский университет, Venusberg-Campus 1, (ранее Sigmund-Freud-Str. 25), 53127, Бонн, Германия
    Pranav Joshiffel, Pranav Joshi, Сатиш Кумар, Сандра Тейл и Йохен Вальтер
  2. Отделение нейродегенеративных заболеваний и геронтопсихиатрии, Университетская клиника Бонна, Бонн, Германия
    Надя Виллакампа и Майкл Т. Хенека
  3. Отделение нейровоспаления, Немецкий центр нейродегенеративных заболеваний e. V. (DZNE), Бонн, Германия
    Надя Виллакампа и Майкл Т. Хенека
  4. Биомедицинский центр (BMC), Медицинский факультет Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия
    Самира Пархизкар и Кристиан Хаас
  5. Мюнхенский кластер системной неврологии (SyNergy), Мюнхен, Германия
    Christian Haass и Jochen Herms
  6. Отделение молекулярной нейродегенерации, Немецкий центр нейродегенеративных заболеваний e. V. (DZNE) Мюнхен, Мюнхен, Германия
    Кристиан Хаас, Томас Арцбергер и Йохен Хермс
  7. Кафедра патологии и иммунологии, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, США
    Марко Колонна
  8. Центр невропатологии и исследования прионов, Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия
    Thomas Arzberger & Jochen Herms
  9. Department of Psychiatry and Psychotherapy, Ludwig-Maximilians-Universität München, Munich, Germany
    Thomas Arzberger
  Authors
  1. Pranav Joshi
    View author publications
    You can also поищите этого автора в PubMed Google Scholar
  2. Florian Riffel
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
  3. Sathish Kumar
    Посмотреть публикации автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  4. Nàdia Villacampa
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  5. Sandra Theil
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  6. Samira Parhizkar
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  7. Christian Haass
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  8. Marco Colonna
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  9. Майкл Т. Хенека
    Посмотреть публикации автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  10. Thomas Arzberger
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  11. Jochen Herms
    Просмотр публикаций автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  12. Jochen Walter
    Посмотреть публикации автора
    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
  Contributions
  PJ и JW задумали исследование. PJ провел большую часть экспериментов и проанализировал данные. SK, FR и ST внесли свой вклад в биохимические и иммуногистохимические эксперименты и интерпретацию. SP, CH, MC, NV и MTH предоставили мозг мыши. PJ, TA и JH выбрали и проанализировали человеческий мозг. PJ и JW написали рукопись с помощью всех соавторов. Все авторы прочитали, отредактировали и утвердили окончательный вариант рукописи.
  Автор, ответственный за переписку
  Йохен Вальтер.
  Декларации этики
  Конкурирующие интересы
  Авторы не заявляют о конкурирующих финансовых интересах.
  Дополнительная информация
  Примечание издателя
  Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
  Дополнительная информация
  Дополнительный файл 1: Дополнительные рисунки.
  Дополнительный файл 2: Исходные данные.
  Права и разрешения
  Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на первоначальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.